OBJECTIVE: This study aimed to investigate the effects of remifentanil infusion under inhaled anesthesia on changes in oral tissue blood flow and tissue oxygen tension during noxious stimulation of the oral region.
METHODS: Sixteen male Japan White rabbits were used. General anesthesia was maintained with sevoflurane or desflurane. Systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean blood pressure (MAP), heart rate (HR), mandibular bone marrow tissue blood flow (BBF), masseter muscle tissue blood flow (MBF), mandibular bone marrow tissue oxygen tension (PbO2), and masseter mus
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a B cell malignancy driven by aberrant signaling and microenvironmental support. Cytoskeletal remodeling contributes to these mechanisms, where the hematopoietic protein HS1 appears to play a key role. Thus, we generated C57BL/6 HS1 knockout (HS1KO) mice to assess its impact on lymphocyte development. Young HS1KO mice showed some alterations in B cell maturation and T cell differentiation, which appeared to normalize with age. In double-transgenic Eμ-TCL1-HS1KO mice, combining HS1 loss with the standard Eμ-TCL1 CLL mouse model, we observed a trend of reduc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral ibrutinib and venetoclax (I+V) demonstrate activity as monotherapy in marginal zone lymphoma (MZL), with low complete response (CR) rates. I+V has shown good clinical activity with acceptable tolerability in other malignancies. We conducted a single-site, phase 2 trial of daily I+V in patients with MZL. Ibrutinib commenced at 560 mg daily; after 4 weeks, venetoclax commenced with weekly dose escalation to 400 mg daily. Combination therapy continued until disease progression or toxicity. The primary end point was week 16 CR. Minimal residual disease (MRD) was assessed by flow cytometry in
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Until the early 2020s, standard mantle cell lymphoma (MCL) treatment in Germany primarily included chemoimmunotherapy, autologous stem cell transplantation (autoSCT) for eligible patients in first line, and covalent Bruton tyrosine kinase inhibitors (cBTKis; ibrutinib at the time) for relapsed/refractory disease. However, real-world data on MCL treatment patterns and outcomes in Germany remain scarce. This retrospective observational study analyzed administrative claims data between 2015 and 2020. Annual incidence and prevalence, treatment patterns, healthcare visits, and overall survival (OS)
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The SYMPATICO trial demonstrated that ibrutinib combined with venetoclax significantly improved progression-free survival in patients with relapsed or refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL). This study evaluated the cost-effectiveness of the combination of ibrutinib-venetoclax for R/R MCL from the healthcare perspectives of China and the United States (US).
METHODS: A partitioned survival model with a 35-year simulation time horizon was developed to compare the cost-effectiveness of ibrutinib-venetoclax versus ibrutinib-placebo. Primary outcomes included total costs, life-yea
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Hemodynamic instability during tracheal intubation in elderly patients poses significant perioperative risks. This study aimed to determine the effective doses (ED50/ED95) of remifentanil combined with remimazolam to suppress intubation-induced stress responses while minimizing hypotension in patients aged ≥60.
PATIENTS AND METHODS: In this prospective, double-blind trial, 29 elderly patients received remimazolam (0.3 mg/kg) followed by rocuronium and remifentanil (initial dose: 1 µg/kg, adjusted via Dixon's up-down method). Hemodynamic parameters (blood pressure, heart rate, systemi
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted therapies have transformed modern management of chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Still, CLL remains an incurable disease, and key unresolved challenges include development of treatment resistance and intolerance. To address these challenges, it is necessary to define clinically actionable biomarkers that can predict individual treatment responses. Here, we aimed to map the treatment sensitivity and resistance landscapes of CLL cells from treatment-naïve and treatment-exposed patients to understand the evolution of treatment vulnerabilities. We performed ex vivo drug screens with 9
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ibrutinib is a recognized risk factor for invasive fungal disease (IFD) recognized in the 2019 revised criteria of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Cerebral aspergillosis (CA) under ibrutinib has been relatively frequently reported, but its particular characteristics remain insufficiently described.
METHODS: The CEREALS study was a nationwide retrospective cohort of 119 patients diagnosed with CA between 2006 and 2018. We analysed 10 patients who developed CA following ibrutinib therapy and compared their clinical, radiological and outcome data with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: While Janus kinase inhibitors (JAKi) have been associated with an increased risk of serious infections compared with biologics in patients with ulcerative colitis (UC), data comparing the risk of infection across individual JAKi remain limited. We aimed to compare the risk of serious infections among patients with UC treated with tofacitinib, upadacitinib, or filgotinib.
METHODS: We conducted a nationwide cohort study using the French National Health Data System, including UC patients aged >15 years who initiated tofacitinib, upadacitinib, or filgotinib between 2019 and 2025. We
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this feasibility study was to develop a co-delivery inclusion complex of Simvastatin (SIM) and Piperine (PIP) using different cyclodextrins to enhance solubility and evaluate its antiproliferative activity in hepatocellular carcinoma (HCC) cells. SIM has recently been repurposed as a potential anticancer agent; however, its low bioactivity is mainly driven by its poor aqueous solubility. SIM and PIP inclusion complexes were prepared using Beta-cyclodextrin (βCD), Methyl β-cyclodextrin (M βCD), and Hydroxypropyl β-cyclodextrin (HP βCD) via solvent evaporation (SE) and microwave i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Management of refractory ulcerative colitis (UC) unresponsive to advanced therapies is challenging. Combination therapy is a potential strategy.
AIM: To evaluate the safety and efficacy of vedolizumab and tofacitinib combination (VETO) therapy in patients with UC refractory to anti-TNF and unresponsive to either agent as monotherapy.
METHODS: We prospectively recruited patients with moderate-to-severe disease activity (Mayo score: 6-12). Patients were randomised to receive vedolizumab or tofacitinib. Non-responders were offered VETO therapy and followed for 24 weeks. The primary
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) is an anchor in B-cell receptor signaling and plays an important role in chronic lymphocytic leukemia (CLL). The use of covalent inhibitors of BTK, such as ibrutinib, enhances the survival of patients with CLL. However, mutations at the C481 residue cause resistance to ibrutinib and diminish its clinical efficacy. Recently, super-resistant mutants, i.e., T474M-C481S and T474I-C481S, were reported to cause manifold resistance to the BTK-targeting drug, ibrutinib; however, the mechanism of this resistance is still elusive. Structure-based approaches proved to be ef
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All current drug treatments for epilepsy, a neurological disorder affecting more than 50 million people, merely treat symptoms, and a third of patients with epilepsy do not respond to medication. There are no disease-modifying treatments that may be administered briefly to patients to enduringly eliminate spontaneous seizures and reverse cognitive deficits. Applying network approaches to whole tissue and single-nucleus transcriptomic data collected from mouse models of temporal lobe epilepsy and publicly available transcriptomic data from human temporal lobectomy samples, we confirmed a previo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous melanoma is an aggressive skin cancer with high metastatic potential and frequent resistance to apoptosis-inducing therapies. Ibrutinib (IBR), a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, has demonstrated antitumor potential, yet its topical application is not well established. This study evaluated the cytotoxic, antiproliferative, and skin permeation effects of free IBR and IBR-loaded nanostructured lipid carriers (IBR + NLC) using human melanoma cells (SK-MEL-28) and ex vivo human skin models. NLC + IBR presented enhanced toxicity towards melanoma cells by promoting necroptosis, as eviden
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Second-generation anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors, including alectinib and brigatinib, are widely used in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) who develop resistance or progress on crizotinib. However, real-world data comparing their efficacy and safety remain limited. This multicenter, prospective cohort study compared the clinical outcomes of alectinib and brigatinib in this setting.
METHODS: Patients with stage IV ALK-positive NSCLC who progressed on crizotinib were enrolled and treated with either brigatinib or alectinib. The primary endpoi
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by amyloid-β (Aβ) deposition, tau hyperphosphorylation, neuroinflammation, oxidative stress, and progressive neuronal loss. The endocannabinoid system regulates synaptic function, inflammation, and redox homeostasis through cannabinoid receptor type 1 (CB1). This study aimed to determine whether pharmacological activation or inhibition of the CB1 receptor differentially modulates Alzheimer's disease-related pathology. 3xTg-AD mice received weekly intraperitoneal injections of the CB1 agonist ACEA (1 mg/kg) or the inverse agonist AM251 (1 mg/kg) from 6
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on multitarget-directed-ligands (MTDLs) strategy, a series of benzylpiperidine-pyridazin-3(2H)-ones were designed, synthesized and evaluated as innovative multifunctional agents for Alzheimer's disease (AD). Biological evaluation revealed that most compounds exhibited excellent acetylcholinesterase (AChE) inhibition, potent antioxidant activity and moderate β-amyloid (Aβ1-42) aggregation inhibition. Among them, compound 7a emerged as a synergistic multifunctional agent with significant inhibition of AChE (EeAChE: IC50 = 0.21 μM; HsAChE: IC50 = 13 nM) and anti-Aβ activity (IC50 = 2.92 μM
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary localized cutaneous amyloidosis (PLCA) is a chronic skin disorder that can cause persistent pruritus and cosmetic disfigurement and remains challenging to treat. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, has shown potential therapeutic benefits for PLCA. We conducted a retrospective study of 24 patients with PLCA treated with tofacitinib (10 mg/day) at our dermatology clinic. Disease severity was assessed using body surface area (BSA), Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS), and Investigator Global Assessment (IGA) scores. Significant improvements were observed in BSA (p < 0.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which causes coronavirus disease 2019 (COVID-19), has emerged as a global pandemic pathogen with high mortality. While treatments have been developed to reduce morbidity and mortality of COVID-19, more antivirals with broad-spectrum activities are still needed. Here, we identified lonafarnib (LNF), a Food and Drug Administration-approved inhibitor of cellular farnesyltransferase (FTase), as an effective anti-SARS-CoV-2 agent. LNF inhibited SARS-CoV-2 infection and acted synergistically with known anti-SARS antivirals. LNF was equall
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Combination of HER2-targeted therapy and endocrine therapy offers a more tolerable alternative to HER2-targeted chemotherapy regimens for estrogen receptor (ER)-positive, HER2-positive advanced breast cancer (ABC), but with compromised efficacy. The addition of cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibition may enhance the durability of anti-tumor responses, offering a potential chemotherapy-sparing alternative, although its role in the frontline setting remains uncertain. We performed a multicenter, single-arm, phase 2 clinical trial (PLEASURABLE) to assess the activity and safet
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования