Developing lung-targeting delivery systems is essential for treating pulmonary conditions such as genetic respiratory diseases, infections, fibrosis and cancer. We synthesized and evaluated 444 lung-targeting lipids (LuT lipids) that form lipid nanoparticles (LNPs) to efficiently deliver messenger RNA and CRISPR-Cas9 genome editors to lungs with minimal side effects. Empirical analyses revealed structure-activity relationships, with top-performing LuT lipids possessing a unique 'tripod-like' structure consisting of a quaternary amine head, three long alkyl chains as legs and a short chain as a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphonioacetylides are rod-shaped, neutral carbon donors with ambiphilic character at the terminal carbon. Despite their analogy to CO and isocyanides, they remain underexplored due to their high reactivity, and only one isolable free phosphonioacetylide has been reported. Here, we describe two new isolable, room-temperature-persistent examples stabilized either by two N-heterocyclic imines (NHIs) bearing bulky, flexible tert-octyl groups or by a single dipp-substituted NHI combined with alkyl substituents. Comprehensive characterization (SCXRD, NMR, IR, MS, DFT) confirms their strong donor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All-carbon quaternary stereogenic centers are pivotal motifs in bioactive molecules, yet their enantioselective construction in acyclic systems remains a formidable challenge due to severe steric hindrance and conformational flexibility. Although the alkynyl group is a versatile synthetic handle for diverse functionalizations, the catalytic asymmetric synthesis of alkynyl-substituted all-carbon quaternary centers is significantly underdeveloped. Herein, we report an unprecedented asymmetric propargylic substitution of tertiary propargylic carbonates with α-hydroxy ketones, enabled by a synergi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy remains a cornerstone of cancer treatment, effectively targeting rapidly dividing cancer cells, yet its systemic effects often extend to healthy reproductive cells, resulting in temporary or permanent infertility. This review explores the mechanisms by which chemother-apy impairs fertility in both men and women, focusing on the damage to ovarian follicles and spermatogenesis. Key factors influencing fertility outcomes include the type and dosage of chemotherapy drugs, patient age, and pre-existing reproductive health. Alkylating agents, such as cyclophosphamide, and platinum-based
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise control of oxygen activation to generate reactive oxygen species (ROS) for on-demand micropollutant removal remains challenging. Herein, we develop a bottom-up molecular approach to systematically tailor dithienyl spacers (alkene/alkyl/benzene), from model fragments, amorphous polymers to high crystalline covalent-organic frameworks (COFs). We observe that the ordered assembly of benzene-bridged bithiophene units facilitates long-range electron transport, thereby suppressing the spatial recombination of photogenerated electron-hole pairs. These effects synergically reduce the oxygen ad
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite transformative therapeutic advances, multiple myeloma (MM) remains an incurable malignancy characterized by sequential relapses and progressive treatment resistance. Patients with heavily pretreated relapsed or refractory MM continue to face limited therapeutic options and poor outcomes. Melflufen (melphalan flufenamide) is a peptide-drug conjugate that enhances intracellular delivery of alkylating agents via aminopeptidase-mediated activation. Early clinical studies demonstrated encouraging activity in advanced MM, leading to accelerated approval by the U.S. Food and Drug Administrati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As prepubertal boys do not yet produce spermatozoa, they cannot rely on sperm cryopreservation for fertility preservation before gonadotoxic therapy, such as high-dose alkylating agents or radiotherapy in the case of childhood cancers. According to the current guidelines, cryopreservation of testicular biopsies containing spermatogonial stem cells (SSCs) may be proposed to high-risk patients for potential later therapeutic use to fulfill the patients' wish for a biological child. One promising technique for human in vitro spermatogenesis and in vitro propagation of human SSCs is microfluidic (
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discovering the versatile ability of environment-independent solution and solid-state emission (SSSE) enabled new possibilities of fine-tuning photophysical properties, targeting specific organelles, or developing remarkable materials. Herein, we report an unprecedented design concept for SSSE by employing the "magic methyl" effect in a series of alkylated heteropentacyclic luminophores R8, Y8, and G8. Implementing an increasing amount of ortho-methyl groups influences the vertical electronic transitions, tuning the emission colors from red over yellow to green and inverting the preferred stat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of heterogeneous materials, catalysts, and semiconductors is often reliant on precise control of self-assembly and crystal packing. Many new materials are initially synthesized as microcrystalline powders, making them incompatible with typical methods of structure determination, such as single-crystal X-ray diffraction. This resultant lack of structural information has made thorough investigation into the effect of metal substitution on crystal structure in metal-organic chalcogenolates (MOChas) challenging. Here, we use small molecule serial femtosecond crystallography (smSFX)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly- and perfluorinated alkyl substances (PFAS) are a group of chemicals that are widely used, prevalent in the environment, associated with several toxic effects, and often have long half-lives. Their persistence and relevant toxicity are the primary causes of environmental and human health concerns, and they are referred to as "forever chemicals" because of their persistence. Environmental accumulation caused by slow natural biodegradation and subsequent long environmental half-lives leads to bioaccumulation and makes PFAS more likely to be chronically toxic with potential transgenerational
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tryptophan metabolism via the kynurenine pathway plays a critical role in immune regulation and neurobiology. Dysregulation of this pathway, particularly through overactivation of indoleamine 2,3-dioxygenases (IDOs) and tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), has been implicated in various pathological conditions, including cancer, depression, chronic pain, and neurodegenerative diseases. Here, we report the design and synthesis of a novel class of dual IDO1/TDO inhibitors featuring a 5,6-dihydroimidazothiazole core linked to a urea motif via an alkyl spacer. These compounds were evaluated for their
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biofilm-associated antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) poses a critical global health burden. A promising strategy to deal with resistant P. aeruginosa infections is to interfere with biofilm formation and the production of virulence. In this study, we designed and synthesized a series of novel coumarin derivatives by incorporating long alkyl chains from native QS signal molecules into the coumarin scaffold. Compound XDS-23 emerged as the hit compound with an IC50 of 1.26 ± 0.16 μM to inhibit biofilm in P. aeruginosa PAO1. Furthermore, XDS-23 still exhibited signifi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation via PROTACs holds promise for antiviral therapy but is challenged by inefficient ternary complex formation. We report the de novo design of PROTACs targeting the SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). Leveraging repurposed antiviral scaffolds and optimizing E3 ligase ligands, we designed and screened 600 candidates. Our integrated pipeline identified PROTAC 10, a molnupiravir-CRBN conjugate, which demonstrated high-affinity binding (Kd = 1.09 nM), pronounced positive cooperativity (α = 45.9), and effective CRBN-mediated RdRp degradation (DC50 = 1.97 μM) in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCA1-associated protein 1 (BAP1) is a tumor suppressor gene that was first identified in 1998. Germline loss-of-function variants in BAP1 are associated with a tumor predisposition syndrome with at least four cancers: uveal melanoma (UM), malignant mesothelioma (MMe), renal cell carcinoma (RCC), and cutaneous melanoma (CM). Furthermore, somatic BAP1 mutations are important drivers for several cancers most notably UM, MMe, RCC, intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) and hepatocellular carcinoma (HCC). Emerging evidence substantiates the fundamental role of BAP1 in suppressing cancer initiation
СтатьяОбзорПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study presents a methanol-assisted pathway that converts hydroxyl-containing amidine into a polymeric ionic liquid (PIL) through direct CO2 fixation, followed by its transformation into a cross-linked ionic polymer (CL-IP). Methanol plays a crucial role in this process, acting as both a structural and electronic mediator. Its strong hydrogen-bonding interactions with amidine activate the molecule toward CO2 capture and promote the formation of ionic intermediates. Spectroscopic analyses (FTIR, 1H and 13C NMR) revealed the emergence of amidinium and alkyl-carbonate groups, while viscosity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The introduction of redox-active ligands into coordination compounds is attractive for a number of applications; intramolecular electron transfer between a redox-active ligand and a metal is the basis for applications in switchable devices and advanced redox catalysis for multielectron substrate activations. A fine-tuning of the properties of redox-active ligands focusses on the redox potential and frontier orbital energies, as well as the steric demand and coordination mode. In this work, we report the first synthesis of new o-diguanidino-benzene ligands in which the two guanidino groups are
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many bacteria use nonribosomal peptide synthetases (NRPSs), a family of multidomain enzymes that produce peptide natural products using an assembly line strategy. One class of such compounds are pyrrolobenzodiazepines, which have DNA alkylating activity. One example is tilimycin, a compound produced by the human gut microbiota that plays a role in epithelial damage during antibiotic-associated dysbiosis. The production of analogs of these natural products may facilitate the discovery of novel bioactive molecules. However, the synthesis of these natural products typically requires significant r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Side-chain engineering has a profound impact on regulating the properties of the acceptors such as aggregation behavior, solubilities, charge transport, blend film morphology, etc. In this work, we designed and synthesized three nonfused ring electron acceptors (NFREAs), XY-OC24, XY-OC6, and XY-OC2C4, through precise adjustment of the alkyl chain's branching degree and position. These acceptors carry a diphenylamine unit at one side and hexyl-, 2-ethylhexyl, and 3-heptyl-based alkoxy side chains at the opposite side of the molecular backbone. Consequently, due to the greater steric hindrance a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Плазменная лейкемия — это редкое и агрессивное преступление, характеризующееся моноклонной гаммопатией и наличием циркулирующих плазменных клеток в периферической крови. Терапевтические методы для лейкемии плазменных клеток остаются неопределёнными, при этом методы лечения в основном заимствованы из тех, которые используются в нескольких миеломах. Лечение первой линии, как правило, включает сочетание протеазонного ингибитора, иммуномодуляционного агента, стероидов и/или антраклинов и алкилаторов в рамках интенсивного химиотерапии. После этого пациентам, имеющим на это право, предлагается консо
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) is a validated therapeutic target for type 2 diabetes (T2D), but current FDA-approved agonists are limited by adverse effects. SR10171, a non-covalent partial inverse agonist with modest binding potency, improves insulin sensitivity in mice without bone loss or marrow adiposity. Here, we characterize a series of SR10171 analogs to define structure-function relationships using biochemical assays, hydrogen-deuterium exchange (HDX), and computational modeling. Analogs featuring flipped indole scaffolds with N-alkyl substitutions exhibited 1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования