Myelomonocytic and monocytic acute myeloid leukemia (AML) subtypes are intrinsically resistant to venetoclax-based regimens. Identifying targetable vulnerabilities would limit resistance and relapse. We previously documented the synergism of venetoclax and cardiac glycoside (CG) combination in AML. Despite preclinical evidence, the repurposing of cardiac glycosides (CGs) in cancer therapy remained unsuccessful due to a lack of predictive biomarkers. We report that the ex vivo response of AML patient blasts and the in vitro sensitivity of established cell lines to the hemi-synthetic CG UNBS1450
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate cancer patients with locoregional lymph node disease at diagnosis (N1M0) still have a limited prognosis despite the improvements provided by aggressive curative intent multimodal locoregional external beam radiation therapy (EBRT) with systemic androgen deprivation therapy (ADT). Although some patients can be cured and the majority of patients have a long survival, the 5-year biochemical failure rate is currently 29-47%. [177Lu]Lu-PSMA-617 has shown impressive clinical and biochemical responses with low toxicity in salvage setting in metastatic castration-resistant prostat
Клиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: While there are reports of treatment-related endocrine disruptions and catecholamine surges in pheochromocytoma/paraganglioma (PPGL) patients treated with [177Lu]Lu-DOTA-TATE therapy, the spectrum of these abnormalities in the immediate post-treatment period (within 48 hours) has not been previously evaluated and is likely underestimated.
METHODS: The study population included patients (≥18 years) enrolled in a phase 2 trial for treatment of somatostatin receptor (SSTR)-2+ inoperable/metastatic pheochromocytoma/paraganglioma with [177Lu]Lu-DOTA-TATE (7.4 GBq per cycle for 1 - 4 cycle
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Comparisons of Janus kinase inhibitors (JAKi) for treatment of rheumatoid arthritis in patients with inadequate response to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs are lacking. We assessed the relative efficacy and safety of four JAKi (tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, and filgotinib) in this context.
METHOD: We performed an adjusted indirect comparison (IC) of randomized clinical trials using Bucher's method with an IC and mixed calculator. Endpoints were Disease Activity Score C-reactive protein (DAS28-CRP) and American College of Rheumatology-20 (ACR20). Equival
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PD-1/L1 checkpoint blockade has gained approval in terms of treating patients suffering from hepatocellular carcinoma (HCC). It should be noted that the PD-1/L1 inhibitor (α-PD-1/L1) has a low overall response rate when used as a single agent. Accordingly, the combination of α-PD-1/L1 and a series of therapies to further increase the response rate has become a major research direction. In our previous study, we developed a novel norcantharidin (NCTD) liposome emulsion hybrid delivery system (NE) with enhanced anticancer activity and reduced toxicity. In this study, NE was combined with α-PD-1/
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our objective was to determine potential drug interactions (DI) between pangenotypic direct-acting antivirals (pDAA) and concomitant central nervous system (CNS) medication in patients with chronic hepatitis C virus (HCV). Transversal design. Patients aged ≥ 18 years on treatment with pDAA during 2017 were included. The variables collected were comorbidity, concomitant CNS medication and potential DI. The pDAA analyzed were a) Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL), b) Glecaprevir/Pibrentasvir (GLE/PIB) and c) Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (SOF/VEL/VOX). Descriptive statistical analysis. We re
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) are currently the standard of practice for first-line HIV therapy for most patients. We evaluated the mutations associated with INSTI resistance in naive HIV-1 infected patients and treated them with antiretrovirals (ART).
METHODS: The study, conducted in the 2018 - 2020 period, included 50 ART-naïve patients, 69 INSTI free ART-experienced patients, and 82 INSTI-experienced patients. INSTI resistance mutations were interpreted using the Stanford University HIVdb Program algorithm.
RESULTS: INSTI resistance was not detect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identification of novel vulnerabilities in the context of therapeutic resistance is emerging as a key challenge for cancer treatment. Recent studies have detected pervasive aberrant splicing in cancer cells, supporting its targeting for novel therapeutic strategies. Here, we evaluated the expression of several spliceosome machinery components in multiple myeloma (MM) cells and the impact of splicing modulation on tumor cell growth and viability. A comprehensive gene expression analysis confirmed the reported deregulation of spliceosome machinery components in MM cells, compared to normal plasm
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Using individual patient-level data from the phase 3 VIALE-A trial, this study assessed the cost-effectiveness of venetoclax in combination with azacitidine compared with azacitidine monotherapy for patients newly diagnosed with acute myeloid leukemia (AML) who are ineligible for intensive chemotherapy, from a United States (US) third-party payer perspective.
METHODS: A partitioned survival model with a 28-day cycle and three health states (event-free survival (EFS), progressive/relapsed disease, and death) was developed to estimate costs and effectiveness of venetoclax + azacitid
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venetoclax (VEN) in combination with hypomethylating agents induces disease remission in patients with de novo AML, however, most patients eventually relapse. AML relapse is attributed to the persistence of drug-resistant leukemia stem cells (LSCs). LSCs need to maintain low intracellular levels of reactive oxygen species (ROS). Arsenic trioxide (ATO) induces apoptosis via upregulation of ROS-induced stress to DNA-repair mechanisms. Elevated ROS levels can trigger the Nrf2 antioxidant pathway to counteract the effects of high ROS levels. We hypothesized that ATO and VEN synergize in targeting
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors bortezomib and carfilzomib are the backbones of treatments of multiple myeloma, which remains incurable despite many recent advances. With many patients relapsing despite high initial response rates to proteasome inhibitor-containing regimens, it is critical to understand the process of acquired resistance. In vitro generated resistant cell lines are important tools in this process. The majority of previously developed bortezomib-resistant cell lines bear mutations in the proteasome PSMB5 sites, the prime target of bortezomib and carfilzomib, which are rarely observed in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myelogenous leukemia (AML) is a hematopoietic malignancy that is characterized by clonal autonomous proliferation of myeloid cells with impaired differentiation and maturation. Recent advances in next-generation sequencing technology have elucidated the pathogenesis of AML at the genetic level. Furthermore, the molecular targeted therapy to efficiently eradicate leukemic cells has been rapidly expanding since 2017. In Japan, gilteritinib and quizartinib, which target FMS-like tyrosine kinase 3, and venetoclax, which targets B-cell lymphoma 2, have finally become available after resolving
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyamine toxins (PATs) are conjugates of polyamines (PAs) with lipophilic carboxylic acids, which have been recently shown to present antiproliferative activity. Ten analogs of the spider PATs Agel 416, HO-416b, and JSTX-3 and the wasp PAT PhTX-433 were synthesized with changes in the lipophilic head group and/or the PA chain, and their antiproliferative activity was evaluated on MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells, using Agel 416 and HO-416b as reference compounds. All five analogs of PhTX-433 were of very low activity on both cell lines, whereas the two analogs of JSTX-3 were highly ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis (OP) is one of the most common bone disorders among the elderly, characterized by abnormally elevated bone resorption caused by formation and activation of osteoblast (OC). Excessive reactive oxygen species (ROS) accumulation might contribute to the formation process of OC as an essential role. Although accumulated advanced treatment target on OP have been proposed in recent years, clinical outcomes remain unexcellence attributed to severe side effects. The purpose of present study was to explore the underlying mechanisms of GSK 650394 (GSK) on inhibiting formation and activation
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) are a class of antiretroviral therapy (ART) medications with a good tolerability profile and a high genetic barrier to HIV drug resistance. However, several studies report significant weight gain among persons receiving INSTI-based ART regimens compared with other regimens.
DESIGN: In-vitro model of adipogenesis.
METHODS: We used 3T3-L1 cells to investigate the effects of the nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and tenofovir alafenamide (TAF), alone or in combination with INSTIs: ralt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 integrase enzyme is responsible for the integration of viral DNA into the host genomic DNA. Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) are highly potent antiretroviral agents that inhibit this process, and are internationally approved for the treatment of both naïve and treated HIV-1 patients. However, their long-term efficacy is threatened by development of drug resistance strains resulting in resistance mutations. This work aimed to examine the effect of INSTI resistance-associated mutations (RAMs) and polymorphisms on the structure of HIV-1 subtype C (HIV-1C) integrase. Genetic ana
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The failure of M. bovis BCG to induce long-term protection has been endowed to its inability to escape the phagolysosome, leading to mild activation of CD8+ mediated T cell response. Induction of apoptosis in host cells plays an important role in potentiating dendritic cells-mediated priming of CD8+ T cells, a process defined as "cross-priming." Moreover, IL-10 secretion by infected cells has been reported to hamper BCG-induced immunity against Tuberculosis (TB). Previously, we have reported that apoptosis of BCG-infected macrophages and inhibition of IL-10 secretion is FOXO3 dependent, a tran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Bcl-2 family members rigorously regulate cell endogenous apoptosis, and targeting anti-apoptotic members is a hot topic in design of anti-cancer drugs. At present, FDA and EMA have approved Bcl-2 inhibitor Venetoclax (ABT-199) for treating chronic lymphocytic leukemia (CLL). However, inhibitors of anti-apoptotic protein BCL2A1/Bfl-1 have not been vigorously developed, and no molecule with ideal activity and selectivity has been found yet. Here we review the biological function and protein structure of Bfl-1, discuss the therapeutic potential and list the currently reported inhibitory pepti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We previously reported a 44% overall response rate (ORR) with the oral BCL-2 inhibitor venetoclax in a phase I study of relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma (NHL). Complete response (CR) was observed in patients with mantle cell lymphoma [(MCL), 21%, n = 6/28] and follicular lymphoma [(FL), 17%, n = 5/29], and partial response (PR) noted in several patients with Waldenström macroglobulinemia (WM), and marginal zone lymphoma (MZL). Here, we report the long-term outcomes of these four cohorts.
PATIENTS AND METHODS: All patients (n = 106) received venetoclax monotherapy in dose coho
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования