Anti-amyloid treatment (AAT) with monoclonal antibodies represents a major therapeutic advance in early Alzheimer disease (AD), but its introduction has important and underappreciated implications for vascular neurology. Because many patients with AD also have cerebral amyloid angiopathy and other cerebrovascular pathology, AAT influences stroke diagnosis, acute reperfusion therapy, and long-term antithrombotic management. Clinical trials of lecanemab and donanemab enrolled highly selected patients with minimal baseline cerebrovascular pathology, limiting generalizability to real-world populat…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Sleep disturbances are associated with Alzheimer's disease (AD) pathology and cognitive symptoms, but few studies have longitudinally assessed sleep, AD biomarkers, and cognition. Understanding how sleep changes over time in older adults with and without AD pathology is crucial for appropriately designing longitudinal studies of aging and AD.
METHODS: Sleep was measured over ≈3.5 years in older adults using self-reported questionnaires and an at-home single-channel electroencephalography (scEEG) device. Participants also underwent amyloid imaging and cognitive testing. Longitudi…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: White matter hyperintensities (WMH), a key imaging biomarker of small vessel injury, may play a complex role in Alzheimer's disease (AD). We hypothesize that WMH not only directly contributes to cognitive decline but also moderates the relationship among AD pathology, treatment, and cognitive decline.
METHODS: A total of 1169 participants with 240-week follow-up in the Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's (A4) study were analyzed. Linear regression models examined WMH's contribution to cognitive decline, its interaction with Aβ on p-Tau217 level, and its interactio…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transthyretin amyloidosis (ATTR) is a progressive disease characterized by tissue deposition of transthyretin (TTR)-derived amyloid fibrils, commonly involving the heart, joints, and ligaments. However, deposition in less common sites, such as the bone marrow, has also been reported, but its clinical significance remains unclear. An 86-year-old man presented with mild heart failure. Amyloid was initially detected in synovial tissue during carpal tunnel release surgery, which prompted technetium-99m pyrophosphate (99mTc-PYP) scintigraphy, and an endomyocardial biopsy confirmed wild-type ATTR ca…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid aggregates are hallmarks of the pathology of a wide range of diseases, including type 2 diabetes (T2D) and Alzheimer's disease (AD). Much epidemiological and pathological evidence points to significant overlap between AD and T2D. Individuals with T2D have a higher likelihood of developing AD; moreover, colocalized aggregates of amyloid β (Aβ) and the islet amyloid polypeptide (IAPP), the two main peptides implicated in the formation of toxic amyloid aggregates in AD and T2D, have also been identified in the brain. However, how these peptides interact with each other is not well underst…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Vascular amyloid β (Aβ) accumulation is the hallmark of cerebral amyloid angiopathy (CAA). The composition of cerebrospinal fluid (CSF) of CAA patients may serve as a diagnostic biomarker of CAA. We studied the diagnostic potential of the peptides Aβ38, Aβ40, Aβ42, and Aβ43 in patients with sporadic CAA (sCAA), hereditary Dutch-type CAA (D-CAA), and Alzheimer disease (AD).
METHODS: Aβ peptides were quantified by immunoassays in a discovery group (26 patients with sCAA and 40 controls), a validation group (40 patients with sCAA, 40 patients with AD, and 37 controls), and a group of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of amyloid-β peptide (Aβ) aggregation is a promising therapeutic strategy for Alzheimer's disease (AD), as Aβ aggregation is generally believed to trigger AD pathology. Pre-fibril Aβ-oligomers induce membrane disruption and are crucial to neurotoxicity. We have previously designed a short peptide called cyclic helical amyloid surface inhibitor (cHASI) that can selectively bind to the Aβ fibril surface. Here, we use cHASI to efficiently inhibit the surface-catalysed secondary nucleation process of Aβ in a lipid membrane environment. By incubating Aβ monomers with lipid vesicles, we s…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The tendency of amyloid-β to form oligomers in the blood as measured with Multimer Detection System-Oligomeric Amyloid-β (MDS-OAβ) is a valuable biomarker for Alzheimer's disease and has been verified with heparin-based plasma. The objective of this study was to evaluate the performance of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA)-based MDS-OAβ and to develop machine learning algorithms to predict amyloid positron emission tomography (PET) positivity.
METHODS: The performance of EDTA-based MDS-OAβ in predicting PET positivity was evaluated in 312 individuals with various machine lear…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The interaction of aging-related, genetic, and environmental factors is thought to contribute to the etiology of late-onset, spo … AD pathogenesis is unknown.
OBJECTIVES: This study sought to assess effects of DDT exposure on the amyloid pathway in multiple in vitro and in vivo models.
METHODS: Cultured cells (SH-SY5Y and primary neurons), transgenic flies overexpressing amyloid beta (Aβ), and C57BL/6J and 3xTG-AD mice were treated with DDT to assess impacts on the amyloid pathway. …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation in the brain and pancreas is linked to cell degeneration and pathogenesis of both Alzheimer's disease (AD) and type 2 diabetes (T2D). Inflammatory cascades in both tissues are triggered by the uptake of β-amyloid peptide (Aβ) or islet amyloid polypeptide (IAPP) aggregates by microglial cells (AD) or macrophages (T2D) and their insufficient lysosomal degradation. This results in lysosomal damage, caspase-1/NLRP3 inflammasome activation and release of interleukin-1β (IL-1β), a key proinflammatory cytokine in both diseases. Here we show that the inflammatory processes mediated by Aβ …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The formation of amyloid fibrils by human islet amyloid polypeptide protein (hIAPP) has been implicated in pancreas dysfunction and diabetes. However, efficient treatment options to reduce amyloid fibrils in vivo are still lacking. Therefore, we tested the effect of epigallocatechin gallate (EGCG) on fibril formation in vitro and in vivo. To determine the binding of hIAPP and EGCG, in vitro interaction studies were performed. To inhibit amyloid plaque formation in vivo, homozygous (tg/tg), hemizygous (wt/tg), and control mice (wt/wt) were treated with EGCG. EGCG bound to hIAPP in vitro and ind…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation is typically attributed to the association of homologous amino acid sequences between monomers of the same protein. Coaggregation of heterogeneous peptide species can occur, however, and is implicated in the proliferation of seemingly unrelated protein diseases in the body. The prion protein fragment (PrP106-126) and human islet amyloid polypeptide (hIAPP) serve as an interesting model of nonhomologous protein assembly as they coaggregate, despite a lack of sequence homology. We have applied ion-mobility mass spectrometry, atomic force microscopy, circular dichroism, and hi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-amyloid (Aβ) oligomers have been closely implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). We found, for the first time, that bis(heptyl)-cognitin, a novel dimeric acetylcholinesterase (AChE) inhibitor derived from tacrine, prevented Aβ oligomers-induced inhibition of long-term potentiation (LTP) at concentrations that did not interfere with normal LTP. Bis(heptyl)-cognitin also prevented Aβ oligomers-induced synaptotoxicity in primary hippocampal neurons. In contrast, tacrine and donepezil, typical AChE inhibitors, could not prevent synaptic impairments in these models, indicating…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid oligomers have a critical function in the pathologic processes of various amyloidoses, such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson disease (PD), Huntington's disease, prion-related diseases, type 2 diabetes, and hereditary renal amyloidosis. Our previous reports demonstrated that a conformation-dependent oligomer-specific single-chain variable fragment (scFv) antibody, W20, isolated from a naïve human scFv library, can recognize oligomers assembled from α-synuclein, amylin, insulin, Aβ40/42, prion peptide 106-126, and lysozyme, inhibit the aggregation of various amyloid, and attenuate …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid precursor protein (APP) is involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease. It is axonally transported, endocytosed and sorted to different cellular compartments where amyloid beta (Aβ) is produced. However, the mechanism of APP trafficking remains unclear. We present evidence that huntingtin associated protein 1 (HAP1) may reduce Aβ production by regulating APP trafficking to the non-amyloidogenic pathway. HAP1 and APP are highly colocalized in a number of brain regions, with similar distribution patterns in both mouse and human brains. They are associated with each other, the int…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In human islet transplantation, insulin independence decreases over time. We previously showed that amyloid deposition following transplantation of islets from human islet amyloid polypeptide (hIAPP) transgenic mice resulted in ß-cell loss and that rosiglitazone treatment decreased islet amyloid deposition and preserved ß-cell area in the endogenous pancreas of hIAPP transgenic mice. Thus, we sought to determine if rosiglitazone treatment decreases islet amyloid deposition and the associated ß-cell loss after islet transplantation. Streptozocin-diabetic mice were transplanted with 100 islets f…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discoveries showing that biological amyloids can catalyze chemical reactions challenge the long-held view that amyloids, functional and pathological, are chemically inert. Although studies remain limited, computational and high-resolution structural work is beginning to uncover key mechanisms. For instance, α-synuclein amyloids were shown to catalyze adenosine triphosphate (ATP) hydrolysis through a structural rearrangement around a lysine-rich substrate-binding cavity. This review summarizes reported chemical reactivities and mechanistic insights for α-synuclein, amyloid-β, and glucagon, the …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid beta (Aβ) oligomers are thought to play an important role during development and progression of Alzheimer's disease (AD). Previously, we determined the Aβ oligomer concentrations in various AD mouse models and in human brain tissues of former AD patients. Here, we investigate which proteins are part of these Aβ oligomers, apart from Aβ itself. Because several oligomer-associated proteins have been implicated in mechanisms leading to AD pathology, identification of the Aβ oligomer proteome may provide insights into the formation of Aβ oligomers in vivo and may reveal novel targets for d…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.