We show continuous tumor exposure results in a loss of chimeric antigen receptor (CAR) T cell (CART) endocytic activity due to downregulation of Rab5. Loss of endocytic activity exacerbates the effects of trogocytosis, the bidirectional transfer of tumor target antigens and CARs between malignant cells and CARTs, resulting in CART dysfunction and fratricide. Constitutive expression of Rab5 within the CARTs reduced fratricide by reducing the amount of trogocytosed antigens on the cell surface, while simultaneously enhancing CAR availability through dissociation of CAR from target, recycling unb
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is a standard of care in many lymphoid malignancies and has emerged as potentially curative. A unique property of this one-time treatment is profound and long-lasting B cell depletion, hence the quest to explore its impact in the treatment of severe autoimmune disorders. Early trials in select populations have shown preliminary benefit. However, many questions persist as to how best to deploy this potentially highly effective therapy in the treatment of autoimmune disorders. The American Society for Transplantation and Cellular Therapy Committee o
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has redefined cancer immunotherapy, offering remarkable efficacy against hematologic malignancies and solid tumors. However, CAR T cell therapy targeting T cell malignancies is limited by fratricide, self-directed cytotoxicity caused by shared antigen expression on both therapeutic and endogenous T cells. This process impairs CAR T cell expansion, viability, and overall efficacy. In this study, we present a live cell microscopy-based methodology to visualize and quantify CAR T cell fratricide and immune synapse. Through fluorescent labeling, time-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Cancer immunotherapies have shown remarkable efficacy in advanced malignancies, yet many patients remain unresponsive. This variability, along with concerns about adverse effects and healthcare costs, highlights the need for predictive biomarkers and physiologically relevant cancer models to forecast individual treatment responses. Existing systems inadequately recapitulate the human tumor microenvironment (TME), which is essential for understanding immune-tumor interactions and treatment efficacy. Here, we developed an ex vivo 3D human tissue culture model that preserves the nativ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is the most common primary malignant brain tumor in adults, with a median survival of under 15 months and no effective treatment after recurrence. A recent phase 1 trial of intracerebroventricular bivalent chimeric antigen receptor (CAR) T cells in recurrent GBM, registered at ClinicalTrials.gov (NCT05168423), showed promising responses, including tumor reduction and prolonged survival. However, relapse remains common. We performed in-depth profiling of longitudinal cerebrospinal fluid (CSF) and tumor samples from responders and non-responders to characterize immune dynamics
Клиническое исследование I фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is one of the most promising types of immunotherapies for the treatment of cancer. Unlike conventional T cells, which recognize antigens only when presented by the major histocompatibility complex (MHC), CARs use an antibody-derived binding domain to recognize native tumor-associated surface antigens directly, enabling MHC-independent target recognition. The two main cytotoxic mechanisms used by CAR T cells are the quick release of lytic granules containing granzymes and perforin to cause target cell apoptosis and the activation of death-receptor
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adoptive immunotherapies have emerged as a promising strategy in the treatment of hematological malignancies. To date, seven chimeric antigen receptor (CAR)-T cell products have obtained market authorization in Europe for B-cell malignancies, where they have revolutionized treatment for eligible patients. In addition, natural killer (NK) cells and γδ T cells are of particular interest for cell-based therapies due to their strong intrinsic cytotoxicity and favorable safety profile. Addressing challenges facing the clinical translation of NK cell therapies was one of the issues discussed in the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer remains a leading cause of cancer-associated mortality worldwide, with an increasing incidence among younger women, particularly in developing regions and immigrant populations. Although advances in diagnostics and targeted therapies have improved patient outcomes, the search for more effective and less toxic treatments continues. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has transformed cancer immunotherapy by harnessing the body's own immune system to fight malignancy, yet its full potential in solid tumors is still being realized. Meanwhile, hydrogel-based biomaterials ha
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the leading causes of long-term graft loss following kidney transplantation is antibody-mediated rejection (AMR). In this process, donor-specific antibodies (DSAs), arising either from pre-transplant sensitization or developing de novo after transplantation, induce injury to the graft endothelium. This triggers microvascular inflammation, which may eventually progress to transplant glomerulopathy and graft dysfunction. In recent years, HLA eplet mismatch analysis has provided a more refined approach for predicting de novo DSA development, leading to a more precise assessment of immunoge
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is a promising treatment for certain hematologic malignancies, but many nurses are not trained in caring for two common side effects, cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS).
OBJECTIVES: This article provides foundational knowledge of CRS and ICANS, including the oncology nurse's role in toxicity monitoring, care coordination, and patient education.
METHODS: To support safe, evidence-based CAR T-cell therapy administration, this article discusses grading guidelines, nursing a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anakinra is increasingly used for corticosteroid-refractory and/or severe immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) following chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy; however, robust data on its efficacy and predictors of response are lacking. We evaluated the outcomes of 101 patients treated with anakinra for ICANS (corticosteroid-refractory, n = 90) and investigated factors associated with anakinra efficacy. The median time to ICANS resolution from anakinra initiation was 8 days, and the 28-day cumulative incidences of ICANS resolution and treatment-related mortal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cell exhaustion is an adaptive dysfunctional state driven by chronic antigen exposure and an immunosuppressive tumor microenvironment, which significantly impedes effective antitumor immunity and T cell therapies. This progressive loss of effector function and memory potential is governed by the complex and coordinated interplay of epigenetic, transcriptional, epitranscriptomic, and metabolic networks, which collectively establish stable exhaustion-associated programs. Emerging evidence demonstrates that modulating these layers, whether permanently or transiently, can reverse exhaustion and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has transformed the treatment of hematologic malignancies, yet its efficacy in solid tumors and durability across broader application remain limited. A central challenge lies in how CAR signaling is initiated, amplified, and regulated over time. Unlike the native T cell receptor (TCR), CARs are synthetic, modular receptors whose signaling output is dictated by the composition and spatial organization of their extracellular, transmembrane, and intracellular domains. Emerging evidence suggests that CAR signaling requirements are not static: insuffic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cells are an advanced cellular therapy produced by genetically modifying T cells to express a synthetic receptor that redirects them to specific cellular targets. Anti-CD19 CAR T cells, approved for use in patients with B cell malignancies, have demonstrated remarkable efficacy in patients with severe refractory autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus. The purpose of this review is to describe the fundamental aspects of CARs and CAR T cells and the experience of their use in systemic autoimmune diseases. In addition, we discuss the mechanisms
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allogeneic chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies hold promise for certain malignant disorders, as they allow for scalability, on-demand availability, and enhanced product quality. Currently, allogeneic CAR T-cell approaches focus on deleting the αβ T-cell receptor complex and major histocompatibility complex (MHC)-I/II from CAR T cells to prevent graft-versus-host disease and rejection of allogeneic cells by the recipient's immune system. However, genetic ablation of MHC-I leads to natural killer (NK) cell activation in recipients because of the missing-self response. Here, we demon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy can result in impressive remissions in hematological malignancies, but relapse is common because a minority of infused cells acquire a long-lived, memory-like state. All US Food and Drug Administration-approved CAR T cell products incorporate either 4-1BB or CD28 costimulatory domains, each conferring distinct phenotypic outcomes, but how these signals control early fate decisions is incompletely understood. Here we show that costimulatory domains control memory fate acquisition through asymmetric cell division. CD28 CAR T cells have higher CAR su
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor-T (CAR-T) cell therapy has made considerable advancements in the treatment of malignant tumors; however, its clinical application continues to face challenges such as low response rates and relapse, which are critical issues requiring urgent resolution. The insufficient functionality of CAR-T cells remains a core factor affecting their clinical efficacy. This article provides a systematic review of various strategies to enhance CAR-T cell functionality, including structural modification and gene editing of chimeric antigen receptor CAR molecules, optimization of manuf
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) remains a difficult disease to treat, especially in patients with relapsed or refractory disease. While chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapy has transformed the treatment landscape of several B-cell malignancies, its clinical efficacy in AML has been substantially more limited. This limited efficacy reflects not only challenges in CAR design, but also the complex biological and immunological barriers inherent to AML. Insufficient target specificity, pronounced leukemic heterogeneity, and an immunosuppressive bone marrow microenvironment collectively imp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulatory T cells (Tregs) represent a promising approach to induce donor-specific tolerance in cardiac transplantation, potentially reducing reliance on chronic immunosuppression. This review critically evaluates preclinical and clinical evidence. Preclinical studies demonstrate that adoptively transferred Tregs prolong cardiac allograft survival and prevent chronic allograft vasculopathy (CAV) in murine models through multiple suppressive mechanisms. Phase I/II trials in kidney and liver transplantation have already confirmed safety and feasibility of polyclonal Treg cell therapy, with evide
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) is the most frequent neurological complication following chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy. Long-term cognitive effects remain controversial, even in the absence of clinical neurotoxicity. CAR-T cell-associated neurotoxicity often involves the medial temporal lobe (MTL), yet conventional structural magnetic resonance imaging (MRI) frequently remains normal. There is a need for markers of subclinical neurotoxicity that may predict long-term cognitive outcomes.
METHODS: Therefore, we established an imaging pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.