Phosphorylation of 2',3'-O-methoxymethylidene adenosine with bis(p-nitrophenyl) O,O-phosphorochloridothioate, followed by alkaline and acidic deprotection, afforded a mixture of the Rp and Sp diastereomers of adenosine 5'-O-phosphorothioate O-p-nitrophenyl ester in good yield. Only one of these diastereomers is a substrate for snake venom phosphodiesterase. The other diastereomer, remaining after complete enzymatic digestion of the substrate, was crystallized as the triethylammonium salt in the triclinic space group P1. The structure was solved from three-dimensional X-ray data and refined to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of tumor necrosis factor-alpha converting enzyme (TACE) is a widespread objective in the search for disease modifying agents to combat rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases. Until recently, most of the inhibitors in the literature have shown concomitant activity against the related matrix metalloproteinases (MMPs), producing undesired side effects. Here we describe the successful search for a TACE selectivity mechanism. We built a homology model based on the crystal structure of the related snake venom protein atrolysin. Comparison of the model with crystal structures o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alpha- and kappa-neurotoxins are polypeptide antagonists of nicotinic acetylcholine receptors derived from snake venom. They are structurally very similar but differ in their specificity for receptor subtype and in their native aggregation state. While the alpha-neurotoxins are monomeric, the kappa-neurotoxins occur as homodimers. The crystal structure shows that there is a correlation in the distance between essential arginine residues in the kappa-bungarotoxin dimer and the distance between the acetylcholine binding sites in the pentameric receptor. This has lead to an investigation of t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A long-tail lactone, named isolinderanolide E, was obtained from Nectandra oppositifolia and incorporated in Langmuir monolayers of dipalmitoyl-phosphoethanolamine (DPPE) as a model of microbial membranes. The compound was dissolved in chloroform and mixed with DPPE to provide mixed solutions spread on the air-water interface. After solvent evaporation, mixed monolayers were formed, and surface pressure-area isotherms, dilatational rheology, Brewster angle microscopy (BAM), and infrared spectroscopy were employed to characterize the prodrug-membrane interactions. Isolinderanolide E expanded DP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snake venom is comprised of a combination of different proteins and peptides with a wide range of molecular weights and different disposition processes inherent to each compound. This causes venom to have a complex exposure profile. Our study investigates 1) how each molecular weight fraction (toxin) of venom contributes to the overall time course of the snake venom, and 2) the ability to determine toxin profiles based on the profile of the overall venom only. We undertook an in silico simulation and modelling study. Sixteen variations of venom, comprising of two to nine toxins with different
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Craniosynostoses affect 1/2000 births and their incidence is currently increasing. Without surgery, craniosynostosis can lead to neurological issues due to restrained brain growth and social stigma due to abnormal head shapes. Understanding growth patterns is essential to develop surgical planning approaches and predict short- and long-term post-operative results. Here we provide a systematic review of normal and pathological cranial vault growth models.
MATERIAL AND METHODS: The systematic review of the literature identified descriptive and comprehensive skull growth models wit
СтатьяСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This work investigates the influence of molecular packing arrangements on the initial thermal decomposition mechanisms of 3,4-dinitrofurazanfuroxan (DNTF) using self-consistent charge density functional tight-binding (SCC-DFTB) molecular dynamics simulations. Ordered and disordered DNTF models were constructed and subjected to programmed heating (300-3000 K) and constant temperature heating conditions (2000 K, 2500 K and 3000 K). The ordered model exhibited diverse decomposition pathways, including nitro group dissociation (R5) and multiple N-O bond cleavages (R1-R4), while the disordered mode
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human pluripotent stem cells (hPSCs) have attracted considerable interest in understanding the cellular fate determination processes and modeling a number of intractable diseases. In vitro generation of skeletal muscle tissues using hPSCs provides an essential model to identify the molecular functions and gene regulatory networks controlling the differentiation of skeletal muscle progenitor cells. Such a genetic roadmap is not only beneficial to understanding human myogenesis but also to decipher the molecular pathology of many skeletal muscle diseases. The combination of established human in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The wealth of information accessible on the molecular level after completion of sequencing of the human and other genomes and in conjunction with new high-throughput technologies like microarrays has paved the way for research on whole systems rather than on single components. Here we describe exemplarily the construction of a rather complex molecular network involved in alcohol addiction by using information from DNA-microarray studies in alcohol-dependent animals. In this network, haemoglobin downregulation in different parts of the brain reward system plays a central role in affecting synap
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is the most prevalent disabling disease, affecting quality of life and contributing to morbidity, particularly during aging. Current treatments for OA are limited to palliation: pain management and surgery for end-stage disease. Innovative approaches and animal models are needed to develop curative treatments for OA. Here, we investigated the naked mole-rat (NMR) as a potential model of OA resistance. NMR is a small rodent with the maximum lifespan of over 30 years, resistant to a wide range of age-related diseases. NMR tissues accumulate large quantities of unique, very hi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal models of human neurological disorders provide valuable experimental tools which enable us to study various aspects of disorder pathogeneses, ranging from structural abnormalities and disrupted metabolism and signaling to motor and mental deficits, and allow us to test novel therapies in preclinical studies. To be valid, these animal models should recapitulate complex pathological features at the molecular, cellular, tissue, and behavioral levels as closely as possible to those observed in human subjects. Pathological states resembling known human neurological disorders can be induced i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS mutations of lung adenocarcinoma (LADC) are associated with smoking but little is known on other exposure-oncogene associations. Hypothesizing that different inciting agents may cause different driver mutations, we aimed to identify distinct molecular pathways to LADC, applying two entirely different approaches. First, we examined clinicopathologic features and genomic signatures of environmental exposures in the large LADC Campbell data set. Second, we designed a molecular mechanistic risk model of LADC (M3LADC) that links environmental exposure to incidence risk by mathematically emulat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid emergence of breakthrough allosteric drugs, together with increasing emphasis on the molecular mechanisms of disease, underscores the critical importance of understanding biological processes at the molecular level. Among these, few concepts are as fundamental as the allosteric behavior of proteins. The importance of allostery was recognized decades ago; however, at the time proteins were viewed as static molecular structures rather than dynamic conformational ensembles that continuously interconvert among states with distinct free energies. The realization that proteins exist as dyn
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CRISPR-associated transposons (CASTs) enable programmable DNA integration, yet how the TnsC regulator forms processive filaments on DNA to coordinate RNA-guided transposition in type V-K CAST systems remains unknown. Here, we integrate large-scale molecular simulations, interpretable deep learning using graph attention networks (GATs), and causal inference analyses to define the molecular determinants of TnsC filament nucleation and elongation. We show that TnsC nucleates by inducing localized DNA deformation that propagates along extended filaments, with Granger causality revealing that TnsC
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Diabetic retinopathy (DR) causes retinal detachment, capillary degeneration, and diabetic macular edema. Chronic hyperglycemia leads to the formation of advanced glycation end products (AGEs). This activates the receptor for advanced glycation end-products (RAGE) signaling pathway, resulting in inflammation, oxidative stress, and cellular issues in the retina. The AGE-RAGE axis and signaling pathways are attractive therapeutic targets.
METHODS: This study investigated the protective effects of trans-anethole (TA) and the RAGE inhibitor FPS-ZM1 in an in vitro model of high glucose-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ampullary adenocarcinoma (AMPAC) is a rare and heterogeneous malignancy with markedly variable clinical outcomes, underscoring the urgent need for molecularly informed classification and personalized therapeutic strategies. Current AMPAC classification relies primarily on morphological and immunohistochemical criteria, which lack prognostic accuracy and fail to capture the underlying molecular and tumor microenvironment heterogeneity. In this study, we integrated bulk RNA sequencing, single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), and clinicopathological data to elucidate the molecular architecture of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid gland diseases remain clinical challenges due to the lack of reliable in vitro models to examine molecular pathways of thyrocytes development, maturation, and functional maintenance. This study aimed to develop in vitro thyrocytes model using a stem cell culture, P19 embryonal carcinoma which requires no feeder layer, differentiation into mature and functional thyrocytes that allow molecular and genetic manipulation for studying thyroid diseases. The procedure utilizes Activin A and thyroid stimulating hormone (TSH) to first induce embryoid body endoderm formation enriched in thyrocyte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Increased knowledge about the molecular pathways involved in tumorigenesis has led to the discovery of new prognostic molecular markers and development of novel targeted therapies for renal cell carcinoma (RCC). In this review we describe the prognostic markers of RCC and highlight the areas of recent discovery with a focus on the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway.
METHODS: We reviewed previous reports, using PubMed with the search terms 'renal cell carcinoma', 'molecular markers', 'prognosis', 'outcomes' and 'mammalian target of rapamycin pathway' published in the last
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fruit fly-i.e., Drosophila melanogaster-has proven to be a very useful model for the understanding of basic physiological processes, such as development or ageing. The availability of straightforward genetic tools that can be used to produce engineered individuals makes this model extremely interesting for the understanding of the mechanisms underlying genetic diseases in physiological models. Mitochondrial diseases are a group of yet-incurable genetic disorders characterized by the malfunction of the oxidative phosphorylation system (OXPHOS), which is the highly conserved energy transform
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously considered passive support cells, mural cells-pericytes and vascular smooth muscle cells-have started to garner more attention in disease research, as more subclassifications, based on morphology, gene expression, and function, have been discovered. Central nervous system (CNS) arteriovenous malformations (AVMs) represent a neurovascular disorder in which mural cells have been shown to be affected, both in animal models and in human patients. To study consequences to mural cells in the context of AVMs, various animal models have been developed to mimic and predict human AVM patholog
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования