OBJECTIVES: The Janus kinase (JAK)/Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT) pathway plays a crucial role in oral inflammatory diseases such as oral lichen planus (OLP) and periodontitis. Interferon-gamma (IFN-γ) is a cytokine that activates the JAK/STAT pathway. This study aimed to evaluate the effect of the JAK1/2 inhibitor ruxolitinib on IFN-γ-driven inflammation in oral keratinocytes.
MATERIAL AND METHODS: Human oral keratinocytes (OKG4) were stimulated with 10 ng/mL IFN-γ to assess the expression and phosphorylation status of JAK1, JAK2, STAT1, STAT2, and human leukocyte an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of corticosteroid-resistant or dependent primary immune thrombocytopenia (ITP) remains a clinical challenge. This study aims to evaluate the efficacy and safety of eltrombopag (Elt) in combination with cyclosporine A (CsA) in adults with primary ITP who are corticosteroid-resistant or dependent. This prospective phase II trial enrolled 28 patients from December 2020 to December 2023. All patients fulfilled the diagnostic criteria for ITP and were refractory to prior glucocorticoid (GC) therapy, defined as meeting at least one of the following criteria: (1) GC-resistant (failure t
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orofacial musculoskeletal pain (OMP) is a common feature of temporomandibular disorders (TMD), a group of conditions affecting the temporomandibular joint, chewing muscles, and associated structures. The etiology of muscular TMD is currently understood within a biopsychosocial model of pain, highlighting the complexity related to OMP. In this context, the objective of this study was to investigate the OMP induced by psychological/emotional stress (ES) in rats, regarding the role of the endocannabinoid system (ECS) through CB1 and CB2 receptors. Male Wistar rats were divided into Control and ES
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Unusual site venous thromboembolism (USVTE) presents therapeutic challenges. Direct oral anticoagulants (DOACs) are increasingly prescribed despite limited evidence from clinical trials.
OBJECTIVES: This cross-sectional analysis aimed to describe DOAC prescription patterns and rationale for choosing DOACs for USVTE treatment in real-life clinical practice.
METHODS: The Direct oral anticoagulants in Unusual Site venous Thromboembolism study (NCT03778502) is an international, multicenter, prospective, observational registry. Adult patients with objectively diagnosed USVTE (years 20
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Trehalose (TRE) has demonstrated neuroprotective potential in models of Alzheimer's disease (AD)-like pathology and has been shown to activate AMP-activated protein kinase (AMPK) and induce autophagy in hepatocytes. The molecular mechanisms underlying the neuroprotective effects of TRE in the brain, including the involvement of AMPK signaling and autophagy, remain unclear.
METHODS: AD was modeled in C57BL/6 mice by intracerebroventricular administration of the amyloid-β (Aβ) fragment Aβ(25-35). The effects of TRE treatment (a 3% water solution in drinking water for 20 days) on AD-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic rhinosinusitis (CRS) is a common extrapulmonary manifestation of cystic fibrosis (CF), significantly affecting pediatric patients' quality of life. TAS2R38 polymorphisms have been implicated in sinonasal innate immunity and may influence CRS severity and treatment response. Data on the impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) on sinonasal disease in children remain limited. This study evaluates the effects of ETI on CRS severity and explores the influence of atopy and TAS2R38 polymorphisms.
METHODS: We performed a single-center retrospective cohort study including
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ovarian clear cell carcinoma (OCCC) is an endometriosis-associated ovarian cancer subtype. Somatic mutations in OCCC are reported in ARID1A, PIK3CA, and the TERT promoter (TERTp), as well as less commonly in KRAS and TP53 among other genes. OCCC is typically resistant to standard-of-care chemotherapy, especially after relapse. While recent studies have seen favourable responses to immunotherapy, patients with OCCC face limited therapeutic options.
METHODS: With the objective of discovering new drug treatments for OCCC, we screened OCCC (RMG-1, JHOC-5, OV207, OVISE, OVMANA, OVTOKO,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudoautosomal regions (PARs), located at the ends of sex chromosomes, harbor genes that may play a role in tumor pathology by regulating cell proliferation and the immune microenvironment. Gastric cancer (GC) is a prevalent and molecularly heterogeneous malignancy of the digestive system. However, studies on the role of PARs-related genes in GC are limited. This study focuses on the PARs gene CSF2RA and its regulatory role in GC progression through the JAK2/STAT3 signaling pathway. Differentially expressed PARs-related genes associated with GC were identified using multi-omics datasets(inclu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors such as ibrutinib (ibr) revolutionized chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) treatment, although treatment-related toxicities limit the use of some BTK inhibitors. Zanubrutinib, a potent next-generation BTK inhibitor, has higher selectivity than ibrutinib or acalabrutinib. The ongoing phase 2, single-arm BGB-3111-215 study investigates the safety and efficacy of zanubrutinib in patients with B-cell malignancies who are intolerant of ibrutinib and/or acalabrutinib. Here, results in patients with CLL/SLL are presented. Patients
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zanubrutinib demonstrated significantly longer progression-free survival versus ibrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL) in the ALPINE trial. This post-hoc analysis using ALPINE data aimed to understand the benefit-risk associated with zanubrutinib versus ibrutinib employing quality-adjusted time without symptoms/toxicity (Q-TWiST) methodology. Survival data were partitioned into 3 health-states: TOX (time with toxicity); TWiST (time without symptoms/toxicity); and REL (time after relapse). Q-TWiST was estimated as mean time in each health-state wei
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The skeletal muscle has been proposed to contribute to the progressive loss of motor neurons typical of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). However, this mechanism has not yet been clarified due to the lack of suitable imaging tools. Here, we aimed to verify whether PET imaging of the translocator protein 18 kDa (TSPO) can detect a muscular abnormality in an experimental model of ALS.
METHODS: In vivo biodistribution and kinetics of [18F]DPA-714 were analyzed in skeletal muscle and brain of SOD1G93A transgenic mice and in wildtype (WT) littermates. Both cohorts were divided into thr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by chronic neuroinflammation and progressive dopaminergic neurodegeneration, driven primarily by the activation of microglia and associated apoptotic pathways. The intermediate-conductance calcium-activated potassium channel KCNN4 has recently emerged as a potential therapeutic target, yet its role in chronic neurodegenerative conditions remains underexplored. In this study, we investigated whether pharmacological inhibition of KCNN4 using TRAM-34 can modulate both inflammatory and apoptotic responses in an LPS-induced mouse model of PD. Our in vivo fi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We prospectively monitored rates of change for growth, body mass and composition, muscle strength, and FEV1 in 6-11-year-olds initiating ETI therapy, comparing them to those of US reference children. We assessed factors potentially contributing to rate of change and report ranges of individual variation.
METHODS: Body composition was assessed using bioelectrical impedance analysis (BIA), and rates of change were analyzed using linear mixed effects regression models.
RESULTS: At enrollment, median BMI-Z was 0.6 (IQR: -0.2, 1.1), percent body fat (PBF) was 22.7 (14.0, 31.5), and per
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence highlights the involvement of skeletal muscle in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), through mechanisms involving inflammation and mitochondrial dysfunction in skeletal muscle fibers. The 18 kDa translocator protein (TSPO) is primarily expressed on the outer mitochondrial membrane, is implicated in inflammation, and serves as both a biomarker and a therapeutic target for neuroinflammation. This study investigated whether PET imaging targeting the TSPO, immunohistochemistry, and confocal microscopy can characterize skeletal muscle inflammation and muscular
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Remarkable advancements in the therapeutic armamentarium for medullary thyroid cancer (MTC) have been observed in the last 10 years. The current understanding of driver mutations, such as RET and RAS, has enabled the development of new therapies for advanced and metastatic disease, demonstrating improved efficacy.
PATIENT FINDINGS: A patient with RET-positive hereditary MTC developed multiple skin cancers (basal cell and squamous cell carcinomas) along with progression of MTC after 12 years of treatment with vandetanib. Once surgery to manage skin cancers has been excluded, the pa
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent studies revealed that some people with cystic fibrosis (pwCF) receiving the full dose of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) experience adverse events (AEs), leading to discontinuation or dose adjustments of their modulator treatment. We aimed to investigate if pwCF who experienced AEs had high exposure to ETI, and to what extent dose reduction resulted in changes in exposure, side effects and efficacy.
METHOD: This retrospective case series presents ETI exposure in pwCF who required ETI dose reduction due to AEs. ETI exposure was measured by minimal concentration (Cmin)
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis is a life-limiting genetic condition that affects over 9000 people in England. Cystic fibrosis is usually diagnosed through newborn screening and causes symptoms throughout the body, including the lungs and digestive system. Around 90% of individuals with cystic fibrosis have at least one copy of the F508del mutation on the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene.
OBJECTIVES: To appraise the clinical effectiveness and cost-effectiveness of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor, tezacaftor-ivacaftor and lumacaftor-ivacaftor within their expected marketin
СтатьяNetwork Meta-AnalysisСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Phase-resolved functional lung (PREFUL) MRI offers a more accessible alternative to hyperpolarized 129Xe MRI (Xe-MRI) for monitoring treatment response in pediatric cystic fibrosis (CF), but longitudinal comparisons are limited.
OBJECTIVE: To assess longitudinal lung function changes following elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) treatment initiation in CF children using PREFUL MRI, in comparison with Xe-MRI and pulmonary function tests (PFTs).
MATERIALS AND METHODS: PREFUL MRI, Xe-MRI, and PFTs were performed in 14 CF patients (median [IQR] age 15 [14-16.5] years old) at basel
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has been associated with improvements in physical health and well-being. However, there are growing concerns about side-effects related to sleep, cognition and new, or worsening mental health in a subset. This study assessed healthcare providers' perceptions of the positive and negative impacts of ETI and compared provider ratings in Europe to the United States.
METHODS: The European CF Society's Mental Health Working Group adapted and distributed the survey developed by the CF Foundation's Mental Health Advisory Committee. It assessed health
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Adolescents and young adults with CF (AYAwCF) are at increased risk of body image concerns due to a historical focus on weight gain, BMI, and adequate nutrition. Societal ideals create even greater risk. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) dramatically improved outcomes in CF, including contributing to weight gain. To date, no research has examined body image and adherence to ETI in AYAwCF. This study examines perspectives of AYAwCF on how body image may relate to ETI adherence.
METHODS: Participants (n = 52) who were prescribed ETI for at least 6 months completed a series of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.