Hepatic metabolism of ethanol to acetaldehyde by the alcohol dehydrogenase (ADH) pathway is associated with the generation of reducing equivalents as NADH. Conversely, reducing equivalents are consumed when ethanol oxidation is catalyzed by the NADPH dependent microsomal ethanol oxidizing system (MEOS). Since the major fraction of ethanol metabolism proceeds via ADH and since the oxidation of acetaldehyde also generates NADH, an excess of reducing equivalents is produced. This explains a variety of effects following acute ethanol administration, including hyperlactacidemia, hyperuricemia, enha
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two of nine patients with pseudo-LE syndrome had previously undescribed organ manifestations. In one there was the full-blown picture of cutaneous lupus erythematodes, with renal and CNS involvement, ending fatally. Immunohistologically there was severe vasculitis and nephritis, histologically generalised necrotizing angitis. It is possible that the dramatic clinical picture was due to alpha-methyldopa. In the second case lymphadenopathy with bihilar involvement and splenomegaly predominated. Histologically there was no evidence of Boeck's sarcoid. Further studies revealed systemic involvement
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Selpercatinib is a highly selective rearranged during transfection (RET) receptor tyrosine kinase inhibitor approved for RET fusion-positive cancers and known to penetrate the blood-brain barrier. Although RET signaling has been implicated in neural development and cell survival, its role in microglia-mediated neuroinflammation and NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome activation remains poorly understood. This study investigated whether Selpercatinib attenuates neuroinflammatory signaling in microglia by modulating RET-dependent kinase cascades.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Compounds with a pyrazolo[3,4-d]pyrimidine nucleus (CLM24, CLM3, and CLM29) with inhibitory activities towards RET protein kinases, EGFR, VEGFR and as antiangiogenic agents had been evaluated in preceding researches in experimental models of thyroid cancer (TC) in vitro and in vivo. Here, we designed a study to evaluate the antineoplastic activity of CLM24 in vitro in primary dedifferentiated thyroid carcinoma (DeDTC) cells and in the AF cell line (a continuous ATC cell line previously obtained from a patient-derived cell culture and immortalized in vitro). METHODS: We investigated in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators have revolutionized care for people with cystic fibrosis (pwCF) by improving quality of life and extending life spans. These factors support the need for pwCF to establish care with a Primary Care Provider (PCP). It is currently unclear how many adult pwCF routinely interact with a PCP.
METHODS: This IRB approved, retrospective study included patients over 18 years old, seen in the adult Cystic fibrosis (CF) clinic, who were prescribed elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) between 8/31/2022 and 8/31/2023 at U
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Due to the unprecedented progression-free survival (PFS) benefit with lorlatinib after 5 years of follow-up in the phase III CROWN study, we aimed to quantify long-term outcomes at 7 years.
PATIENTS AND METHODS: Treatment-naive patients (N = 296) with advanced anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC) were randomly assigned 1:1 to receive lorlatinib 100 mg once a day (n = 149) or crizotinib 250 mg twice a day (n = 147). This post hoc analysis presents investigator-assessed efficacy outcomes, safety, and biomarker analyses.
RESULTS: With a median
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) modulators revolutionized the care of people with Cystic fibrosis (pwCF) by addressing the underlying genetic defect rather than merely managing symptoms. Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) has shown significant clinical benefits in pwCF carrying specific CFTR mutations; however, data on its safety and efficacy in young children with CF (ycwCF), aged 2-6 years, remain sparse.
METHODS: We conducted a real-world, retrospective study that included all Israeli ycwCF who were genetically eligible for and treated with ETI. B
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Large B-cell lymphoma (LBCL) is traditionally classified by cell-of-origin (COO) into germinal center B-cell (GCB) and activated B-cell (ABC) subtypes. A consensus clustering (CC) classification has proposed three metabolic/signaling subgroups: oxidative phosphorylation (Oxphos), B-cell receptor (BCR), and host-response (HR). We aimed to determine whether this novel CC classification predicts sensitivity to targeted kinase inhibitors, specifically the BTK inhibitor ibrutinib.
MATERIALS AND METHODS: We assessed the in vitro cytotoxicity of ibrutinib, idelalisib (PI3K inhibitor)
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a case of a 79-year-old woman with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small cell lung cancer who developed secondary aplastic anemia during treatment with the EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) osimertinib. In the 23rd week of osimertinib treatment, the patient developed pancytopenia accompanied by fatty bone marrow. Discontinuation of osimertinib and initiation of treatment with cyclosporine A (100 mg/day) and eltrombopag (25 mg/day), a thrombopoietin receptor agonist, resulted in hematological recovery. Gefitinib, a first-generation EGFR-TKI, effectively suppress
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Eltrombopag, a thrombopoietin receptor agonist for aplastic anaemia, can cause hepatotoxicity. It is metabolized by uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 to form an acyl glucuronide metabolite; however, the relationships among serum concentrations of the acyl glucuronide metabolite, UGT1A1 genotypes and hepatotoxicity remain unclear.
METHOD: We examined the serum concentrations of eltrombopag and its acyl glucuronide metabolite, UGT1A1 genotypes and occurrence of hepatotoxicity (abnormal liver function tests or drug-induced liver injury [DILI]) in 104 samples from 42 pati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combination therapy of glucokinase activators and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors may exhibit potent glucose-lowering effects and improvement of β-cell function and insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus, given their complementary mechanisms of action. However, the safety, pharmacokinetic interactions and pharmacodynamic effects of such combinations remain unexplored. To address this gap, we conduct an open-label, sequential phase I trial (ClinicalTrials.gov, NCT03790787 ) evaluating the dorzagliatin and the sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor empagliflozi
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODCUTION: The phase 3, randomized trial BRUIN CLL-321 assessed the safety and efficacy of pirtobrutinib versus investigators choice of idelalisib plus rituximab (IdelaR) or bendamustine plus rituximab (BR) in patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) previously treated with a covalent BTK inhibitor. BRUIN CLL-321 showed significantly improved progression-free survival with pirtobrutinib compared to IdealR/BR. We report secondary endpoints including time to worsening (TTW) of CLL/SLL-related symptoms and physical function (PF).
MATERIALS AND METHODS: P
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Data suggest that ceralasertib, a potent and selective oral inhibitor of the ataxia-telangiectasia and Rad3-related (ATR) DNA damage response kinase, may overcome resistance to prior immunotherapy.
PATIENTS AND METHODS: In this phase II study, patients with unresectable or metastatic melanoma of cutaneous, acral, or mucosal subtype and confirmed progression during anti-PD-(L)1 therapy with or without anti-CTLA-4 were randomized 2:1 to ceralasertib 240 mg twice daily on days 1 to 7 and then durvalumab 1,500 mg intravenously on day 8, every 28 days or ceralasertib 240 mg twice daily on
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic inflammation triggers a coordinated sickness response that includes behavioral suppression, anorexia, and thermoregulatory alterations, often viewed as a unified syndrome. However, increasing evidence suggests that distinct neural circuits govern different components of sickness behavior. Whether central endocannabinoid system (ECS) signaling differentially regulates behavioral and thermoregulatory responses during systemic inflammation remains unclear. We therefore investigated the role of central ECS signaling in specific sickness domains induced by lipopolysaccharide (LPS). Male Wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical trials have demonstrated the effectiveness of baricitinib, an oral selective Janus kinase 1/2 inhibitor, for patients with moderate-severe atopic dermatitis, but data from real-world practice are limited. This non-interventional cohort study evaluated clinician- and patient-reported disease severity over 16 weeks using 3 national atopic dermatitis registries: BioDay (Netherlands), SCRATCH (Denmark) and TREATgermany (Germany). Absolute scores for Eczema Area and Severity Index (EASI) and itch Numerical Rating Scale (Itch-NRS) were assessed at baseline and follow-up (Week 13/16) for eac
СтатьяМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: The efficacy of asciminib was proven in newly diagnosed (first-line, 1L) patients with Philadelphia-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase (Ph+ CML-CP) and in patients treated with at least two prior tyrosine kinase inhibitors (third-line, 3L+). Given that no randomized controlled trial has been conducted for second-line (2L) patients with CML, this analysis aims to infer the efficacy of asciminib in the 2L setting using the 80 mg once-daily dosing regimen and to support the use of asciminib in patients with CML-CP irrespective of line of therapy.
METHOD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ASC4OPT non-comparative phase 3b study (NCT04948333) evaluates asciminib once daily (QD) or twice daily (BID) in chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with ≥2 tyrosine kinase inhibitors (TKIs). This study enrolled 169 patients not in major molecular response (MMR), with unsatisfactory response (intolerant, warning or failure) as defined by European LeukemiaNet (ELN) 2020 criteria. Patients intolerant to their most recent TKI and in MMR at baseline (n = 30) were also enrolled. The primary endpoint was the MMR rate at Week 48 for patients not in MMR at baseline. Results
СтатьяКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRUIN CLL-321 is the first prospective, randomized study conducted in covalent BTK inhibitor (cBTKi) pretreated chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) patients. In this heavily pretreated population, pirtobrutinib significantly improved progression-free survival (PFS) compared to investigator's choice (IC) of idelalisib/rituximab (IdelaR) or bendamustine/rituximab (BendaR). This report presents results from Chinese patients enrolled in BRUIN CLL-321, who were randomized 1:1 to pirtobrutinib (200 mg once daily) or IC of BendaR (idelalisib is not approved in China). E
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence suggests that the Janus kinase (JAK) inhibitor, baricitinib, when combined with corticosteroids, may have potential positive synergistic effects in patients with alopecia areata. To report our real-world experience with a systematic stepwise approach combining topical corticosteroids with baricitinib, followed by pulse dexamethasone rescue therapy in non-responders with alopecia areata. This retrospective chart review analysed medical records of 19 patients with severe alopecia areata receiving baricitinib between November 2023 and February 2025. Topical corticosteroids were us
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования