BACKGROUND: Resistance to microtubule-stabilizing agents is a major hurdle for successful cancer therapy. We investigated combined treatment of microtubule-stabilizing agents (MSAs) with inhibitors of angiogenesis to overcome MSA resistance.
METHODS: Treatment regimens of clinically relevant MSAs (patupilone and paclitaxel) and antiangiogenic agents (everolimus and bevacizumab) were investigated in genetically defined MSA-resistant lung (A549EpoB40) and colon adenocarcinoma (SW480) tumor xenografts in nude mice (CD1-Foxn1<nu>, ICRnu; 5-14 per group). Tumor growth delays were calculated by Kap
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 corticotropin-releasing factor receptor (CRFR2) is expressed in skeletal muscle and stimulation of the receptor has been shown to inhibit the effect of insulin on glucose uptake in muscle cells. Currently, little is known about the mechanisms underlying this process. In this study, we first showed that both in vivo and in vitro CRFR2 expression in muscle was closely correlated with insulin sensitivity, with elevated receptor levels observed in insulin resistant muscle cells. Stimulation of CRFR2 by urocortin 2 (Ucn 2), a CRFR2-selective ligand, in C2C12 myotubes greatly attenuated insul
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives This discussion paper aims to provide scientifically based recommendations on night shift schedules, including consecutive shifts, shift intervals and duration of shifts, which may reduce health and safety risks. Short-term physiological effects in terms of circadian disruption, inadequate sleep duration and quality, and fatigue were considered as possible links between night shift work and selected health and safety risks, namely, cancer, cardio-metabolic disease, injuries, and pregnancy-related outcomes. Method In early 2020, 15 experienced shift work researchers participated in a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Waldenström's macroglobulinemia is a rare B-cell malignancy defined by medullar infiltration by clonal lymphoplasmocytic cells and monoclonal IgM secretion. Treatment is reserved for symptomatic patients. The main first-line treatment strategies combine immunotherapy (principally the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab) with chemotherapeutic agents, including alkylating agents, purine analogs and/or bortezomib. The overall response rate to these conventional treatments is between 70 and 90%, but a cure cannot be expected. For patients with relapsed or refractory disease, drugs that were no
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To evaluate first-generation rapamycin analogs (everolimus, temsirolimus, and rapamycin) and second-generation drugs inhibiting mTOR kinase (AZD-8055), PI3K (BKM-120) or both (BEZ-235 and GDC-0980) in hepatocellular carcinoma (HCC) and renal cell carcinoma (RCC) cells characterized for acquired resistance to sorafenib or sunitinib.
METHODS: Anti-proliferative (MTT assay) and cell signaling (Western blot) effects of rapamycin analogs (1-20 μM) and second-generation drugs (0.03-20.0 μM) were assessed in human HCC SK-HEP1, RCC 786-0, and sorafenib- (SK-Sora) or sunitinib-resistant (786-…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both the occurrence and recurrence of acute leukemia (AL) might suggest the presence of leukemia stem cells. Side population (SP) cells, exhibiting stem cell-like properties, express ABCG2 (breast cancer resistance protein [BCRP]). This study revealed that over-expression of ABCG2 in Jurkat and HL60 cells led to an increased SP fraction, up-regulated levels of phosphorylated-PI3K and phosphorylated-Akt, and enhanced drug resistance, all of which could be attenuated by treatment with either the PI3K inhibitor LY294002 or the mTOR inhibitor rapamycin. ABCG2 expression and SP cell counts were fur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms that regulate hematopoietic stem cell (HSC) dormancy and self-renewal are well established and are largely dependent on signals emanating from the HSC niche. Recently, we found that prostate cancer (PCa) cells target the HSC niche in mouse bone marrow (BM) during metastasis. Little is known, however, as to how the HSC niche may regulate dormancy in cancer cells. In this study, we investigated the effects of TANK binding kinase 1 (TBK1) on PCa dormancy in the BM niche. We found that binding with niche osteoblasts induces the expression of TBK1 in PCa cells PC3 and C4-2B. Interest
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In an effort to circumvent resistance to rapamycin--an mTOR inhibitor--we searched for novel rapamycin-downstream-targets that may be key players in the response of cancer cells to therapy. We found that rapamycin, at nM concentrations, increased phosphorylation of eukaryotic initiation factor (eIF) 2α in rapamycin-sensitive and estrogen-dependent MCF-7 cells, but had only a minimal effect on eIF2α phosphorylation in the rapamycin-insensitive triple-negative MDA-MB-231 cells. Addition of salubrinal--an inhibitor of eIF2α dephosphorylation--decreased expression of a surface marker associated wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
mTOR is a rational target in renal cell carcinoma (RCC) because of its role in disease progression. However, the effects of temsirolimus, the only first-generation mTOR inhibitor approved by the FDA for first-line treatment of metastatic RCC, on tumor reduction and progression-free survival are minimal. Second-generation mTOR inhibitors have not been evaluated on RCC. We compared the effects of temsirolimus and MLN0128, a potent second-generation mTOR inhibitor, on RCC growth and metastasis using a realistic patient-derived tissue slice graft (TSG) model. TSGs were derived from three fresh pri…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian target of rapamycin (mTOR) is aberrantly activated in many cancer types, and two rapamycin derivatives are currently approved by the Food and Drug Administration (FDA) of the United States for treating renal cell carcinoma. Mechanistically, mTOR is hyperactivated in human cancers either due to the genetic activation of its upstream activating signaling pathways or the genetic inactivation of its negative regulators. The tumor suppressor liver kinase B1 (LKB1), also known as serine/threonine kinase 11 (STK11), is involved in cell polarity, cell detachment and adhesion, tumor metastasi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations of the tumor suppressor genes tuberous sclerosis complex (TSC)1 and TSC2 cause pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM) and tuberous sclerosis (TS). Current rapamycin-based therapies for TS and LAM have a predominantly cytostatic effect, and disease progression resumes with therapy cessation. Evidence of RhoA GTPase activation in LAM-derived and human TSC2-null cells suggests that 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitor statins can be used as potential adjuvant agents. The goal of this study was to determine which statin (simvastatin or atorvastatin) is more effecti
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal acid lipase (LAL) is essential for the hydrolysis of cholesteryl esters and triglycerides to generate cholesterol and free fatty acids in cellular lysosomes. Ablation of the lal gene (lal(-/-)) systemically increased expansion of cluster of differentiation molecule 11b (CD11b), lymphocyte antigen 6G (Ly6G) myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) that caused myeloproliferative neoplasms in mice. Study of lal(-/-) bone marrow Ly6G(+) MDSCs via transcriptional profiling showed increases in mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway transcripts. Injection of mTOR pharmacolog
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the identification of an FBXW7 mutation in a patient with adenocarcinoma of the lung, whose tumor had previously been shown to be EGFR and ALK wild type and who had previously progressed on multiple lines of systemic therapy. She experienced both clinical and radiographic benefit from treatment with the mTOR inhibitor temsirolimus.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The incidence of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) associated with human papillomavirus (HPV) infection has increased over the past decades in the United States. We aimed at examining the global impact of HPV-associated HNSCC and whether the established key role of mTOR activation in HNSCC is also observed in HPV(+) HNSCC lesions, thereby providing novel treatment options for HPV-associated HNSCC patients.
EXPERIMENTAL DESIGN: An international HNSCC tissue microarray (TMA) was used to analyze the expression of p16(INK4A), a surrogate for HPV infection, and Akt-mTOR pathw
Сравнительное исследованиеСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Currently, no data are available on the direct comparison between the Absorb everolimus-eluting bioresorbable vascular scaffold (Absorb BVS) and conventional metallic drug-eluting stents.
METHODS: The ABSORB II study is a randomized, active-controlled, single-blinded, multicenter clinical trial aiming to compare the second-generation Absorb BVS with the XIENCE everolimus-eluting metallic stent. Approximately 501 subjects will be enrolled on a 2:1 randomization basis (Absorb BVS/XIENCE stent) in approximately 40 investigational sites across Europe and New Zealand. Treated lesions w
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRAF inhibition is highly active in BRAF-mutant melanoma, but the degree and duration of responses is quite variable. Improved understanding of the mechanisms of de novo resistance may lead to rational therapeutic strategies with improved efficacy. Proteomic analysis of BRAF-mutant, PTEN-wild-type human melanoma cell lines treated with PLX4720 demonstrated that sensitive and de novo resistant lines exhibit similar RAS-RAF-MEK-ERK pathway inhibition, but the resistant cells exhibited durable activation of S6 and P70S6K. Treatment with the mTOR inhibitor rapamycin blocked activation of P70S6K an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rapamycin is an attractive approach for the treatment and prevention of HCC recurrence after liver transplantation. However, the objective response rates of rapamycin achieved with single-agent therapy were modest, supporting that rapamycin resistance is a frequently observed characteristic of many cancers. Some studies have been devoted to understanding the mechanisms of rapamycin resistance, however, the mechanisms are cell-type-dependent and studies on rapamycin resistance in HCC are extremely limited.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: The anti-tumor sensitivity of rapamycin was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signaling is associated with tumorigenesis and metastasis of colorectal cancer (CRC). The mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase, a downstream effector of PI3K/Akt signaling, regulates tumorigenesis and metastasis of CRCs, indicating that mTOR inhibition may have therapeutic potential. Notwithstanding, many cancers, including CRC, demonstrate resistance to the antitumorigenic effects of rapamycin. In this study, we show that inhibition of mTORC1 with rapamycin leads to feedback activation of PI3K/Akt and Ras-MAPK signaling, resulting
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclosporin A (CsA), tacrolimus and rapamycin are immunosuppressive agents (IAs) associated with insulin resistance and dyslipidemia, although their molecular effects on lipid metabolism in adipose tissue are unknown. We explored IAs effects on lipolysis, lipid storage and expression of genes involved on lipid metabolism in isolated human adipocytes and/or adipose tissue obtained via subcutaneous and omental fat biopsies. CsA, tacrolimus and rapamycin increased isoproterenol-stimulated lipolysis and inhibited lipid storage by 20-35% and enhanced isoproterenol-stimulated hormone-sensitive lipas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study sought to compare everolimus-eluting stents (EES) with zotarolimus-eluting stents (ZES) in patients with acute myocardial infarction (AMI).
BACKGROUND: There is a paucity of data to exclusively evaluate the safety and efficacy of second-generation drug-eluting stents (DES) in the setting of AMI.
METHODS: The present study enrolled 3,309 AMI patients treated with ZES (n = 1,608) or EES (n = 1,701) in a large-scale, prospective, multicenter registry-KAMIR (Korea Acute Myocardial Infarction Registry). Propensity score matching was applied to adjust for differences in base
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования