Rapamycin and its analogs (rapalogs) are the first generation of mTOR inhibitors, which have the same molecular scaffold, but different physiochemical properties. Rapalogs are being tested in a wide spectrum of human tumors as both monotherapy and a component of combination therapy. Among them, temsirolimus and everolimus have been approved for the treatment of breast and renal cancer. However, objective response rates with rapalogs in clinical trials are modest and variable. Identification of biomarkers predicting response to rapalogs, and discovery of drug combinations with improved efficacy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From acute coronary syndrome (ACS) to the prevention of cardioembolic events in patients with atrial fibrillation and thrombosis of mechanical heart valves, there is a quest to develop a new generation of anticoagulants. Perhaps the 'holy grail' of antithrombotic therapy is not only a drug that will prevent coagulation without promoting bleeding but also an anticoagulant that is easily reversible should the clinical need arise. Further, an optimally designed anticoagulant would have broad applications to include arterial, venous, hybrid conditions (atrial flutter and fibrillation) and nonbiolo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interim methadone (IM; with emergency counseling only) is an effective but highly restricted alternative to methadone treatment program (MTP) waiting lists. However, it is not known whether IM disadvantages patients as compared with standard methadone treatment (SM). In this clinical trial, conducted in two MTPs, 230 newly admitted patients were randomly assigned to IM, SM, and "restored" methadone treatment (SM with a counselor with a reduced caseload). Data were analyzed using generalized estimating equations and generalized linear modeling. There were no significant differences among condit
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many drugs are available for the treatment of systemic or superficial mycoses, but only a limited number of them are effective antifungal drugs, devoid of toxic and undesirable side effects. Furthermore, resistance development and fungistatic rather than fungicidal activities represent limitations of current antifungal therapy. Therefore there remains an urgent need for a new generation of antifungal agents. According to a polypharmacological approach, the present work concerns the synthesis and antifungal activity of a set of peptides designed to simultaneously target the fungal cell surface
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urinary incontinence is common in the elderly, affecting 6-8% of people over 64 years in the community and up to 31% in hospital and long-term care. It is possible to establish the diagnosis clinically in most incontinent patients with the likelihood of improving symptoms in the majority. Treatment of patients with urinary incontinence requires attention to general and specific measures. General measures include moderation of fluid intake to about 1.5 litres/day, reduced intake of caffeine-rich drinks, treatment of aggravating conditions such as urinary infection, oestrogen deficiency, increas
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Structured Clinical Interview for DSM-III-R was used to examine the effects of the co-occurrence of psychiatric and substance dependence disorders on diagnostic reliability. The test-retest reliability over a 1-week period was studied in groups of: a) individuals with current substance abuse diagnoses (N = 97), b) individuals with past, but not current, drug histories (N = 146), and c) individuals without substance abuse diagnoses (N = 356; primarily psychiatric patients). A measurement of reliability (Kappa coefficients) was estimated for four general psychiatric categories (psychotic, mo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both medical and surgical therapies may be used in the treatment of trigeminal neuralgia and glossopharyngeal neuralgia. Ordinarily, the treatment is medical; however, if a response to drugs is not forthcoming, or if the patient becomes toxic while taking medications or refuses to abide by an appropriate medical program, then surgical consultation should be obtained and the appropriate operation performed. The form and type of neurosurgical procedure will probably depend to a considerable extent on the expertise of the neurosurgeon and his training. Generally, in the elderly, the simplest proc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Authors consider the problems involved in dental treatment of the handicapped patients. Accuracy in diagnosis of the handicap factor, knowledge about its consequences on pathophysiological status and about chronically assumed drugs are the first step: in fact these patients may be affected by a wide variety of physiopathologic and mental diseases. Failure of cooperation requires general anesthesia or sedation techniques. General anesthesia can be dangerous (malignant hyperthermia in myopathies, difficult intubation in facial anomalies, pharmacological interactions); furthermore, its freque
Сравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
16 patients suffering from acne conglobata were prospectively examined by means of analytical interviews and 5 psychometric procedures before and 6 months after oral treatment with 13-cis retinoic acid (isotretinoin). In comparison with a control group of psychosomatic patients, acne conglobata patients are more frequently affected by childhood influences leading to a neurotic personality structure already before the outbreak of acne; the patients more often complain of disturbed social contact, depressive moods, or general disorders. After successful treatment with isotretinoin, we observed a
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extragenital infections caused by Mycoplasma hominis and the indications for antibiotic treatment of such infections were reviewed. Invasion of the bloodstream in conjunction with urologic disease or trauma and metastatic spread of M. hominis to the central nervous system or the joints must be treated with effective drugs. In contrast, M. hominis bacteremia in women with febrile abortion and postpartum fever is often transient and self-limiting and does not generally require treatment. A tetracycline is generally the drug of choice in extragenital M. hominis infections. Although the various te
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electrophysiological studies were carried out to elucidate the effects of diphenhydramine, an antihistamine (H1-receptor blocking) drug, on neuron activities in the medial vestibular nucleus (MVN) and lateral vestibular nucleus (LVN) of cats using a microiontophoretic method. According to the firing pattern and latency of the first spike with vestibular nerve stimulation, neurons in the MVN and LVN were classified into two groups: monosynaptic and polysynaptic neurons. In the MVN, the spike generation of polysynaptic neurons was dose-dependently inhibited with the iontophoretic application of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment and prognosis were studied in 122 patients with non-febrile seizures in a population of 6000. Phenytoin and phenobarbitone were the most commonly prescribed drugs, although the popularity of phenobarbitone had declined over time. The average duration of treatment was relatively short, and most patients received single drug treatment. Treatment patterns were erratic, and the surveillance and audit of treatment generally poor. Recurrence after a first attack was found in four fifths of the patients. Generally the total number of seizures suffered by each patient was small, the period o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A discussion of postoperative infections in obstetrics and gynecology has been presented with particular emphasis on soft tissue infections involving the operative site. It has been emphasized that the offending organisms are those normally found in the vagina and cervix and that mixed infections are common. The immediate life threats to the patient are endotoxin shock and clostridial sepsis; therefore, initial therapy should include coverage for those organisms. Because of the potential toxicity of clindamycin and chloramphenicol, as well as the usual protracted course of Bacteroides infectio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: Designing compounds capable of modulating multiple target proteins simultaneously (i.e., polypharmacology) is critical for treating complex diseases like cancer and neurodegenerative disorders. However, AI-driven multi-target drug design remains severely hindered by the scarcity of multi-target 3D structural data and the inefficiency of traditional "generate-then-filter" pipelines. There is a pressing need for scalable methods that can satisfy diverse binding constraints across multiple proteins without relying on scarce structural priors.
RESULTS: To overcome these bottlenecks, w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fine-tuned REINVENT generative model integrated with structure- and ligand-based computational approaches was applied to identify novel EZH2 inhibitors. The generated molecules closely reproduced the structural and physicochemical property distributions of ChEMBL compounds, confirming their relevance to drug-like chemical space. Classification performance was robust (ROC-AUC ≥ 0.87 across training, test, and validation sets), enabling the prioritization of 511 PAINS-filtered compounds for structure-based screening. Molecular docking identified four lead compounds (161, 225, 234, and 383) with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are ∼600,000 malaria-related deaths annually, predominantly due to Plasmodium falciparum infections. Malaria parasite drug resistance is driving the search for new antimalarials with novel modes of action to current options. Histone deacetylases (HDACs) modulate protein lysine acetylation, regulating a range of cellular processes and are prospective new antimalarial drug targets. To accelerate HDAC inhibitor discovery for malaria, we generated quantitative structure-activity relationship (QSAR) classification models B1-B9 using 572 hydroxamic acid-based structures and their paired P. fal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Opioid tapering in the general population is linked to increases in hospitalizations or emergency department visits related to psychiatric or drug-related diagnoses. Cancer survivors represent a unique population with different opioid indications, prescription patterns, and more frequent follow-up care. This study sought to describe patterns of opioid tapering among older cancer survivors and to test the hypothesis of whether older cancer survivors face increased risks of adverse events with opioid tapering.
METHODS: Using the Surveillance, Epidemiology and End Results Medicare-li
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Next-generation sequencing (NGS) has been proposed as a comprehensive and efficient genomic profiling tool to guide personalized therapy for colorectal cancer. This study aimed to review the site-specific difference and the potential benefits of actionable mutation panel for colorectal cancer in relation to the clinicopathological features.
MATERIAL AND METHODS: One hundred and six patients who underwent colorectal surgery with curative or palliative intent for histopathologically confirmed carcinoma between June 2016 and June 2018 were identified from a prospectively maintained database
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Although persistent offenders with histories of imprisonment and violence have disproportionate high rates of psychiatric disorders, little is known of their psychiatric healthcare utilization (HCU) and HCU-associated factors. This study aimed to explore psychiatric HCU, psychiatric morbidity, and psychotropic prescription drugs in violent offenders with a history of incarceration.
METHODS: Male offenders aged 18-25 (n = 266) imprisoned for violent and/or physical sexual offenses were clinically assessed in 2010-2012 and prospectively followed in Swedish national registries through 2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ketamine is swiftly effective in a range of neurotic disorders that are resistant to conventional antidepressant and anxiolytic drugs. The neural basis for its therapeutic action is unknown. Here we report the effects of ketamine on the EEG of patients with treatment-resistant generalized anxiety and social anxiety disorders.
METHODS: Twelve patients with refractory DSM-IV generalized anxiety disorder and/or social anxiety disorder provided EEG during 10 minutes of relaxation before and 2 hours after receiving double-blind drug administration. Three ascending ketamine dose levels
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.