T cells are essential for a wide range of protective immune responses, but significant gaps remain in our understanding of their phenotypic and functional diversity, especially in large animal models, like the pig. This is partly due to the limited availability of porcine-specific reagents and validated markers to study T-cell activation and differentiation. One marker involved in both of these processes is CD69: In mice and humans, it serves as an early activation marker and is used to define tissue-resident memory T cells. However, its use for the identification and functional assessment of
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac rupture is a catastrophic complication of acute myocardial infarction (AMI), with poorly understood molecular mechanisms and no available therapeutic interventions.
METHODS: Plasma samples were obtained from patients with AMI and animal models, while left ventricular tissue was collected from AMI mice. An unbiased proteomics analysis identified proteins significantly altered in patients with AMI with cardiac rupture. To explore causal relationships and underlying mechanisms, we used loss- and gain-of-function animal models.
RESULTS: Proteomics analysis revealed that 9 pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) are dynamic allosteric proteins whose signaling properties are governed by reciprocal communication between extracellular ligand-binding sites and intracellular transducer interfaces. Although classical pharmacological models established the concept that ligand binding and G protein coupling are thermodynamically linked, recent structural, biophysical, and computational studies have revealed a far more complex picture in which GPCRs exist as ensembles of interconverting conformational states. Accumulating evidence indicates that G proteins function not only
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plants frequently encounter multiple pathogens concurrently, yet the molecular bases of pathogen-pathogen interactions during mixed infections remain largely unresolved. Here we show that co-infection of rice by Rice orange leaf phytoplasma (ROLP) and Rice stripe mosaic virus (RSMV) markedly suppresses RSMV proliferation in both host plants and the insect vector. Electron microscopy and confocal imaging reveal that ROLP and RSMV co-inhabit individual rice phloem cells and undergo close membrane interaction, producing swollen RSMV virions with reduced infectivity. We further demonstrate that th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Protein kinases represent major therapeutic targets because dysregulation of their phosphorylation activity is associated with several diseases, including cancer, diabetes, and inflammatory disorders. Thus, many researchers in the pharmaceutical filed are making significant effort to design potent new protein kinase inhibitors (PKIs) as potential drugs. In this context, we aimed to identify new alternatives by exploiting the chemical space defined by ligands of the nucleotide-binding protein family for the discovery of novel protein kinase inhibitors. Protein kinases bin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a cardiometabolic syndrome strongly associated with aging, systemic inflammation and endothelial dysfunction, in which impaired endothelial nitric oxide synthase (eNOS) signaling plays a central role. This study aimed to identify circulating proteins associated with HFpEF and to explore their relationship with endothelial alterations under metabolic stress. A total of 109 HFpEF patients and 49 control subjects underwent clinical, laboratory, and echocardiographic assessment. HFpEF patients exhibited a high burden of cardiometabolic como
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal fibrosis represents a significant pathological hallmark of chronic kidney disease (CKD), yet therapeutic strategies for its management remain notably inadequate. RNA-binding motif single-stranded interacting protein 1 (RBMS1), an RNA-binding protein (RBP) previously implicated in cancer progression and fibrosis, remains poorly understood within the context of renal fibrosis. The current investigation demonstrates elevated RBMS1 expression in kidney tissues from CKD patients, fibrotic mouse models, and transforming growth factor-β1 (TGF-β1)-induced rat renal fibroblasts. Fibroblast-specif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Finerenone (FNR) is a novel selective nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist for the treatment of chronic kidney disease associa … tinal (FaSSIF) and gastric fluid (FaSSGF) stability, plasma stability, microsomal stability, plasma protein binding (PPB), blood plasma partitioning, parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA) and in-situ single pass intestinal permeability (SPIP) for FNR. FNR was more soluble in intestinal fluid and stable in FaSSIF, FeSSIF than FaSSGF. FNR was stab …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug leakage from delivery vehicles is a major limitation of drug delivery systems (DDSs) for cancer chemotherapy because premature release of loaded drugs reduces therapeutic efficacy and increases off-target toxicity. We previously developed a DDS for the poorly water-soluble anti-cancer drug SN-38 using lipocalin-type prostaglandin D synthase (L-PGDS). To suppress drug leakage, in this study we generated an L-PGDS mutant (M94W-M145W) with enhanced binding affinity for SN-38 by introducing amino acid substitutions into the ligand-binding cavity. Docking simulations identified residues involv
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) modification has emerged as a critical post-transcriptional regulatory mechanism in osteoarthritis (OA). However, the contribution of m6A-dependent regulation of circular RNAs (circRNAs) to chondrocyte senescence and OA progression remains poorly understood. We aimed to elucidate whether m6A-mediated control of circRNAs regulates chondrocyte senescence and to define the underlying molecular mechanisms contributing to OA progression. Here, we identified an OA-associated circRNA, circHIPK2, and demonstrated that its abundance and function are regulated by an m6A reader-d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal ganglion cell (RGC) loss involves p53 activation and calcium overload. The role of RNA-binding proteins like ELAVL1 in this process remains unclear. We investigated whether ELAVL1 protects retinal cells by post-transcriptionally regulating WD Repeat Domain 36 (WDR36). In vitro stress was modeled using oxygen-glucose deprivation/reperfusion (OGD/R) in R28 retinal precursor cells. In vivo acute intraocular pressure (IOP) elevation was induced in mice. We modulated gene expression with siRNA, plasmids, or AAV vectors, assessing cell death, calcium levels, and protein markers. OGD/R downre
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: RBMXL3 is a primate-specific gene localized on the X chromosome, of which the expression is detectable mainly in the male gonad. So far, very little is known about the RBMXL3 protein function and its molecular interactions. However, recent reports mention the RBMXL3 gene in the context of human spermatogenesis, cancer, and a breathing disorder that affects newborns. In this study, we investigate the RBMXL3's molecular network on a genome-wide scale using the human seminoma cell line (TCam-2) as a male germline in vitro model.
METHODS: By using transcriptomic (RNA sequencing [RNA-s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Visceral and hepatic adiposity and associated inflammation are recognized as prominent features of heart failure (HF) with preserved ejection fraction (HFpEF). Apolipoprotein M (ApoM), a liver-derived lipid-binding protein, exerts anti-inflammatory and cardioprotective effects, and its expression decreases during obesity. However, its role in HFpEF remains unclear.
METHODS: Plasma proteomic data from the UK Biobank were analyzed using integrated bioinformatics and machine-learning approaches. A mouse model of HFpEF was established using a high-fat diet combined with Nω-nitro-L-arg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive pulmonary aspergillosis (IPA) is a severe deep-seated fungal infection caused by fungi of the genus Aspergillus. In recent years, its global incidence has shown a marked upward trend, posing a serious threat especially to immunocompromised patients, such as hematopoietic stem cell transplant recipients, cancer patients undergoing chemotherapy, and individuals on long-term glucocorticoid therapy. The core clinical dilemmas lie in the difficulty of early diagnosis and the narrow therapeutic window. Currently used clinical diagnostic indicators, including the galactomannan (GM) assay, (1
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mac-2-binding protein glycosylation isomer (M2BPGi), a promising biomarker for predicting hepatocellular carcinoma (HCC), was evaluated in predicting HCC occurrence after hepatitis C virus (HCV) cure with direct-acting antivirals (DAAs). 704 eligible patients underwent biannual surveillance, including alpha-fetoprotein (AFP) and liver imaging studies, to detect HCC occurrence. Serum M2BPGi levels were measured at both pretreatment and sustained virologic response (SVR12). The cumulative HCC incidence was estimated by Kaplan-Meier analysis, and risk factors by Cox proportional hazards models. D
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infective endocarditis is a rare but severe disease in humans and dogs which can be caused by Streptococcus canis. To understand how S. canis can adhere to and invade the endocardium, we combined a high-throughput approach called transposon directed insertion-site sequencing (TraDIS) with a physiologically relevant endothelial cell infection model that incorporates venous-range shear stress to identify genes encoding factors relevant for bacterial adherence and invasion to vascular human cells under simulation of physiological blood flow conditions. A saturated transposon library of clinical s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by a loss of dopaminergic neurons. Recent studies suggested the association of zinc finger protein 184 (ZNF184) with PD. However, the functional role of ZNF184 in PD pathogenesis remains unclear. Therefore, we aimed to confirm this association and the effects of ZNF184 in a mouse model of PD and human patients with PD. We found that ZNF184 levels were decreased in the substantia nigra (SN) of α-synuclein preformed fibril (α-syn PFF)-injected mice and cells treated with PD toxins. Furthermore, ZNF184 was reduced in the corte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular Carcinoma (HCC), a leading cause of cancer-related death in the world, urgently requires novel therapeutic strategies and drug targets. The TRBP-Dicer complex plays a critical role in miRNA biosynthesis, which can be regulated by small molecules to exert anti-cancer effects. This study presented the structural modification of the natural product (-)-Gomisin M1(GM), resulting in the synthesis of 37 derivatives with a diphenyl amine ester scaffold. Several of these derivatives exhibited enhanced modulation of miRNA biogenesis compared to GM. Notably, derivative 13j displayed impro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to frontline antimalarials by malaria parasites is a major concern, prompting the search for novel antimalarial compounds targeting new drug targets. One promising target is the single-stranded DNA-binding protein (PfSSB) of Plasmodium falciparum, crucial for DNA replication process in apicoplast, an essential organelle. Using an integrative approach, PPG and 9-HPF are identified, which inhibit the DNA binding property of PfSSB and exhibit antimalarial activity. Computational analyses reveal that both compounds possess strong binding affinity and favorable drug-like properties. Biol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Acute kidney injury (AKI) is one of the most frequent complications in septic shock cases, and has a high mortality rate. The aim of this study was to determine the value of urinary liver-type fatty acid binding protein (L-FABP) in early detection and outcome prediction of AKI in patients with sepsis and septic shock.
METHODS: This prospective cohort study was conducted on patients who presented to the emergency department (ED) with sepsis or septic shock. Urinary L-FABP levels were measured at the time of admission and patients were classified into AKI and non-AKI groups within
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования