OBJECTIVE: Persistent supraventricular tachycardia leads to the development of a dilated cardiomyopathy with impairment of excitation-contraction (EC) coupling. Since the initial trigger for EC coupling in ventricular muscle is the influx of Ca(2+) through L-type Ca(2+) channels (I(Ca)) in the transverse tubules (T-tubules), we determined if the density of the T-tubule system and L-type Ca(2+) channels change in canine tachycardia pacing-induced cardiomyopathy.
METHODS: Confocal imaging of isolated ventricular myocytes stained with the membrane dye Di-8-ANEPPS was used to image the T-tubule s
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The role of voltage-gated calcium channels in the generation of activity-induced alkaline shifts in extracellular pH (pHo) was studied in rat hippocampal slices (area CAI) by means of Ca(2+)-and H(+)-selective microlectrodes inserted into the stratum pyramidale and/or stratum radiatum. 2. After complete pharmacological blockade of ionotropic glutamate receptors and gamma-aminobutyric acid-A (GABAA) receptors, trains (5-10 Hz, 5-10s) of antidromic spikes in pyramidal neurons were associated with a fast alkaline transient of up to 0.17 pH units and a fall in the extracellular Ca2+ concentrati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The action exerted on non-L-, non-N-type (Q-like) Ca 2+ channels by immunoglobulins G (IgGs) obtained from two patients with Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) was investigated in the rat insulinoma RINm5F cell line. LEMS IgGs reduced by 30-36% the whole-cell Ba2+ currents through Q-like Ca2+ channels at +10 mV without significantly modifying their voltage dependence and activation kinetics. Single- and multiple-channel recordings in cell-attached and outside-out patches of cells treated with LEMS IgGs showed no significant changes of the channel elementary properties but rather a decrea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circulating vasoactive steroids including estrogens, androgens, progesterone, and bile acids modulate the activity of voltage/Ca2 +-gated, big conductance potassium (BK) channels, an action that requires regulatory BK β subunits. In contrast, pregnenolone at local/therapeutic concentrations has recently been shown to modulate BK channel activity in absence of such subunits. The site and mechanism of pregnenolone action remain unknown. Thus, we decided to test the hypothesis that BK channel-forming α subunits (slo1 proteins encoded by KCNMA1 or Slo1 in mammals) contain a specific residue(s) tha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The early and efficient assessment of cardiac safety liabilities is essential to confidently advance novel drug candidates. This article discusses evolving mechanistically based preclinical strategies for detecting drug-induced electrophysiological and structural cardiotoxicity using in vitro human ion channel assays, human-based in silico reconstructions and human stem cell-derived cardiomyocytes. These strategies represent a paradigm shift from current approaches, which rely on simplistic in vitro assays that measure blockade of the Kv11.1 current (also known as the hERG current or IKr) and
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The effects of nifedipine on both levcromakalim-induced membrane currents and unitary currents in pig proximal urethra were investigated by use of patch-clamp techniques (conventional whole-cell configuration and cell-attached patches). 2. Nifedipine had a voltage-dependent inhibitory effect on voltage-dependent Ba2+ currents at - 50 mV (Ki=30.6 nM). 3. In current-clamp mode, subsequent application of higher concentrations of nifedipine (> or =30 microM) caused a significant depolarization even after the membrane potential had been hyperpolarized to approximately -82 mV by application of 10
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large component of the whole-cell currents through Ca2+ channels in bovine adrenomedullary chromaffin cells has been shown to be insensitive to both L-type and N-type Ca2+ channel blockers, suggesting the existence of a third type of Ca2+ channel. In the present paper, omega-agatoxin-IVA (AgTx), a selective blocker of P-type Ca2+ channels in mammalian neurons, has been used to investigate the presence of this subtype of Ca2+ channel in bovine chromaffin cells. Barium currents (IBa) through Ca2+ channels were recorded in whole-cell patch-clamped bovine chromaffin cells. IBa was blocked by AgT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lujo virus (LUJV) belongs to the Old World (OW) genus Mammarenavirus (family Arenaviridae). It is categorized as a biosafety level (BSL) 4 a … he transmembrane (TM) domain], while manidipine and lercanidipine inhibited LUJV entry by acting as calcium channel blockers. Meanwhile, all three hits extended their antiviral spectra to the entry of other pathogenic mammarenaviruses. Furthermore, all three could inhibit the authentic prototype mammarenavirus, lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV), and could prevent …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The focus of perioperative pain management should be to attempt to minimise the nociceptive input and reduce the risk of transition to central sensitisation. Gabapentinoids are being increasingly used as adjuncts for management of perioperative pain. Although gabapentinoids are classed as calcium channel blockers, their mechanisms of action are poorly understood. The analgesic effect in neuropathic pain is well evidenced but the role in postoperative pain is less certain. Medline and EMBASE database searches were conducted to identify studies relating to mechanisms of action and effects in exp…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In several neurological disorders including hyperhomocysteinemia, homocysteine (Hcy) accumulates in the brain, and acts as a potent neurotoxin. However, the molecular mechanisms induced by increased levels of Hcy in brain are not well understood. Here we show an activation of the extracellular signal-regulated kinases (ERK1 and ERK2) and the downstream nuclear targets Elk-1 and calcium/cAMP response element binding protein, in the hippocampus of cystathionine beta synthase deficient mice, a murine model of hyperhomocysteinemia. An ex vivo model of hippocampal slices allowed us to reproduce Hcy
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcineurin inhibitor-induced pain syndrome (CIPS), a rare but recognized complication of calcineurin inhibitor (CNI) therapy in transplant … nhibitors or mycophenolate mofetil are considered to mitigate symptoms. Symptomatic relief includes calcium channel blockers, bisphosphonates, and analgesics like NSAIDs or opioids. Physical therapy and close monitoring are also integral to improving outcomes and managing chronic pain effectively in affected transplant recipients. This review synthesizes current knowledge …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After decades of being considered non-pathogenic, Zika virus (ZIKV) emerged as an important threat to human health during the epidemic of 2015-2016. ZIKV infections are usually asymptomatic, but can cause Guillain-Barré syndrome in adults and microcephaly in newborns. As there are currently no approved antiviral drugs against ZIKV, we tested anti-ZIKV activity of compounds from the NIH Clinical Collection for which we previously showed antiviral activity against the related dengue virus. One of the top hits from the screen was lacidipine, a 1,4-dihydropyridine calcium antagonist that is approv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Careful analysis of previously published reports and some new insights into the structure activity studies revealed an important role of Threonine 1143 in drug binding. Substituting T1143 by alanine and other residues significantly reduced channel inhibition by qDil and Dil. Mutation T1143A did not affect channel activation or inactivation while almost completely diminishing channel block by Dil or qDil. These findings support the view that T1143 serves as drug binding determinant. Other mutations in this position than T1143A (T1143L/Y/S/N/C/V/E) diminished channel inhibition by qDil but addit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Absence epilepsy is associated with diffuse spike-and-wave discharges (SWD) on the electroencephalogram (EEG). Recent studies have demonstrated that the primary somatosensory cortex is also implicated in the generation of the SWDs.
OBJECTIVE: This study investigated the effects of systemic and local administrations of U-92032 into the brain of Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS).
METHODS: GAERS animals underwent stereotaxic surgery for the placement of EEG recording electrodes and guide cannulas for U-92032 administration into the lateral ventricle (intracereb
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel series of fused-benzensulfonamide 2-N-(pyrazol-3-yl)methylbenzo[d]isothiazole-1,1-dioxide derivatives was designed and synthesized as metabolically stable T-type calcium channel inhibitors. Several compounds, 9, 10, and 17, displayed potent T-type channel inhibitory activity. Among them, compounds 10 and 17 showed good metabolic stability in human liver microsomes, and low hERG channel and CYP450 inhibition. Compound 10 exhibited diabetic neuropathic pain-alleviating effects in a streptozotocin-induced peripheral diabetic neuropathy (PDN) model. The maximum efficacy of compound 10, whi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous work in our laboratory has shown that stimulating D2 dopamine receptors in the central sublenticular extended amygdala (SLEAc) can render medial forebrain bundle (MFB) stimulation less rewarding. One of the many ways in which D2 stimulation could affect the activity status of SLEAc neurons is by indirectly blocking calcium ion (Ca2+) influx through CaV1.3 channels. He we directly investigate the effects of blocking CaV1.3 channels on the rewarding effect of MFB stimulation. In experiment one, CaV1.3 blockade with the phenylalkylamine verapamil (2.5 and 5.0μg) or the benzothiazepine di
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin-like chemotherapeutics cause vomiting via release of multiple neurotransmitters (dopamine, serotonin (5-HT), or substance P (SP)) from the gastrointestinal enterochromaffin cells and/or the brainstem via a calcium dependent process. Diverse channels in the plasma membrane allow extracellular Ca(2+) entry into cells for the transmitter release process. Agonists of 5-HT3 receptors increase calcium influx through both 5-HT3 receptors and L-type Ca(2+) channels. We envisaged that L-type calcium agonists such as FPL 64176 should cause vomiting and corresponding antagonists such as nifedip
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-adrenergic receptors (β-AR) are widely distributed in the cardiovascular system, where they considerably contribute to the control of its functions. β-blockers are commonly used in the treatment of disorders of the circulatory system. They act primarily by inhibiting cardiac β-receptors. However, there are also reports of pleiotropic action of β-blockers as well as of new compounds created to study β3 adrenergic receptors. The study aimed to investigate additional mechanisms of action of β-AR inhibitors in the rabbit abdominal aorta with emphasis on their action on α-adrenergic receptors and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac CaV1.2 channels play a critical role in cardiac function. It has been proposed that the carboxyl-terminal intracellular tail of the CaV1.2 channel is the target of Ca(2+)-dependent and Ca(2+)-independent regulation of the channel. Recent studies on C-terminal truncated forms of the CaV1.2 channel reported neonatal death, reduced CaV1.2 current, and failure of β-adrenergic stimulation of these channels in ventricular cardiomyocytes (CMs). Here, we used atrial CMs at embryonic day 18.5 that expressed a C-terminal truncated form of the CaV1.2 channel (Stop/Stop). Surprisingly, the atrial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CaV3.1 T-type channels are abundant at the cerebellar synapse between parallel fibers and Purkinje cells where they contribute to synaptic depolarization. So far, no specific physiological function has been attributed to these channels neither as charge carriers nor more specifically as Ca(2+) carriers. Here we analyze their incidence on synaptic plasticity, motor behavior, and cerebellar motor learning, comparing WT animals and mice where T-type channel function has been abolished either by gene deletion or by acute pharmacological blockade. At the cellular level, we show that CaV3.1 channels
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования