ANK is a multipass transmembrane protein transporter thought to play a role in the export of intracellular inorganic pyrophosphate and so to contribute to the pathophysiology of chondrocalcinosis. As transforming growth factor-beta-1 (TGF-beta1) was shown to favor calcium pyrophosphate dihydrate deposition, we investigated the contribution of ANK to the production of extracellular inorganic pyrophosphate (ePPi) by chondrocytes and the signaling pathways involved in the regulation of Ank expression by TGF-beta1. Chondrocytes were exposed to 10 ng/mL of TGF-beta1, and Ank expression was measured
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Periarticular calcification is a common attendant symptom of generalized arterial calcification of infancy, a rare Mendelian disorder caused by mutations of the gene coding for ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1). This prompted us to perform a family-based association study to test the hypothesis that genetic variation at the ENPP1 locus is involved in the etiology of osteoarthritis of the hand. The study population comprised 126 nuclear families with 574 adult individuals living in small villages in the Chuvasha and Bashkirostan autonomies of the Russian Federation. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phenotype and antigen-specificity of T cells expanded by mitogenic stimulation from intra-ocular fluid (IOF) samples of affected eyes of six Behçet's disease (BD) patients, and seven patients with other uveitis entities, were determined. High numbers of gammadelta T cells, predominantly Vgamma9Vdelta2 T cells, were only detected in the IOF-derived TCL of three BD patients. Whereas no TCL responded to heat shock protein (HSP) 65 kDa, reactivity to isopentyl pyrophosphate (IPP) and related non-peptide prenyl pyrophosphates (PPP) was restricted to the gammadelta T cell containing TCL. Upon IP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhythmic noradrenergic signaling from the hypothalamic clock in the suprachiasmatic nucleus to the pineal gland causes an increase in intracellular cAMP which regulates the circadian fluctuation of melatonin synthesis. The activation of phospholipase C (PLC)-coupled P2Y(2) receptors upon treatment with ATP and UTP exclusively inhibited the isoproterenol-stimulated cAMP production in mouse pineal gland tumor cells. However, the activation of other PLC-coupled receptors including P2Y(1) and bombesin receptors had little or no effect on the isoproterenol-stimulated cAMP production. Also, ATP did
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agonists elevate the cytosolic calcium concentration in human platelets via a receptor-operated mechanism, involving both Ca(2+) release from intracellular stores and subsequent Ca(2+) entry, which can be inhibited by platelet inhibitors, such as prostaglandin E(1) and nitroprusside which elevate cAMP and cGMP, respectively. In the present study we investigated the mechanisms by which cAMP and cGMP modulate store-mediated Ca(2+) entry. Both prostaglandin E(1) and sodium nitroprusside inhibited thapsigargin-evoked store-mediated Ca(2+) entry and actin polymerization. However, addition of these
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We purified native WASp (Wiskott-Aldrich Syndrome protein) from bovine thymus and studied its ability to stimulate actin nucleation by Arp2/3 complex. WASp alone is inactive in the presence or absence of 0.5 microM GTP-Cdc42. Phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate (PIP(2)) micelles allowed WASp to activate actin nucleation by Arp2/3 complex, and this was further enhanced twofold by GTP-Cdc42. Filaments nucleated by Arp2/3 complex and WASp in the presence of PIP(2) and Cdc42 concentrated around lipid micelles and vesicles, providing that Cdc42 was GTP-bound and prenylated. Thus, the high concent
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cholesterol is a major component of plasma membranes, forming membrane microdomains ("rafts" or "caveolae") via hydrophobic interactions with sphingolipids. We have recently demonstrated that tubule cholesterol levels rise by 18 hours following diverse forms of injury, and this change helps to protect kidneys from further damage (so-called acquired cytoresistance). The present study was undertaken to better define the effects of membrane cholesterol/microdomains on tubule homeostasis and cell susceptibility to superimposed attack.
METHODS: Plasma membrane cholesterol was perturbed
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although small GTP-binding proteins of the Rho family have been implicated in signaling to the actin cytoskeleton, the exact nature of the linkage has remained obscure. We describe a novel mechanism that links one Rho family member, Cdc42, to actin polymerization. N-WASP, a ubiquitously expressed Cdc42-interacting protein, is required for Cdc42-stimulated actin polymerization in Xenopus egg extracts. The C terminus of N-WASP binds to the Arp2/3 complex and dramatically stimulates its ability to nucleate actin polymerization. Although full-length N-WASP is less effective, its activity can be gr
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term depression (LTD) of synaptic transmission can be induced by several mechanisms, one thought to involve Ca2+-dependent activation of postsynaptic nitric oxide (NO) synthase and subsequent diffusion of NO to the presynaptic terminal. We used the stable NO donor S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) to study the NO-dependent form of LTD at Schaffer collateral-CA1 synapses in vitro. SNAP (100 microM) enhanced the induction of LTD via a cascade that was blocked by the N-methyl-D-aspartate receptor antagonist D-2-amino-5-phosphonopentanoic acid (50 microM), NO guanylyl cyclase inhibitor 1
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several cAMP-elevating agents such as cholera toxin (CT), forskolin and 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) exhibited weak mitogenic activity on bovine undifferentiated mammary epithelial cells in three-dimensional collagen culture. CT and IBMX strongly synergized with epidermal growth factor (EGF), insulin-like growth factor I (IGF-I) or both, but not with 10% fetal calf serum (FCS). Permeable cAMP analogs also synergized with IGF-I. Other hormones such as ovine prolactin, bovine growth hormone, estrogen or progesterone were not mitogenic and not synergistic with EGF, IGF-I, CT and FCS. Pertus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Protease-activated receptor 4 (PAR4) mediates thrombin signaling on platelets and other cells. Our recent structural studies demonstrated that a single nucleotide polymorphism in extracellular loop 3 and PAR4-P310L (rs2227376) leads to a hyporeactive receptor.
OBJECTIVES: The goal of this study was to determine how the hyporeactive PAR4 variant in extracellular loop 3 impacts platelet function in vivo using a novel knock-in mouse model (PAR4-322L).
METHODS: A point mutation was introduced into the PAR4 gene F2rl3 via CRISPR/Cas9 to create PAR4-P322L, the mouse homolog to human PA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) usually responds well to initial therapy but is prone to relapses with chemoresistant disease, indicating the need for novel therapeutic approaches. Inhibition of the p53 E3 ligase human homolog of the murine double minute protein-2 (HDM-2) with MI-63 has been validated as one such strategy in wild-type (wt) p53 models, and our genomic and proteomic analyses demonstrated that MI-63 suppressed the expression of the ribonucleotide reductase (RNR) subunit M2 (RRM2). This effect occurred in association with induction of p21 and cell-cycle arrest at G(1)/S and prompted us
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The volatile compounds that constitute the fruit aroma of ripe tomato (Solanum lycopersicum) are often sequestered in glycosylated form. A homology-based screen was used to identify the gene SlUGT5, which is a member of UDP-glycosyltransferase 72 family and shows specificity towards a range of substrates, including flavonoid, flavanols, hydroquinone, xenobiotics and chlorinated pollutants. SlUGT5 was shown to be expressed primarily in ripening fruit and flowers, and mapped to chromosome I in a region containing a QTL that affected the content of guaiacol and eugenol in tomato crosses. Recombin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating mutations in the pore-forming Kir6.2 (KCNJ11) and regulatory sulphonylurea receptor SUR1 (ABCC8) subunits of the K(ATP) channel are a common cause of transient neonatal diabetes mellitus (TNDM). We identified a new TNDM mutation (R826W) in the first nucleotide-binding domain (NBD1) of SUR1. The mutation was found in a region that heterodimerizes with NBD2 to form catalytic site 2. Functional analysis showed that this mutation decreases MgATP hydrolysis by purified maltose-binding protein MBP-NBD1 fusion proteins. Inhibition of ATP hydrolysis by MgADP or BeF was not changed. The resu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unlike many bacterial pathogens, Mycoplasma pneumoniae is not known to produce classical toxins, and precisely how M. pneumoniae injures the respiratory epithelium has remained a mystery for >50 years. Here, we report the identification of a virulence factor (MPN372) possibly responsible for airway cellular damage and other sequelae associated with M. pneumoniae infections in humans. We show that M. pneumoniae MPN372 encodes a 68-kDa protein that possesses ADP-ribosyltransferase (ART) activity. Within its N terminus, MPN372 contains key amino acids associated with NAD binding and ADP-ribosylat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Antithrombotic drugs are known to increase the risk of spinal epidural hematoma after neuraxial blockade. During the last few years, several new anticoagulants have been introduced, some of them more potent than the drugs currently available. More potency, however, may also indicate a higher risk of bleeding.
RECENT FINDINGS: Case series from the last few years indicate that spinal epidural hematoma is more common then previously estimated, with a prevalence from 1: 100,000 in obstetric patients to as high as 1: 3,600 in female orthopedic patients. In order to diminish this
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutamate is the predominant excitatory neurotransmitter in the vertebrate CNS. Ionotropic glutamate receptors mediate fast excitatory actions whereas metabotropic glutamate receptors (mGluRs) mediate a variety of slower effects. For example, mGluRs can mediate presynaptic inhibition, postsynaptic excitation, or, more rarely, postsynaptic inhibition. We previously described an unusually slow form of postsynaptic inhibition in one class of projection neuron in the song-control nucleus HVc of the songbird forebrain. These neurons, which participate in a circuit that is essential for vocal learni
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MPV-1743 A III ((+/-)-4-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1H-imidazole) is a novel imidazoline derivative. In this study, it was shown to bind with high affinity to alpha2-adrenoceptor subtypes alpha2A (IC50) = 0.66 +/- 0.06 nM), alpha2B (IC50) = 3.8 +/- 0.53 nM), alpha2C (IC50) = 3.1 +/- 0.61 nM) in the recombinant S115 cells and to alpha2D (IC50 = 0.94 +/- 0.10 nM) in the rat submandibular gland. MPV-1743 A III also showed remarkably high affinity to alpha1-adrenoceptors (IC50 = 150 +/- 12 nM) in the rat cerebral cortex and to imidazoline I2b-binding sites (IC50) = 150 +/- 5.0 nM) in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The enzymatic ADP-ribosyltransferase activity associated with the S1 subunit of pertussis toxin is considered to be responsible for its biological effects. Although pertussis toxin has no significant homology to other ADP-ribosylating toxins such as diphtheria toxin and Pseudomonas aeruginosa exotoxin A, the results presented in this paper show that, as for diphtheria toxin and exotoxin A, tryptophan and glutamic acid residues are essential for the enzymatic activities of pertussis toxin. Moreover, a structural motif can be identified around the critical glutamic acid residue. Chemical modific
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.