We evaluated the in vitro activity of aztreonam-avibactam and other agents against 593 metallo-β-lactamase (MBL)-producing Enterobacterales collected in France in 2024. Aztreonam-avibactam showed the highest activity (98% susceptible), with resistance mainly observed in NDM-5-producing Escherichia coli belonging to ST167, ST405, and ST361. Cefepime-zidebactam also exhibited strong activity (96.6% of susceptibility). Cefepime-taniborbactam and cefiderocol showed reduced overall activity (76.4% and 74.9% susceptibility, respectively), with reduced efficacy mainly observed among NDM-producing iso
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gepants, a novel class of calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonists, are increasingly used for acute and preventive migraine treatment; however, comprehensive real-world safety data are limited. This study is a retrospective disproportionality analysis that evaluates the safety profile of rimegepant, ubrogepant, atogepant, and zavegepant by analyzing adverse events (AEs) reports from the United States Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) database in patients with migraine.
METHODS: AE reports for rimegepant, ubrogepant, atogepant, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory bowel disease that requires advanced therapies, including infliximab, vedolizumab, and tofacitinib. Our aim is to understand the hospitalization rates and outcomes associated with these therapies in real-world scenarios, which is crucial for optimizing patient management and healthcare resource allocation.
METHODS: This nationwide retrospective observational study analyzed real-world data (RWD) from Brazil's public healthcare system (SUS) between January 2021 and December 2023. Data on hospitalizations, length of stay, mortality, co
СтатьяНаблюдательное исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Native curcumin's clinical utility is severely limited by poor solubility and rapid metabolism. While preclinical models demonstrate potent effects on tendon repair, achieving therapeutic concentrations in humans requires advanced formulation strategies. This review aims to reiterate the pharmacokinetic (PK) limitations inherent to native curcumin and critically appraise current oral formulation strategies designed to enhance its bioavailability. It further delineates the role of other adjunct compounds that may or may not be incorporated into curcumin formulations for tendon repair. By synthe
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), a key rate-limiting enzyme in NAD+ synthesis, plays important roles in various physiological and pathological processes. However, the function and underlying mechanisms of NAMPT in influenza A virus (IAV) infection and pathogenesis remain ambiguous. Here, in vitro studies showed that NAMPT had profound effects on the replication of IAV. Treatment with the NAMPT inhibitor FK866 or disruption of NAMPT expression markedly attenuated the replication of various IAV subtypes, including H1N1, H3N2, and H9N2. Additionally, FK866-treated mice exhibited si
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical utility of bedaquiline (BDQ), a first-in-class ATP synthase inhibitor and cornerstone of modern multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) therapy, is compromised by a delayed onset of bactericidal killing and the emergence of resistance. This tolerance is linked to Mycobacterium tuberculosis metabolic heterogeneity and functional redundancy within its electron transport chain (ETC), notably the activity of the cytochrome bd oxidase (Cyt-bd). We hypothesized that cotargeting the cytochrome bd oxidase and the F1F0-ATP synthase would induce potent, synergistic killing by completely d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors remains a major clinical challenge in B-cell lymphomas and often occurs in the absence of BTK or PLCG2 mutations. Here, we investigated nongenetic mechanisms of ibrutinib resistance in marginal zone lymphoma (MZL) and their broader therapeutic implications. Continuous ibrutinib exposure generated a resistant MZL model that showed cross-resistance to BTK inhibitors and degraders, without evidence of multidrug resistance or genetic alterations. Integrated transcriptomic, epigenetic, and proteomic analyses revealed extensive reprogramming, inc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundRimegepant is a calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist approved for both acute and preventive treatment of episodic migraine. Real-world data on its preventive use remain limited, particularly in patients with multiple prior preventive failures. This study evaluated the effectiveness and tolerability of rimegepant in routine clinical practice, focusing on a highly treatment-resistant population.MethodsWe conducted a prospective, multicenter real-world cohort study within the GEMA (GEpants in MigrAine) Project across nine tertiary Headache Units in Spain. Adults in
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Front-Line therapy in CLL: Assessment of Ibrutinib-containing Regimens (FLAIR) demonstrated improved progression-free survival for ibrutinib and rituximab (IR) compared with fludarabine, cyclophosphamide and rituximab (FCR) in previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL). This report presents the secondary end-point of health-related quality of life (HR-QoL). FLAIR was a phase 3, open-label, randomised trial across 101 hospitals. Eligible patients were aged 18-75 years, World Health Organization performance status (PS) ≤2, requiring treatment; those with >20% 17p deletion were excl
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD) are increasingly prevalent in the Asia Pacific region, necessitating updated, region-specific guidance on advanced therapies. Targeted small molecule agents, such as filgotinib, tofacitinib, upadacitinib, etrasimod, and ozanimod; and the IL-23 p19 inhibitors (guselkumab, mirikizumab, risankizumab) are the newest advanced therapies in our armamentarium for the treatment of IBD. The aim of the Asia-Pacific consensus statements is to provide context-specific recommendations integrating real-world evidence specific to our region. The Asian-Pacific A
СтатьяКлинические рекомендацииОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton tyrosine kinase (BTK), an essential component of the B-cell receptor (BCR) signaling pathway, is a validated target in chronic lymphocytic leukemia. Ibrutinib, acalabrutinib, and zanubrutinib are covalent BTK inhibitors (cBTKi) that bind to residue C481, leading to sustained target inhibition. A significant proportion of patients develop resistance to continuous cBTKi therapy, predominantly via mutations in BTK and its immediate downstream effector, PLCG2. The noncovalent BTKi pirtobrutinib does not require binding to C481 and can restore BTK inhibition after progression on a cBTKi. How
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Historically, randomized controlled trials (RCTs) have been criticized for being poorly generalizable to patients with ulcerative colitis (UC) evaluated in routine care. We aimed to evaluate the proportion of patients with UC starting an advanced therapy who would be eligible to participate in phase 3 registrational UC RCTs.
METHODS: We conducted a retrospective cohort analysis of UC patients starting vedolizumab, ustekinumab, or tofacitinib at 2 IBD clinics at the University of Calgary. Patient charts, endoscopy reports, and laboratory results were reviewed, and compared against
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: Several therapies have recently been licensed for the treatment of patients with moderately to severely active ulcerative colitis (UC). To provide comparative evidence of newly available treatments, Bayesian network meta-analyses were conducted to compare their relative efficacy and safety profiles in both the induction and maintenance phases. Materials & methods: A systematic literature review was conducted to identify the available literature on randomized controlled trials for advanced treatments (AT) of moderately to severely active UC. Bayesian network meta-analyses were used to synt
СтатьяСистематический обзорNetwork Meta-AnalysisПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Optimal sequencing of immune checkpoint inhibitors (ICIs) and targeted therapies (TTs) in BRAFV600-positive advanced melanoma should achieve rapid tumour control and durable progression-free survival (PFS), translating into prolonged overall survival (OS).
PATIENTS AND METHODS: The 1 : 1 randomised phase II ImmunoCobiVem trial compared-after a 3-month run-in phase with vemurafenib (VEM, 960 mg twice daily) and cobimetinib (COB, 60 mg daily days 21-28, q4w)-continuous VEM + COB until disease progression (PD1) and second-line atezolizumab (ATEZO, 1200 mg, q3w) in arm A versus early
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with autoimmune diseases are more susceptible to foodborne infections, which can be exacerbated by immunosuppressive therapy. Tofacitinib, a JAK/STAT pathway inhibitor, was recently approved for the treatment of ulcerative colitis, yet its effects on the pathogenesis of intestinal infections remain unclear. Here, we examined the impact of oral tofacitinib treatment in a mouse model of Campylobacter jejuni (C. jejuni) infection. Our results show that early tofacitinib administration attenuates intestinal pathology without affecting bacterial colonization. Specifically, tofacitinib supp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The drug combination is an attractive approach for cancer treatment. PARP and kinase inhibitors have recently been explored against cancer cells, but their combination has not been investigated comprehensively. In this study, we used various drug combination databases to build ML models for drug combinations against brain cancer cells. Some decision tree-based models were used for this purpose. The results were further evaluated using molecular docking and molecular dynamics (MD) simulation. The possibility of the hit drug combinations for crossing the Blood-brain barrier (BBB) was also examin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with non-germinal center B-cell-like (non-GCB) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) often exhibit suboptimal responses to standard rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) therapy.
METHODS: This multicenter, phase II study evaluated the safety and efficacy of zanubrutinib, lenalidomide, and R-CHOP (ZR2-CHOP) in newly diagnosed non-GCB DLBCL. Patients received oral zanubrutinib (160 mg twice daily), lenalidomide (25 mg once daily on Days 1-7), and standard R-CHOP every 21 days for up to six cycles.
RESULTS: A total of 34 patients wer
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The combination of ibrutinib plus venetoclax (IV) in chronic lymphocytic leukemia (CLL) treatment leverages their complementary mechanisms of action. Studies investigating IV typically begin with a short initial course of ibrutinib, followed by venetoclax introduction for a limited duration, typically 12 months. The Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) 34/17 study is a single-arm, multicenter, phase 2 trial evaluating the effectiveness of a modified IV schedule in patients with relapsed/refractory (R/R) CLL. No prior exposure to BTK or BCL2 inhibitors was allowed. The lead-in phase
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Activation of transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) exacerbates myocardial ischemia-reperfusion (IR) injury and is highly expressed in vascular endothelial cells. The role of TRPV4 in cardiac endothelial cells (CECs) during IR remains unclear. We hypothesized that endothelial TRPV4 contributes to postischemic vascular hyperpermeability and myocardial injury by modulating barrier function and apoptosis.
METHODS: Myocardial IR was induced in C57BL/6 wild type, global TRPV4 knockout, and tamoxifen-inducible endothelial TRPV4 knockout cells, and tamoxifen-treated controls.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of effective and safe therapies for chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL) in Japan remains a key focus of research. We conducted a phase 2, open-label, multicenter, non-comparative study to evaluate the safety and efficacy of fixed-duration venetoclax plus ibrutinib in 10 patients with previously untreated CLL/SLL (7 CLL/3 SLL). The primary endpoint was the rate of complete remission (CR)/CR with incomplete marrow recovery (CRi) assessed by the independent review committee (IRC). The median age was 72.5 (range 61-77) years. The IRC-assessed CR/CRi
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования