BACKGROUND/OBJECTIVE: A fundamental translational impasse in musculoskeletal disorders-from osteoarthritis to bone metastases-is the "undruggability" of critical pathological drivers sequestered within anatomically restricted and avascular skeletal niches. While Targeted Protein Degradation (TPD) offers a revolutionary event-driven modality to eradicate these refractory targets, its clinical translation to orthopaedics is severely hindered by the physicochemical incompatibility of large degraders with dense extracellular matrices and the scarcity of bone-specific E3 ligases.
METHODS: In this
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) remains an incurable hematological malignancy disease characterized by the progressive dysfunction of the patient's immune system. In this context, immunotherapy for MM has emerged as a prominent area of research in recent years. Various targeted immunotherapy strategies, such as monoclonal antibodies, antibody-drug conjugates, bispecific antibodies, chimeric antigen receptor T cells/natural killer (NK) cells, and checkpoint inhibitors have been developed for MM. This review aims to discuss promising experimental and clinical evidence as well as the mechanisms of action u
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery and advances of medicines may be considered as the ultimate relevant translational science effort that adds to human invulnerability and happiness. But advancing a fresh medication is a quite convoluted, costly, and protracted operation, normally costing USD ~2.6 billion and consuming a mean time span of 12 years. Methods to cut back expenditure and hasten new drug discovery have prompted an arduous and compelling brainstorming exercise in the pharmaceutical industry. The engagement of Artificial Intelligence (AI), including the deep-learning (DL) component in particular, has bee
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nano-formulations, as an innovative drug delivery system, offer distinct advantages in enhancing drug administration methods, improving bioavailability, promoting biodegradability, and enabling targeted delivery. By exploiting the unique size advantages of nano-formulations, therapeutic agents, including drugs, genes, and proteins, can be precisely reorganized at the microscale level. This modification not only facilitates the precise release of these agents but also significantly enhances their efficacy while minimizing adverse effects, thereby creating novel opportunities for treatment of a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
γδ T cells, a type of specialized T cell, differ from alpha-beta T cells due to the presence of γ and δ chain surface T cell receptors. These receptors allow them to directly recognize and bind antigenic molecules without the requirement of attachment to MHC or APC antigen presentation. Given their intrinsic properties and functional versatility, γδ T cells are under intensive investigation as carriers for chimeric antigen receptor (CAR) in the context of cancer therapy. In this regard, γδ CAR-T cells have demonstrated great potential to overcome the limitations of antigen recognition with the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence of renal diseases and its associated burden on healthcare have tremendously risen in the past few years. From simple markers assessing kidney function, current renal research delves into understanding the diseases at the cellular and molecular levels and not just at treating, but at improving quality of life, arresting progression and providing personalized diagnostics and therapy. This narrative review highlights the improvements in diagnostic applications of kidney disease and briefly discusses a few notable biomarkers emphasizing the high throughput omics technologies, as wel
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A glioblastoma (GBM) is one of the most aggressive, infiltrative, and treatment-resistant malignancies of the central nervous system (CNS). The current standard of care for GBMs include maximally safe tumor resection, followed by concurrent adjuvant radiation treatment and chemotherapy with the DNA alkylating agent temozolomide (TMZ), which was approved by the FDA in 2005 based on a marginal increase (~2 months) in overall survival (OS) levels. This treatment approach, while initially successful in containing and treating GBM, almost invariably fails to prevent tumor recurrence. In addition to
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, new findings have been clarified concerning both pathogenesis and treatment of IgA nephritis. The four hits theory has been confirmed but several genetic wide association studies have allowed finding several genes connected with the pathogenesis of the disease. All these new genes apply to each of the four hits. Additionally, new discoveries concerning the microbiota and its connection with immune system and IgA generation have allowed finding out the role of the mucosa in IgA nephropathy pathogenesis. The IgA treatment is also changed included the future possibilities. The treatment
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Low muscle in cancer is associated with an increase in treatment-related toxicities and is a predictor of cancer-related and all-cause mortality. The mechanisms of cancer-related muscle loss are multifactorial, including anorexia, hypogonadism, anaemia, inflammation, malnutrition, and aberrations in skeletal muscle protein turnover and metabolism.
METHODS: In this narrative review, we summarise relevant literature to (i) review the factors influencing skeletal muscle mass regulation, (ii) provide an overview of how cancer/treatments negatively impact these, (iii) review factors be
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disrupted DNA damage signaling greatly threatens cell integrity and plays significant roles in cancer. With recent advances in understanding the human genome and gene regulation in the context of DNA damage, chromatin biology, specifically biology of histone post-translational modifications (PTMs), has emerged as a popular field of study with great promise for cancer therapeutics. Here, we discuss how key histone methylation pathways contribute to DNA damage repair and impact tumorigenesis within this context, as well as the potential for their targeting as part of therapeutic strategies in ca
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of multiple myeloma (MM) has entered into a new era of immunotherapy. Novel immunotherapies will significantly improve patient outcome via simultaneously targeting malignant plasma cell (PC) and reversing immunocompromised bone marrow (BM) microenvironment. B-cell maturation antigen (BCMA), selectively expressed in PCs and a key receptor for A proliferation-inducing ligand (APRIL), is highly expressed in MM cells from patients at all stages. The APRIL/BCMA signal cascades promote the survival and drug resistance of MM cells and further modulate immunosuppressive BM milieu. Impres
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
С повышением возраста и продолжительности жизни в мире как в развитых, так и в развивающихся странах риск развития когнитивных потерь и расстройств настроения значительно возрастает в той мере, в какой после достижения возраста 65, этот риск почти удваивает каждый 5 Спустя годы. В результате, соответствующий рост неинфекционных заболеваний поразит людей со слабоумием и расстройствами настроения, связанными с болезнью Альцгеймера, множественным склерозом, депрессией и тревогой. На клинической основе многочисленные факторы риска и представления, которые связаны с утратой интеллектуальных способн
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) — клональная плазменная порча клеток, характеризующаяся инфильтрацией костного мозга, производством моноклонального иммуноглобулина и многосистемным повреждением. Протеозные ингибиторы (ИП), такие, как бортезомиб, карфилзомиб и иксазомиб, значительно улучшили без прогрессии и общее выживание пациентов с ОМ. Однако резистентность к лекарственным препаратам и неблагоприятные последствия, включая периферическую нейропатию и кардиотоксичность, по-прежнему являются основными ограничениями для долгосрочного контроля за заболеваниями. Цель настоящего обзора заключается в вс
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Вирус Эпштейн-Барр (ЭБВ) устанавливает стойкую инфекцию, вызывает инфекционный мононуклеоз, является одним из основных пусковых факторов множественного склероза и способствует возникновению множественных раковых заболеваний. Тем не менее, знания о том, как вирус реконструирует клетки В для поддержки литического воспроизведения, остаются неполными. Ранее мы обнаружили, что EBV литическое воспроизведение приводит к избирательному истощению комплексов рецепторов клеток В (КРВ), состоящих из иммуноглобулина, а также цепочек сигнализации CD79A и CD79B. Здесь мы использовали протеомные и биохимическ
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary effusion lymphoma (PEL) is a large B-cell neoplasm usually presenting as a serious effusion in body cavities without detectable tumor masses. It is an AIDS-related non-Hodgkin's lymphoma (HL) with human herpes virus 8 (HHV8)/Kaposi sarcoma-associated herpes virus (KSHV) infection. A combination antiretroviral therapy (cART) prolongs the lifespan of AIDS and AIDS-related malignant lymphoma patients, but PEL continues to have a dismal prognosis. PEL showed disappointing outcomes with standard chemotherapy such as CHOP or CHOP-like regimens. A PEL status highlights the urgent need for new
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rhizomes of Alpinia galanga (Thai ginger) have been used extensively as a spice in Southeast Asian and Arabian cuisines and reported to possess a wide range of biological properties, such as antioxidant, antimicrobial, and antibacterial. However, the specific molecular and cellular mechanisms underlying the anti-tumor effects induced by Thai ginger and its corresponding active compounds have been poorly characterized. We found that upon EtOH extraction, Thai ginger extract exhibits cytotoxic activity (IC50 < 10 μg/mL) and triggers cell death via caspase-dependent apoptosis in human ovarian
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esophagus cancer is the seventh cause of cancer-related deaths globally. In this study, we analyzed interleukin 6 (IL-6) gene expression in human esophagus cancer patients and showed that IL-6 mRNA levels are significantly higher in tumor tissues and negatively correlated with overall survival, suggesting that IL-6 is a potential therapeutic target for esophagus cancer. We further demonstrated that apigenin, a nature flavone product of green plants, inhibited IL-6 transcription and gene expression in human esophagus cancer Eca-109 and Kyse-30 cells. Apigenin significantly and dose-dependently
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionSmall cell lung cancer (SCLC) initially responds well to cisplatin-based chemotherapy, but rapid development of drug resistance limits long-term efficacy and subsequent treatment options. Understanding the multifactorial mechanisms of cisplatin resistance is essential for improving patient outcomes. This review synthesizes recent preclinical and clinical advances, focusing on seven key resistance mechanisms and emerging therapeutic strategies, including immunotherapy, targeted therapy, and novel chemotherapeutic agents.DiscussionCisplatin resistance in SCLC arises through multiple
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is one of the most debilitating diseases, causing profound physical and psychological impacts on patients. The global number of cancer patients has been steadily rising over the last few decades. The development of effective cancer therapies remains the primary focus in life science research, requiring a precise understanding of specific pathways and the regulation of tumor markers. The approved cancer therapies demonstrate effectiveness by acting on specific regulatory enzymes, components required for cell division, hormones, and cell-specific receptors, etc. While small-molecule drugs
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular targeted therapy has revolutionized the landscape of cancer treatment due to better therapeutic responses and less systemic toxicity. However, therapeutic resistance is a major challenge in clinical settings that hinders continuous clinical benefits for cancer patients. In this regard, unraveling the mechanisms of drug resistance may identify new druggable genetic alterations for molecularly targeted therapies, thus contributing to improved therapeutic efficacies. The recent rapid development of novel methodologies including CRISPR-Cas9 screening technology and patient-derived models
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования