The third in a series of Paediatric Therapeutic Development Workshops focused on rhabdomyosarcoma. Rhabdomyosarcoma is the most common soft … on with chemotherapy in the maintenance setting. Understanding the mechanism of action underpinning drug combinations, gaining access to therapeutics and optimising clinical trial design will be essential to enable combinatorial testing in patients.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acinetobacter baumannii, particularly in its multidrug-resistant (MDR) and carbapenem-resistant (CRAB) forms, has become a major global health concern due to its ability to survive in hospital environments, acquire resistance rapidly, and cause severe infections with high mortality. Conventional diagnostic and therapeutic strategies remain slow, imprecise, and difficult to implement, especially in resource-limited settings, highlighting the need for innovative approaches. Advances in artificial intelligence (AI) and machine learning (ML) offer powerful tools to strengthen every stage of Acinet
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PARP inhibitors have become an integral component of treatment strategies for advanced epithelial ovarian cancer, particularly in BRCA1/2-mutated and homologous recombination-deficient (HRD) tumors. Despite clinically meaningful improvements in progression-free survival, a substantial proportion of patients develop primary or acquired resistance, ultimately limiting the long-term efficacy of these agents. Increasing evidence indicates that resistance to PARP inhibition is a biologically heterogeneous process involving restoration of homologous recombination (HR) through BRCA1/2 reversion mutat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of this study was to assess prescribing intensity and rational dosing of antihypertensives in children using Defined Daily Dose (DDD) and Drug Utilization Index (DUI).
METHODS: A retrospective cross-sectional analysis was conducted on all antihypertensive prescriptions dispensed at a tertiary children's hospital from May 2023 to April 2024, excluding those with incomplete data or on fixed-dose combinations. Prescription medicine use is basically reasonable when DUI is close to 1 (0.9-1.1), a DUI >1.1 suggests that the actual daily dose exceeds DDD, while a DUI <0.9 indicat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive malignant tumor that mainly originates from pulmonary neuroendocrine cells and is characterized by rapid proliferation, high metastatic potential, and acquired therapeutic resistance. The therapeutic landscape for SCLC is largely confined to traditional modalities, such as surgery and chemoradiotherapy. However, 80-85% of patients are diagnosed with extensive-stage SCLC at initial presentation; surgical intervention and radiotherapy are often not applicable for these patients. Despite the initial favorable response of SCLC to chemotherapy, most pa
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer immunotherapy has been a paradigm shift for treatment of advanced malignancies. Small-molecule inhibitors offer inherent advantages in terms of pharmacokinetics and drug ability, thereby providing an opportunity for cancer treatment and achieving better therapeutic effects. Immune checkpoint inhibitors (ICI) constitute a novel mechanism for the killing, and block evasion of the tumor cells leading to long lasting immune response, and offers promising advancement in clinical medicine. Programmed cell death protein 1 receptor and its ligand (PD-1/PD-L1) have demonstrated remarkable immune
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Canine pulmonary adenocarcinoma (cPAC) lacks well-validated systemic treatment options, motivating preclinical identification of potential therapeutic candidates. To explore potential therapeutic candidates, we first performed a screening of an FDA-approved drug library using a cPAC cell line, which identified bortezomib-a proteasome inhibitor-as a potential agent. Guided by this result, we focused subsequent investigations on proteasome blockade and evaluated the antitumor activity and mechanisms of bortezomib together with a second-generation proteasome inhibitor, carfilzomib-alone and in co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal clearance (CLr) is the net outcome of glomerular filtration, secretion, and reabsorption, which makes the quantitative requirements for net renal secretion difficult to infer from simple clearance models. Using a mechanistic kidney model (MechKiM), we simulated blood-referenced CLr (CLr,b) for 30,000 virtual drugs (neutral, monoanionic, and monocationic) under continuous infusion and across all eight combinations of three proximal-tubule transporters (basal uptake, basal efflux, apical efflux). Net renal secretion (clearance ratio CR = CLr,b/(fu,b × GFR) > 1.5, where fu,b and GFR are the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Brain abscesses are relatively rare, yet they are life-threatening infections with high risk of persistent neurological impairment in survivors. Effectiveness of therapy depends on understanding the range of probable pathogens. This enables optimal empirical therapy avoiding broad-spectrum combinations and associated risks of drug-drug interactions. Available Russian literature predominantly contains case reports and reviews resulting in a lack of up-to-date epidemiological data on brain abscesses.
OBJECTIVE: To analyze current etiological and epidemiological data in a cohort of p
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Today, applying herbal extracts to treat skin damage has become widespread and it is supported by numerous studies that confirmed their effectiveness. Due to fewer side effects, diversity of active compounds in them, and lower costs, herbal extracts are an important therapeutic method for skin lesions. Additionally, nanoparticles are important for stimulating the body's ability to recover and treat wounds.
MATERIALS AND METHODS: This review article aims to evaluate how combining herbal extracts with nanoparticles and advanced drug carriers (like liposomes and nanofibers) creates sy
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fixed-dose combinations (FDCs) offer significant advantages in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), including reduced pill burden, increased treatment adherence, minimization of resistance development, and decreased relapse rates. A critical prerequisite for developing FDCs in single-unit formulations is ensuring physicochemical compatibility between the combined drugs, particularly for ionizable compounds. Bedaquiline (BDQ) and clofazimine (CFZ) are weakly basic drugs and promising candidates for next-generation antituberculosis FDCs. BDQ fumarate (BDQF) is widely used
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of the epidermal growth factor receptor (EGFR) represents a landmark achievement in biomedical science, laying the foundation … CLC. Despite ongoing challenges owing to drug resistance, novel therapeutic strategies and rational drug combinations continue to redefine the treatment landscape, such that the treatment of EGFR-driven lung cancer remains a paradigm for the application of precision medicine to cancer. This article is part of the discussion meeting issue 'Epidermal growth factor re …
СтатьяОбзорИсторическая статьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Remarkable success of anti-CD20 B cell depleting therapies in multiple sclerosis (MS) highlights antibody-independent role of B cells in driving inflammatory relapsing-remitting stage of the disease. Yet, long-term B cell depletion leads to increased infections, pointing to the need for more targeted treatments.
OBJECTIVES: To establish a high-throughput translational assay of primary B cells for drug screening.
RESULTS: We present an assay of primary B cells isolated from MS patients and healthy individuals. We tested various methods of B cell isolation, compared impact of combi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prognosis for patients with head and neck cancer (HNC) is usually poor, highlighting the need for new therapeutic strategies. To this end, this study aims to evaluate the antitumor efficacy of a combined treatment with low doses of different molecular targeted drugs, i.e. Y15, a FAK inhibitor, Afatinib (AFA) an ErbB inhibitor and TP-0903, an Axl inhibitor, on HNC. Human cell lines from salivary gland, tongue and pharynx HNC, cultured in 2D and 3D (spheroids) conditions, were used to evaluate the antitumor effects of Y15, AFA and TP-0903, alone or in combination. Cell survival, death and mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel agents with innovative mechanisms of action were updated at the latest 2024 ASH Annual Meeting, some featuring first trials in combinations. Advances span new antibodies, bispecific T-cell engagers, next-generation CELMoDs, and agents targeting previously unexplored pathways in relapsed/refractory multiple myeloma. Key updates include: Cevostamab (FcRH5×CD3) demonstrated a 30.2% overall response rate in patients who underwent BCMA-targeted treatment and 60.6% in BCMA-targeted naïve patients;the triple-step dosing strategy reduced cytokine release syndrome. Lisaftoclax (APG-2575, BCL-2 in
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several studies have examined the genetic factors shared between Parkinson's disease (PD) and schizophrenia (SZ), but the biological themes underlying their clinical relationships remain less explored. We employed systematic transcriptomic and network analyses to examine the genes targeted by two sets of antipsychotic drugs (APDs) - first-generation APDs inducing Parkinsonism and second-generation APDs typically effective against psychotic symptoms in PD - and two sets of PD drugs, one at risk of psychosis and the other with a lower risk of psychosis. Although global brain expression patterns
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Hypertension is a leading modifiable risk factor for cardiovascular mortality worldwide. This study aimed to evaluate 25-year trends in antihypertensive agent (AHA) utilization in Croatia between 2000 and 2024.
METHODS: We conducted a national, population-based analysis using IMS and IQVIA pharmaceutical databases. Drug utilization was measured in defined daily doses per 1000 inhabitants per day (DDD/1000/day), alongside trends in financial expenditure and prescribing patterns.
RESULTS: Between 2000 and 2024, total AHA utilization tripled, increasing from 144.57 to 439.13 DDD/1000/day.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a clonal plasma cell malignancy characterized by clinical heterogeneity, high relapse rates, and eventual drug resistance despite advances in therapy. Over the past two decades, phase 3 clinical trials have redefined MM management by integrating novel agents, monoclonal antibodies, and cellular therapies into frontline and relapsed/refractory settings. CD38-targeting antibodies, particularly daratumumab- and isatuximab-based regimens, have demonstrated superior depth of response, prolonged progression-free survival (PFS), and improved overall survival (OS) across trans
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gabapentin is used for the treatment of many conditions, including seizures, pain, and anxiety. Increasing reports of nonprescribed use suggest that gabapentin may elicit positive subjective effects. The present study was conducted to examine the subjective effects of gabapentin using rats trained to discriminate either a 30.0 mg/kg or 300.0 mg/kg dose of gabapentin versus vehicle on a two-choice drug discrimination task. Both doses of gabapentin were established as discriminative stimuli, and the 300.0 mg/kg dose was more readily established compared to the 30.0 mg/kg dose. Full substitution
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To explore functional interconnections between multiple P450 enzymes and their manifestation in alcohol-induced changes in drug metabolism, we implemented a high-throughput study of correlations between the composition of the P450 pool and the substrate saturation profiles (SSP) of amitriptyline and ketamine demethylation in a series of 23 individual human liver microsomes preparations from donors with a known history of alcohol consumption. The SSPs were approximated with linear combinations of three Michaelis-Menten equations with globally optimized KM (substrate affinity) values. This analy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.