To analyse the genetic aetiology of a child with oculocutaneous albinism and to explore the effects of two mutation sites on the function of the OCA2 protein at the mRNA and protein levels via the use of recombinant carriers in vitro. Whole-exome sequencing (WES) and Sanger sequencing were used to analyse the pathogenic genes of the child and validate the mutations in the parents. pEGFP and phage vectors carrying wild-type and mutant OCA2 were constructed using the coding DNA sequence (CDS) of the whole gene-synthesized OCA2 as a template and transfected into HEK293T cells, after which express
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Individualized pain therapy conforms to the concept of precision medicine and contributes to adequate pain management after surgery. Preoperative biomarkers associated with postoperative pain may instruct anesthesiologists to improve personalized suitable analgesia. Therefore, it is essential to explore the association between preoperative proteins and postoperative acute pain using the proteomics platform. Methods: In this study, the 24 hours postoperative sufentanil consumption of 80 male patients with gastric cancer was ranked. Patients with sufentanil consumption in the lowest
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Naturally occurring neuron-abundant proteins including amyloid Aβ42 peptide and the microtubule-associated protein tau (MAPT) can, over time and under pathological situations, assume atypical conformations, altering their normal biological structure and function, and causing them to aggregate into insoluble and neurotoxic intracellular inclusions. These misfolded proteins ultimately contribute to the pathogenesis of several progressive, age-related and ultimately lethal human neurodegenerative disorders. The molecular mechanism of this pathological phenomenon of neuronal protein misfolding len
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
µ-Opioid receptors (µORs) are G-protein-coupled receptors that are activated by a structurally diverse spectrum of natural and synthetic agonists including endogenous endorphin peptides, morphine and methadone. The recent structures of the μOR in inactive and agonist-induced active states (Huang et al., ref. 2) provide snapshots of the receptor at the beginning and end of a signalling event, but little is known about the dynamic sequence of events that span these two states. Here we use solution-state NMR to examine the process of μOR activation using a purified receptor (mouse sequence) prepa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matrix metalloproteinases (MMPs), originally discovered to function in the breakdown of extracellular matrix proteins, have gained the statu … nnate immune defense and apoptosis, and affects oncogenesis and pathology of cardiac, neurological, protein conformational and autoimmune diseases, including ischemia-reperfusion injury, cardiomyopathy, Parkinson's disease, cataract, multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. Since the same MMP may affect physiology and pathology in different and even opposi …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogen phosphorylase (GP) is the key enzyme that regulates glycogen mobilization in cells. GP is a complex allosteric enzyme that comprises a family of three isozymes: muscle GP (mGP), liver GP (lGP), and brain GP (bGP). Although the three isozymes display high similarity and catalyze the same reaction, they differ in their sensitivity to the allosteric activator adenosine monophosphate (AMP). Moreover, inactivating mutations in mGP and lGP have been known to be associated with glycogen storage diseases (McArdle and Hers disease, respectively). The determination, decades ago, of the structur
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neonicotinoids are synthetic nicotine-like compounds extensively used globally as insecticides for agricultural and urban purposes. Neonicotinoid-contaminated produce is a major public health concern worldwide. Limited epidemiological studies have shown an association of neonicotinoid exposure with abnormal semen analysis. This study aimed to elucidate the potential disruption of the androgen receptor (AR) by eight common neonicotinoids, including imidacloprid (IMI), acetamiprid, clothianidin, thiamethoxam, dinotefuran, thiacloprid (THI), nitenpyram, and nithiazine using docking and molecular
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is associated with dysregulated intracellular signaling that controls metabolic homeostasis and inflammatory responses. The marine-derived cyclic heptapeptide stylissatin A (SA) and its analog d-Tyr1(tBu)-SA (1) localize to lysosomes and inhibit the interaction between the protective protein cathepsin A (PPCA) and neuraminidase 1 (Neu1), thereby promoting lipid droplet degradation and suppressing fat accumulation. To improve cellular uptake and therapeutic efficacy, we introduced N-methylation into the macrocyclic backbone of 1 and synthesized a new analog, d-Tyr1(tBu)-N-Me-Ile4-SA (2)
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structure-based antibody engineering requires systematic and reproducible characterization of residue-level interactions within antigen-antibody complexes. In our previous double-point mutation strategy, mutant selection was guided by preservation or enhancement of favorable local interactions; however, identifying and comparing these interactions depended on labor-intensive manual structural inspection. Here, we present intDesc-AbMut, a residue-centric computational tool that automates the extraction, classification, visualization, and descriptor generation of interactions involving designate
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrous oxide (N2O) is a widely used inhalational analgesic whose antinociceptive effects depend critically on the κ-opioid receptor (KOR) and its endogenous ligand dynorphin (Dyn). Although N2O is known to promote Dyn release, whether it can also modulate KOR structure and signaling more directly remains unclear. Here, using all-atom molecular dynamics simulations together with free-energy calculations, we identify a membrane-mediated mechanism by which N2O allosterically biases KOR toward its active state. N2O rapidly permeates POPC/cholesterol membranes and preferentially accumulates within
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infectious bursal disease virus (IBDV) causes severe immunosuppression in chickens, and traditional vaccines have potential safety risks. Virus-like particles (VLPs) are ideal vaccine candidates with high immunogenicity and safety, but their stability mechanism remains unclear. The IBDV VP2 protein was expressed in Escherichia coli using the pColdII-SUMO-VP2 vector, and self-assembled into 20 nm VLPs after purification and tag removal. Stability assays showed VLPs were significantly more stable than monomeric VP2, remaining intact at 4°C for over 180 days. Circular dichroism (CD) and molecular
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural biology is moving beyond the determination of static molecular structures toward quantitative descriptions of biomolecular mechanisms. Modern questions increasingly focus on conformational heterogeneity, exchange kinetics, weak and transient interactions, allostery, disorder, assembly, and phase behavior. These properties are often difficult to infer from crystallography, cryo-electron microscopy, scattering, imaging, mass spectrometry, molecular simulations, or structural prediction alone. Solution NMR spectroscopy occupies a distinctive position in this integrated landscape becaus
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Store-operated calcium entry (SOCE) is a crucial pathway that aids in restoring depleted calcium levels in the endoplasmic reticulum (ER), consequently regulating cellular calcium homeostasis. When calcium stores are low, two key proteins are activated: STIM1, which senses the calcium levels in the ER, and ORAI1, the pore-forming subunit of calcium release-activated calcium (CRAC) channels. ORAI1 is overexpressed in triple-negative breast cancer (TNBC) and regulates the transcription of genes that regulate cancer progression. The complete atomic structure of human ORAI1 (hORAI1) remains unknow
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maturation of urease, a virulence factor for Helicobacter pylori infection, requires the delivery of nickel ions to the metalloenzyme. To avoid cytotoxicity, Ni(II) ions are transferred within protein complexes of metallochaperones to ensure that the toxic metal does not escape into the cytoplasm. In the urease maturation pathway, metallochaperone UreG receives its Ni(II) ions by forming a 2:2 complex with another metallochaperone UreE. Using C-terminal truncation variants of UreE [UreE(1-158) and UreE(1-148)], we determined the crystal structures of the UreE2G2 complex bound with Ni(II) ions
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) enable targeted protein degradation through ternary complex formation with E3 ubiquitin ligase. However, the rational design of PROTACs remains highly challenging due to limited structure-activity relationship data and the vast conformational diversity of linkers. Existing computational approaches can be broadly divided into structure-based ternary modelling methods and fragment-based linker generation models. Although these approaches have advanced PROTAC design, they typically neglect key physicochemical constraints and linker-length contr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is closely related to ubiquitin-positive inclusions formed by transactive response deoxyribonucleic acid (DNA) binding protein of 43 kDa (TDP-43). Previous experiments identified that the ALS-linked familial variant, N352S (asparagine substituted by serine), and subsequent phosphorylation of S352 (S352p) are associated with the aggregation of TDP-43. However, the underlying molecular mechanisms are still not fully understood. By performing all-atom explicit-solvent replica exchange molecular dynamics (REMD) simulations with a total simulation time of 100.8 μ
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin-specific protease 7 (USP7) plays a crucial role in cancer progression by regulating key oncogenic proteins, making it a promising therapeutic target. We developed robust QSAR models using 837 curated USP7 inhibitors, 12 fingerprint descriptors, and a random forest algorithm, achieving high predictive accuracy (R2 = 0.96 ± 0.01, Q2 = 0.92 ± 0.02). Virtual screening identified high-potential compounds from NPASS, TCM, and ZINC databases. Redocking of the co-crystallized ligand (GNE6640, PDB ID: 5UQV) validated the docking protocol (RMSD = 0.330 Å). Top hits NPC472846, TCM11676, TCM3672
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: More than thirty human proteins have natural propensity to misfold and amyloid fibril formation that are important in the initiation and development of neurodegenerative disease. Therefore, preventing or reversing amyloid aggregation by using drugs or plant-based small molecules such as coumarin compounds could be useful. This study aimed to investigate the anti-amyloidogenic potential of psoralen and seselin, two types of coumarin compounds, on hen egg white lysozyme (HEWL) as a model system.
METHOD: ThioflavinT (ThT), Congo red and ANS fluorescence, electron microscopy and circular
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: C1q is an autoantigen in different autoimmune disorders, Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Lupus Nephritis (LN) among them. The two functional domains of C1q, the collagen-like region (CLR) and the globular head region (gC1q), are frequently recognized by autoantibodies in SLE and LN when C1q is immobilized. We studied whether autoantibodies to C1q in SLE and LN patients recognized C1q as a soluble autoantigen and whether the act of immobilization was a prerequisite for the recognition of C1q autoepitopes localized on gC1q domains.
METHODS: The interaction of soluble
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosomes are parasitic flatworms that infect more than 200 million people globally. However, there is a shortage of molecular tools that enable the discovery of potential drug targets within schistosomes. Thus, praziquantel has remained the frontline treatment for schistosomiasis despite known liabilities. Here, we have conducted a genome-wide study in Schistosoma mansoni using the human druggable genome as a bioinformatic template to identify essential genes within schistosomes bearing similarity to catalogued drug targets. Then, we assessed these candidate targets in silico using a set o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования