OBJECTIVE: AKT1 and AKT2 are central but functionally distinct kinases within the PI3K-AKT-mTOR pathway, and isoform-specific genomic alterations in these proteins have important implications for cancer prognosis and therapeutic responsiveness. This study aimed to integrate cancer pharmacogenomics with structure-based modeling to identify natural compounds capable of selectively targeting AKT1 or AKT2.
METHODS: Public cancer genomics datasets from TCGA and the Kaplan-Meier Plotter were analyzed to characterize mutation patterns, copy number alterations, and survival associations of AKT1 and A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vutrisiran, an RNA interference therapeutic that suppresses hepatic transthyretin production, improved survival and cardiovascular outcomes in transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy (ATTR-CM) in HELIOS-B (A Study to Evaluate Vutrisiran in Patients With Transthyretin Amyloidosis With Cardiomyopathy). Tafamidis, a transthyretin stabilizer, also improves clinical outcomes. Although combining these therapies is mechanistically appealing, clinical evidence supporting this approach is limited.
OBJECTIVES: We sought to evaluate whether the treatment effects of vutrisiran differed
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fasciola hepatica (F. hepatica) is a widely prevalent trematode responsible for parasitic infections and remains a major target for control interventions worldwide. Its ability to establish chronic infection relies on complex host-parasite interactions mediated by molecular mechanisms that regulate gene expression. Among these mechanisms, microRNAs (miRNAs), a class of non-coding RNAs, act as key post-transcriptional regulators and play important roles in immune modulation during infection. These molecules are increasingly investigated as potential diagnostic biomarkers and targets
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD) box helicase 3 X-linked (DDX3X) plays important regulatory roles in the replication of many viruses. However, the role of DDX3X in rhabdovirus replication has seldomly been investigated. In this study, snakehead vesiculovirus (SHVV), a kind of fish rhabdovirus, was used to study the role of DDX3X in rhabdovirus replication. DDX3X was identified as an interacting partner of SHVV phosphoprotein (P). The expression level of DDX3X was increased at an early stage of SHVV infection and then decreased to a normal level at a later infection stage. Overexpression of DDX3X promote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Melatonin, a natural hormone secreted by the pineal gland, has been reported to exhibit antitumor properties through diverse mechanisms of action. However, the oncostatic function of melatonin on esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) remains elusive. This study was conducted to investigate the potential effect and underlying molecular mechanism of melatonin as single anticancer agent against ESCC cells.
METHODS: ESCC cell lines treated with or without melatonin were used in this study. In vitro colony formation and EdU incorporation assays, and nude mice tumor xenograft model
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O-GlcNAc transferase (OGT) is overexpressed in aggressive prostate cancer. OGT modifies intra-cellular proteins via single sugar conjugation (O-GlcNAcylation) to alter their activity. We recently discovered the first fast-acting OGT inhibitor OSMI-2. Here, we probe the stability and function of the chromatin O-GlcNAc and identify transcription factors that coordinate with OGT to promote proliferation of prostate cancer cells. Methods: Chromatin immunoprecipitation (ChIP) coupled to sequencing (seq), formaldehyde-assisted isolation of regulatory elements, RNA-seq and reverse-phase protein array
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Calcium/calmodulin-dependent serine protein kinase (CASK), a member of the membrane-associated guanylate kinase (MAGUK) family, functions as a multifunctional scaffold protein by engaging diverse binding partners. Although CASK has been implicated in tumorigenesis, its molecular role in the pathogenesis of non-small cell lung cancer (NSCLC) remains poorly characterized.
METHODS: CASK expression was assessed by immunohistochemistry in lung adenocarcinoma tissues and matched non-tumor samples. Bioinformatics analyses were performed using Gene Expression Omnibus (GEO) and The Cancer
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Peritoneal carcinomatosis (PC) remains a major clinical challenge with limited therapeutic options across tumor types. Adoptive cell therapy (ACT) with tumor-specific T cells offers promise, but its efficacy is often impaired by the immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Intraperitoneal ACT is under investigation to improve its effectiveness against metastases within the peritoneal cavity. IL-33, a cytokine of the IL-1 family, plays dual roles in immunity and inflammation and may enhance antitumor responses. We evaluated whether IL-33 mRNA-engineered T cells improve ACT eff
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several host factors influence HIV-1 infection and replication. The p53-mediated antiviral role in monocyte-derived macrophages (MDMs) was previously highlighted. Indeed, an increase in p53 level results in a stronger restriction against HIV-1 early replication steps through SAMHD1 activity. In this study, we investigated the potential role of some p53 isoforms in HIV-1 infection. Transfection of isoform-specific small interfering RNA (siRNA) induced distinctive effects on the virus life cycle. For example, in contrast to an siRNA targeting all isoforms, a knockdown of Δ133p53 transcripts redu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long non-coding RNAs (lncRNAs) have emerged as important regulators of innate immunity, acting across multiple molecular layers to shape antiviral and inflammatory responses. Among their diverse functions, protein-centered regulation provides a particularly versatile means of controlling immune signaling by altering the functional state, interactions, localization, or turnover of proteins without necessarily changing their transcription. In this review, we synthesize current evidence for lncRNA-mediated protein regulation in innate immunity and propose a protein-centered framework that connect
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerosis is a progressive inflammatory disease, of which initiation and progression are potentially mediated by myeloid cells. An imbalance of oxygen supply and, therefore, hypoxic situations in the arterial wall have been hypothesized to be a major driver of development and progression of atherosclerosis. Herein, we analyze the significance of hypoxia-inducible factor (HIF) in myeloid cells in atherosclerosis. Myeloid-specific Hif1α and Hif2α knockout mice were crossed into the ApoE-/- background, and angiotensin II (AngII) infusion was performed to induce accelerated plaque formation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs) are promising biomarkers for cancer diagnosis due to their stability in body fluids and disease-specific expression profiles. However, current detection methods suffer from limitations including cumbersome workflows, heavy instrumentation for signal readout, or vulnerability in minimizing instrumentation. To address these challenges, we describe a novel point-of-care miRNA detection platform executable with "off-the-shelf", personal glucose meter (PGM), termed 'KEY-FACT (Kinases Ensemble-driven glucose phosphorYlation upon Fuel-Aided CRISPR acTivation)'. Upon recognition of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pathogenesis of atrial fibrillation (AF) is believed to be a synergistic interaction of multiple signaling pathways. As an essential molecular chaperone, HSP90 has pleiotropic effects in cardiovascular diseases. However, its underlying mechanisms in hypertension-induced AF remain unclear. This study sought to determine whether HSP90 acts as a master regulator that directly orchestrates mitochondrial dysfunction and inflammation to facilitate AF progression.
METHODS AND RESULTS: We employed bioinformatic analysis, an in vivo AF mouse model induced by AngII infusion, and in vitr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Concurrent infection of humans by multiple distinct viruses is a common biological phenomenon with important consequences for virus-host interactions. While coinfection refers to the simultaneous infection of an individual or cell with two or more viruses, superinfection denotes the establishment of a secondary infection following a primary one, in which the initial infection influences the susceptibility, replication, or outcome of the secondary infection. Virus-virus interactions can be antagonistic, facilitative, dependent/assisted, or neutral. Antagonistic interactions include superinfecti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bovine mastitis is a major inflammatory disease that impairs mammary epithelial function, milk production, and animal health. Circular RNAs (circRNAs) are involved in many physiological and pathological processes, but their roles in pathogen-induced bovine mammary epithelial dysfunction remain unclear.
AIM: This study aimed to identify mastitis-associated circRNAs and determine whether circPRIM2 regulates mammary epithelial cell proliferation, β-casein secretion, and inflammatory responses.
METHODS: An inflammatory model was established in bovine mammary alveolar cell-T (MAC-T) c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seed germination, an initial stage of the plant life cycle, is sensitive to salt stress. Phytohormones such as abscisic acid (ABA) and gibberellins (GA) are involved in the suppression of seed germination by salt stress. Despite identification of numerous salt stress-responsive long noncoding RNAs (lncRNAs) in different vascular plants, the mechanisms by which lncRNAs regulate seed germination under salt stress at transcriptional and post-transcriptional levels are being deciphered. In the present study, we identified an intergenic lncRNA from Medicago truncatula, referred to as MtCIR1, and fu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yes-associated protein (YAP) is a transcriptional co-activator classically associated with tissue growth, mechanotransduction, and oncogenesis. Emerging evidence now identifies YAP as a critical regulator of immune cell function, influencing inflammatory signaling, antiviral responses, immune cell differentiation, and effector activity. In immune cells, YAP integrates biochemical and biomechanical cues to shape context-dependent outcomes, acting either as a promoter or suppressor of immune activation depending on cell type and microenvironment. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have also emerged
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular restenosis, a pathological recurrence of lumen narrowing following interventions, remains a major limitation to the long-term success of vascular procedures. Its development is centrally driven by neointimal hyperplasia, a process orchestrated by endothelial injury, phenotypic switching of vascular smooth muscle cells (VSMCs) from a contractile to a synthetic state, and a coordinated inflammatory response. Despite advancements, the molecular mechanisms are not fully elucidated, and specific, effective pharmacotherapies are still lacking. This review systematically delineates the patho
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overexpression of α-synuclein (α-syn), an inherently disordered protein, triggers chronic activation of the mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) pathway in Caenorhabditis elegans with enhanced dopaminergic (DAergic) neurodegeneration. Introduction of a loss-of-function(lf) mutation in atfs-1, the main transcriptional regulator of the UPRmt, into α-syn nematodes results in significant neuroprotection from α-syn-induced DA neuron loss, indicating that compensatory mechanisms provide neuroprotection. We performed a F3 forward genetic screen in C. elegans atfs-1(lf) mutants to identify
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the epigenetic regulator ASXL1 are common in myeloid malignancies and portend a near-universally poor prognosis. While multiple mechanisms for mutant ASXL1-dependent oncogenesis have been proposed, none have been functionally validated in the context of the human hematopoietic stem cell, where these mutations almost certainly arise. Here, we extensively characterized a CRISPR-engineered human hematopoietic stem and progenitor cell model of ASXL1 mutations. In this context, mutant ASXL1 expression decreases differentiation, increases clonogenicity in serial replating experiments, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования