The androgen receptor (AR) is a type I nuclear receptor and master transcription factor responsible for development and maintenance of male secondary sex characteristics. Aberrant AR activity is associated with numerous diseases, including prostate cancer, androgen insensitivity syndrome, spinal and bulbar muscular atrophy, and androgenic alopecia. Recent studies have shown that AR adopts numerous conformations that can modulate its ability to bind and transcribe its target DNA substrates, a feature that can be hijacked in the context of cancer. Here, we summarize a series of structural observ
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuralgic amyotrophy, also known as Parsonage-Turner syndrome (PTS), is characterized by severe pain and muscle wasting affecting the anterior body, including the head, shoulder, upper limb, and chest wall. Often triggered by an antecedent event, such as infection, PTS encompasses various conditions historically identified as separate entities. In 1948, Parsonage and Turner unified these conditions under the term neuralgic amyotrophy based on shared features of intense pain and muscular atrophy. Recent studies have highlighted PTS as a spectrum disorder with diverse manifestations, including p
Полный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy is caused by polyglutamine (polyQ) expansions in androgen receptor (AR), generating gain-of-function toxicity that may involve phosphorylation. Using cellular and animal models, we investigated what kinases and phosphatases target polyQ-expanded AR, whether polyQ expansions modify AR phosphorylation, and how this contributes to neurodegeneration. Mass spectrometry showed that polyQ expansions preserve native phosphorylation and increase phosphorylation at conserved sites controlling AR stability and transactivation. In small-molecule screening, we identified
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is a neuromuscular disease with substantial mitochondrial and metabolic dysfunctions. SBMA is caused by polyglutamine (polyQ) expansion in the androgen receptor (AR). Activating or increasing the NAD+-dependent deacetylase, SIRT3, reduced oxidative stress and death of cells modeling SBMA. However, increasing diminished SIRT3 in AR100Q mice failed to reduce acetylation of the SIRT3 target/antioxidant, SOD2, and had no effect on increased total acetylated peptides in quadriceps. Yet, overexpressing SIRT3 resulted in a trend of motor recovery, and correct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pre-mRNA splicing, a key process in gene expression, can be therapeutically modulated using various drug modalities, including antisense oligonucleotides (ASOs). However, determining promising targets is impeded by the challenge of systematically mapping splicing-regulatory elements (SREs) in their native sequence context. Here, we use the catalytically dead CRISPR-RfxCas13d RNA-targeting system (dCas13d/gRNA) as a programmable platform to bind SREs and modulate splicing by competing against endogenous splicing factors. SpliceRUSH, a high-throughput screening method, was developed to map SREs
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Recommended Uniform Screening Panel (RUSP) is the list of conditions recommended by the US Secretary of Health and Human Services for inclusion in state newborn screening (NBS). During 2010-2022, seven conditions were added to the RUSP: severe combined immunodeficiency (SCID) (2010), critical congenital heart disease (CCHD) (2011), glycogen storage disease, type II (Pompe) (2015), mucopolysaccharidosis, type I (MPS I) (2016), X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) (2016), spinal muscular atrophy (SMA) (2018), and mucopolysaccharidosis, type II (MPS II) (2022). The adoption of SCID and CCHD
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A key role of chromatin kinases is to phosphorylate histone tails during mitosis to spatiotemporally regulate cell division. Vaccinia-related kinase 1 (VRK1) is a serine-threonine kinase that phosphorylates histone H3 threonine 3 (H3T3) along with other chromatin-based targets. While structural studies have defined how several classes of histone-modifying enzymes bind to and function on nucleosomes, the mechanism of chromatin engagement by kinases is largely unclear. Here, we paired cryo-electron microscopy with biochemical and cellular assays to demonstrate that VRK1 interacts with both linke
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a fatal progressive neurodegenerative disorder caused by an inherited mutation in the huntingtin (HTT) gene, which encodes mutant HTT protein. Though HD remains incurable, various preclinical studies have reported a favorable response to HTT suppression, emphasizing HTT lowering strategies as prospective disease-modifying treatments. Antisense oligonucleotides (ASOs) lower HTT by targeting transcripts and are well suited for treating neurodegenerative disorders as they distribute broadly throughout the central nervous system (CNS) and are freely taken up by neurons,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy using adeno-associated virus (AAV) is a rapidly developing technology with widespread treatment potential. AAV2 vectors injected directly into the brain by stereotaxic brain surgery have shown good results in treating aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency. Moreover, gene therapy using the AAV9 vector, which crosses the blood-brain barrier, has been performed in more than 2000 patients worldwide as a disease-modifying therapy for spinal muscular atrophy. AAV vectors have been applied to the development of gene therapies for various pediatric diseases. Gene therapy trials f
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a debilitating neuromuscular disease caused by low levels of functional survival motor neuron protein (SMN) resulting from a deletion or loss of function mutation of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. Branaplam (1) elevates levels of full-length SMN protein in vivo by modulating the splicing of the related gene SMN2 to enhance the exon-7 inclusion and increase levels of the SMN. The intramolecular hydrogen bond present in the 2-hydroxyphenyl pyridazine core of 1 enforces a planar conformation of the biaryl system and is critical for the compound activity.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthracyclines are associated with risk of significant dose-dependent cardiotoxicity. Conventional heart failure therapies have neither ameliorated declining cardiac function nor addressed the underlying cause. Gene therapy may confer long-term cardioprotection by rendering the heart resistant to anthracyclines after 1 treatment, although the optimal therapeutic target remains to be elucidated. Recombinant adeno-associated virus is now clinically approved for the treatment of lipoprotein lipase deficiency, spinal muscular atrophy, and hereditary transthyretin amyloidosis. High-throughput metho
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent advent of genome editing techniques and their rapid improvement paved the way in establishing innovative human neurological disease models and in developing new therapeutic opportunities. Human pluripotent (both induced or naive) stem cells and neural stem cells represent versatile tools to be applied to multiple research needs and, together with genomic snip and fix tools, have recently made possible the creation of unique platforms to directly investigate several human neural affections. In this chapter, we will discuss genome engineering tools, and their recent improvements, appl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Spinal Muscular Atrophy (SMA) gene SMN was recently duplicated (SMN1 and SMN2) in higher primates. Furthermore, invasion of the locus by repetitive elements almost doubled its size with respect to mouse Smn, in spite of an almost identical protein-coding sequence. Herein, we found that SMN ranks among the human genes with highest density of Alus, which are evolutionary conserved in primates and often occur in inverted orientation. Inverted repeat Alus (IRAlus) negatively regulate splicing of long introns within SMN, while promoting widespread alternative circular RNA (circRNA) biogenesis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The treatment of spinal muscular atrophy (SMA) with nusinersen requires intrathecal medication administration, which can be challenging in individuals with complicated spines. This retrospective case series reviews the nusinersen treatment experience at one academic medical center with children and adults with SMA and complicated spines.
METHODS: Twenty medical records of individuals receiving nusinersen were reviewed and administration methods summarized and assessed.
RESULTS: Ten children and 10 adults were treated, and 55% had complicated spines. In total, 163 treatments were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial intermembrane space proteins CHCHD2 and CHCHD10 have roles in motor neuron diseases such as amyotrophic lateral sclerosis, spinal muscular atrophy and axonal neuropathy and in Parkinson's disease. They form a complex of unknown function. Here we address the importance of these two proteins in human motor neurons. We show that gene edited human induced pluripotent stem cells (iPSC) lacking either CHCHD2 or CHCHD10 are viable and can be differentiated into functional motor neurons that fire spontaneous and evoked action potentials. Mitochondria in knockout iPSC and motor neurons su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a severe neuromuscular autosomal recessive disorder affecting 1/10,000 live births. Most SMA patients present homozygous deletion of SMN1, while the vast majority of SMA carriers present only a single SMN1 copy. The sequence similarity between SMN1 and SMN2, and the complexity of the SMN locus makes the estimation of the SMN1 copy-number by next-generation sequencing (NGS) very difficult. Here, we present SMAca, the first python tool to detect SMA carriers and estimate the absolute SMN1 copy-number using NGS data. Moreover, SMAca takes advantage of the knowledg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the RNA-binding protein Fused in Sarcoma (FUS) cause early-onset amyotrophic lateral sclerosis (ALS). However, a detailed understanding of central RNA targets of FUS and their implications for disease remain elusive. Here, we use a unique blend of crosslinking and immunoprecipitation (CLIP) and NMR spectroscopy to identify and characterise physiological and pathological RNA targets of FUS. We find that U1 snRNA is the primary RNA target of FUS via its interaction with stem-loop 3 and provide atomic details of this RNA-mediated mode of interaction with the U1 snRNP. Furthermore, we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interlaminar lumbar puncture and cervical puncture may not be ideal in all circumstances. Recently, we have used a transforaminal approach in selected situations. Between May 2016 and December 2017, twenty-six transforaminal lumbar punctures were performed in 9 patients (25 CT-guided, 1 fluoroscopy-guided). Seven had spinal muscular atrophy and were referred for intrathecal nusinersen administration. In 2, CT myelography was performed via transforaminal lumbar puncture. The lumbar posterior elements were completely fused in 8, and there was an overlying abscess in 1. The L1-2 level was used in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunoglobulin-helicase-μ-binding protein 2 (IGHMBP2) mutations are associated with partial continuum between two extremes of rapidly lethal disorder of spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1), with infantile axonal neuropathy, diaphragmatic weakness and commonly death before 1 year of age, and Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) type 2S with slowly progressive weakness and sensory loss but no significant respiratory compromise. We present an atypical case of CMT2S. A 9 month old boy presented with bilateral feet deformities and axonal neuropathy. Genetic testing reveal
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA), the leading genetic disease of children, is caused by low levels of survival motor neuron (SMN) protein. Here, we employ A15/283, an antisense oligonucleotide targeting a deep intronic sequence/structure, to examine the impact of restoration of SMN in a mild SMA mouse model. We show gender-specific amelioration of tail necrosis upon subcutaneous administrations of A15/283 into SMA mice at postnatal days 1 and 3. We also demonstrate that a modest increase in SMN due to early administrations of A15/283 dramatically improves testicular development and spermatogenesi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования