OBJECTIVE: Rationally designed therapies aim at the specific disruption of critical signaling pathways activated by malignant transformation or signals from the tumor microenvironment. Because mammalian target of rapamycin (mTOR) is an important signal integrator and a key translational regulator, we evaluated its potential involvement in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) and whether mTOR blockade synergizes with chemotherapeutic agents or other signaling antagonists to inhibit primary leukemia T cells.
MATERIALS AND METHODS: mTOR signaling status was assessed using biochemical, imm
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Highly effective antiretroviral therapy in the last decade has increased the survival rates of HIV-positive patients, yielding a greater number of HIV patients suffering from liver-related disease. Liver transplantation (LT) is the only curative treatment for end-stage liver disease (ESLD) associated or not with hepatocellular carcinoma (HCC).
PATIENTS AND METHODS: From June 2003 to September 2010, 23 patients underwent cadaveric donor LT for ESLD at our institution. Inclusion criteria followed the Italian Protocol for LT in HIV-positive patients. Immunosuppressive regimens were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutive tyrosine kinase (TK) activity of p210 BCR-ABL fusion protein of chronic myeloid leukemia (CML) usurps physiological functions of normal p145 c-ABL protein. Accordingly, its inhibition by imatinib mesylate (IM) lets p145 c-ABL translocate into the nuclear compartment, which drives cell growth arrest and apoptotic death. Here we show that IM and the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor RAD001 (Everolimus) have additive effects on BCR-ABL-expressing cells. Those effects are at least partly conditional upon the enhanced nuclear accumulation of p145 c-ABL through events encom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Persistent mitochondrial hyperpolarization (MHP) and enhanced calcium fluxing underlie aberrant T cell activation and death pathway selection in systemic lupus erythematosus. Treatment with rapamycin, which effectively controls disease activity, normalizes CD3/CD28-induced calcium fluxing but fails to influence MHP, suggesting that altered calcium fluxing is downstream or independent of mitochondrial dysfunction. In this article, we show that activity of the mammalian target of rapamycin (mTOR), which is a sensor of the mitochondrial transmembrane potential, is increased in lupus T cells. Acti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The long-term safety and efficacy of drug-eluting stents (DES) have been questioned recently.
METHODS AND RESULTS: Between July 2002 and June 2005, 10,629 patients undergoing elective percutaneous coronary intervention with either DES (n=3064) or bare-metal stents (BMS, n=7565) were enrolled in a prospective registry comprising 13 hospitals. We assessed the cumulative incidence of major adverse cardiac events (death, acute myocardial infarction, and target-vessel revascularization) and angiographic stent thrombosis during 2-year follow-up. A propensity score analysis to adjust for
Оценочное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Farnesyltransferase inhibitors (FTI) have been developed as anticancer drugs and are currently being evaluated in clinical trials. In this study, we have examined the effects of FTIs on Tsc-null cells to gain insight into their effects on farnesylated Rheb GTPase. This protein is involved in the activation of mTOR/S6K signaling and is down-regulated by the Tsc1/Tsc2 complex. Both Tsc1(-/-) and Tsc2(-/-) mouse embryonic fibroblasts exhibit constitutive activation of S6K and grow in the absence of serum. Two different FTI compounds, the clinical compound BMS-214662 and the newly described BMS-22
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used an experimental in vitro model of human ovarian surface epithelium (OSE), the tissue of origin of >90% of ovarian cancers, to more precisely define the contribution of hepatocyte growth factor (HGF) to various OSE phenotypes at different stages of neoplastic progression. Neoplastic transformation of OSE in cultures was achieved by multiple genetic manipulations, resulting in the nontumorigenic line IOSE-29, the tumorigenic IOSE-Ov29, and the tumor-derived, more highly malignant IOSE-Ov29/T4. We demonstrate here that, compared to IOSE-29, IOSE-Ov29 and IOSE-Ov29/T4 exhibited higher leve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac hypertrophy, or an increase in heart size, is an important risk factor for cardiac morbidity and mortality. The mammalian target of rapamycin (mTOR) is a component of the insulin-phosphoinositide 3-kinase pathway, which is known to play a critical role in the determination of cell, organ, and body size.
METHODS AND RESULTS: To examine the role of mTOR in load-induced cardiac hypertrophy, we administered rapamycin, a specific inhibitor of mTOR, to mice with ascending aortic constriction. Activity of p70 ribosomal S6 kinase 1 (S6K1), an effector of mTOR, was increased by 3.8
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have reported previously that the cytolytic activity of murine CD8(+) cytotoxic T lymphocytes (CTL) specific for HIV-1 gp160 envelope glycoprotein was markedly inhibited by brief exposure to the free minimal antigenic peptide (I-10: 10mer peptide from gp160) by direct binding to class I MHC molecules of specific CTL in the absence of antigen-presenting cells (APC). Here, we show that treatment of such CTL with the peptide induced not only the inhibition of cytolytic activity but also IL-2Rbeta down-modulation, followed by the inhibition of IL-2-dependent growth. The peptide-mediated inhibit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate cardiac signalling pathways connecting substrate utilization with left ventricular remodelling in a murine pressure overload model.
METHODS: Cardiac hypertrophy was induced by transverse aortic constriction surgery in 20-week-old C57BL/6J mice treated with or without the sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor ertugliflozin (225 mg kg-1 chow diet) for 10 weeks.
RESULTS: Ertugliflozin improved left ventricular function and reduced myocardial fibrosis. This occurred simultaneously with a fasting-like response characterized by improved glucose tolerance and increas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nutrients are absorbed solely by the intestinal villi. Aging of this organ causes malabsorption and associated illnesses, yet its aging mechanisms remain unclear. Here, we show that aging-caused intestinal villus structural and functional decline is regulated by mTORC1, a sensor of nutrients and growth factors, which is highly activated in intestinal stem and progenitor cells in geriatric mice. These aging phenotypes are recapitulated in intestinal stem cell-specific Tsc1 knockout mice. Mechanistically, mTORC1 activation increases protein synthesis of MKK6 and augments activation of the p38 MA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway inhibitors are key drugs for the treatment of many tumor types, however, there are no predictive biomarkers in clinical use. Here, we performed a molecular and immunohistochemical characterization of key mTOR pathway components in a series of 105 renal cell carcinoma patients treated with rapalogs, aimed at identifying markers of treatment response. Mutational analysis in MTOR, TSC1 and TSC2 was performed through targeted next-generation sequencing (NGS), and immunohistochemistry (IHC) was performed for PTEN, pAKT, pS6K1, pS6 and p21. Among pati
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Heterotopic ossification (HO) is associated with inflammation. The goal of this review is to examine recent findings on the roles of inflammation and the immune system in HO. We examine how inflammation changes in fibrodysplasia ossificans progressiva, in traumatic HO, and in other clinical conditions of HO. We also discuss how inflammation may be a target for treating HO.
RECENT FINDINGS: Both genetic and acquired forms of HO show similarities in their inflammatory cell types and signaling pathways. These include macrophages, mast cells, and adaptive immune cells, along wi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cancer research, autophagy acts as a double‑edged sword: it increases cell viability or induces cell apoptosis depending upon the cell context and functional status. Recent studies have shown that adenosine (Ado) has cytotoxic effects in many tumors. However, the role of autophagy in Ado‑induced apoptosis is still poorly understood. In the present study, Ado‑induced apoptotic death and autophagy in hepatoblastoma HepG2 cells was investigated and the relationship between autophagy and apoptosis was identified. In the present study, it was demonstrated that Ado inhibited HepG2 cell growth in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The optimal duration of dual antiplatelet therapy (DAPT) after drug-eluting stent (DES) implantation remains undetermined, especially for those at high risk of cardiac events postprocedure.
OBJECTIVES: This study was aimed to investigate the impact of 6 versus 12 months of DAPT after DES implantation based on risk stratification with the residual SYNTAX score (rSS).
METHODS: A total of 2737 patients in the I-LOVE-IT 2 trial were grouped according to rSS status (low rSS [rSS = 0, n = 1474] versus high rSS [rSS > 0, n = 1263]) and DAPT duration (6 months vs. 12 months). The primary
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal mammalian target of rapamycin (mTOR) activity is a critical determinant of the intrinsic regenerative ability of mature neurons in the adult central nervous system (CNS). However, whether its action also applies to peripheral nervous system (PNS) neurons after injury remains elusive. To address this issue unambiguously, we used genetic approaches to determine the role of mTOR signaling in sensory axon regeneration in mice. We showed that deleting mTOR in dorsal root ganglion (DRG) neurons suppressed the axon regeneration induced by conditioning lesions. To establish whether the impact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell-to-cell spreading of misfolded α-synuclein (α-syn) is suggested to contribute to the progression of neuropathology in Parkinson's disease (PD). Compelling evidence supports the hypothesis that misfolded α-syn transmits from neuron-to-neuron and seeds aggregation of the protein in the recipient cells. Furthermore, α-syn frequently appears to propagate in the brains of PD patients following a stereotypic pattern consistent with progressive spreading along anatomical pathways. We have generated a C. elegans model that mirrors this progression and allows us to monitor α-syn neuron-to-neuron t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To investigate whether mTOR signaling pathway regulate the proliferation and differentiation of CD8+ T cells by transcription factors T-bet and Eomes, and explore the role of IL-12 in this biological procedure. Methods: Aspergillus fumigatus spore suspension nasal inhalation was used to establish the invasive pulmonary aspergillosis (IPA) mouse model. After inoculation, rapamycin (2mg/kg) each day or IL-12 (5ug/kg) every other day was given for 7 days. The blood samples were obtained before the mice sacrificed and lung specimens were taken. Pathological sections were stained with he
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To overcome drug resistance caused by apoptosis deficiency in patients with non-small cell lung carcinoma (NSCLC), there is a need to identify other means of triggering apoptosis-independent cancer cell death. We are the first to report that isogambogenic acid (iso-GNA) can induce apoptosis-independent autophagic cell death in human NSCLC cells. Several features of the iso-GNA-treated NSCLC cells indicated that iso-GNA induced autophagic cell death. First, there was no evidence of apoptosis or cleaved caspase 3 accumulation and activation. Second, iso-GNA treatment induced the formation of aut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования