BACKGROUND: Bleeding in hemophilic neonates has a low incidence. A possible explanation for this could be the peculiarities of the neonatal hemostatic system, especially low levels of the inhibitors tissue factor pathway inhibitor (TFPI) and antithrombin (AT).
OBJECTIVE: We investigated the influence of an elevation of these inhibitors to adult levels on the thrombin generation (TG) in normal neonatal plasma and factor (F) VIII-depleted neonatal plasma by means of incubation with anti-FVIII-antibodies.
PATIENTS/METHODS: TG was measured after activation with low amounts of tissue factor (TF)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin (IL)-11 is a cytokine with thrombopoietic activity that has been shown to increase plasma von Willebrand factor (vWf) in preliminary clinical studies. This led to further evaluation of the effect of recombinant human (rh)IL-11 on vWf and factor VIII (FVIII) secretion. In vitro, rhIL-11 did not increase vWf production by cultured endothelial cells, which suggests an indirect mechanism. Also, in vivo, plasma vWf was not elevated in mice shortly after a single intravenous (IV) bolus injection of 250 or 1000 microg/kg rhIL-11. The effect of continuous exposure to rhIL-11 was accessed b…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The factor VIII (FVIII) B domain, a large and heavily glycosylated region, is crucial for FVIII secretion, although its structural and functional roles remain incompletely understood. Although the B domain is dispensable for cofactor activity, previous research hints at multiple, yet unverified, functional roles. Here, we used an integrative hybrid approach to generate detailed structural models of glycosylated and furin-cleaved full-length FVIII (Gly/FC-FL-FVIII) that include the B domain, using AlphaFold2 predictions. These models were further refined and validated with biophysical data from…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemophilia A (HA) is an inherited condition that is characterized by a lack of coagulation factor VIII (FVIII), which is needed for blood clotting. To produce Recombinant Factor VIII (rFVIII) for treatment, innovative methods are required. This study presents a thorough examination of the genetic engineering and biotechnological methods that are essential for the production of this complex process. Multiple host cells, such as animal, microbial, and human cell lines, are examined. Cultivating genetically modified cells enables the production of rFVIII, with further changes after protein synthe…
СтатьяОбзорСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recombinant porcine factor (F)VIII (rpFVIII, susoctocog alfa) is used to treat bleeding in patients with acquired hemophilia A (AHA), yet pharmacokinetic (PK) parameters and dosing needs vary widely.
OBJECTIVES: To explore the precision of PK-guided bolus dosing and continuous infusion of rpFVIII in AHA.
METHODS: We enrolled all AHA patients considered for rpFVIII treatment from 2016 to 2023 at our institution. A user-friendly calculation tool was used to estimate noncompartmental PK parameters from 2 measurements after the initial bolus of rpFVIII, projecting FVIII activity leve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This is an interesting and unexpected thromboembolic event in a hemophiliac patient.
CASE PRESENTATION: This is a case of a 33-year-old primigravidarum of Indian Asian origin with Factor V and Factor VIII deficiency who developed a case of pulmonary embolism during the course of her pregnancy after presenting to the emergency department in Leicester, United Kingdom, with hemoptysis, tachycardia, and tachypnea. Patient was subsequently diagnosed with pulmonary embolism after a computed tomography pulmonary angiogram and was treated with therapeutic daltaparin, a low-molecular-weigh…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Blood disorders, such as sickle cell disease, and other clinical conditions are often accompanied by intravascular hemolytic events along with the development of severe coagulopathies. Hemolysis, in turn, leads to the accumulation of Fe(II/III)-protoporphyrin IX (heme) in the intravascular compartment, which can trigger a variety of proinflammatory and prothrombotic reactions. As such, heme binding to the blood coagulation proteins factor VIII (FVIII), fibrinogen, and activated protein C with functional consequences has been demonstrated earlier.
METHODS: We herein presen…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of pathogenic antibody inhibitors against coagulation factor VIII (FVIII) occurs in ∼30% of patients with congenital hemophilia A receiving FVIII replacement therapy, as well as in all cases of acquired hemophilia A. KM33 is an anti-C1 domain antibody inhibitor previously isolated from a patient with severe hemophilia A. In addition to potently blocking FVIII binding to von Willebrand factor and phospholipid surfaces, KM33 disrupts FVIII binding to lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1), which drives FVIII hepatic clearance and antigen presentation in dendritic cells. He…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aim of this study was to identify the role of factor VIII (FVIII) in portal vein thrombosis (PVT) occurrence in cirrhotic patients with gastroesophageal variceal bleeding.
METHODS: A total of 453 cirrhotic patients with gastroesophageal varices were enrolled. Computed tomography was performed at baseline and patients were divided into PVT and non-PVT groups (n = 131 vs. 322). Individuals without PVT at baseline were followed up for the development of PVT. Time-dependent receiver operating characteristic analysis of FVIII for PVT development was performed. The Kaplan-Meier meth…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemophilic arthropathy (HA) due to repeated bleeding into the joint cavity is a major cause of morbidity in patients with hemophilia. The molecular mechanisms contributing to this condition are not well characterized. MicroRNAs (miRs) are known to modulate the phenotype of multiple joint diseases such as osteoarthritis (OA) and rheumatoid arthritis (RA). Since miR125a is known to modulate disease progression in OA and RA, we performed a targeted screen of miR125a-5p and its target genes in a murine model of chronic HA. A digital PCR analysis demonstrated significant downregulation of miR125a-5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: We conducted a multicenter evaluation of a new one-stage factor VIII (FVIII) assay (Roche Diagnostics), intended for the quantitative assessment of FVIII activity. We evaluated the analytical performance of the FVIII assay on the cobas t 711 analyzer.
METHODS: Experiments performed at three laboratories used 3.2% citrated residual or commercially purchased plasma samples. Five human plasma pools and two controls were used to determine assay within-run and within-laboratory precision, and total reproducibility; coefficients of variation (CVs) and/or standard deviations (SDs) were…
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A safe, effective, and inclusive gene therapy will significantly benefit a large population of patients with hemophilia. We used a minimally invasive transcutaneous ultrasound-mediated gene delivery (UMGD) strategy combined with microbubbles (MBs) to enhance gene transfer into 4 canine livers. A mixture of high-expressing, liver-specific human factor VIII (hFVIII) plasmid and MBs was injected into the hepatic vein via balloon catheter under fluoroscopy guidance with simultaneous transcutaneous UMGD treatment targeting a specific liver lobe. Therapeutic levels of hFVIII expression were achieved…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemophilia A gene therapy targets hepatocytes to express B domain deleted (BDD) clotting factor VIII (FVIII) to permit viral encapsidation. Since BDD is prone to misfolding in the endoplasmic reticulum (ER) and ER protein misfolding in hepatocytes followed by high-fat diet (HFD) can cause hepatocellular carcinoma (HCC), we studied how FVIII misfolding impacts HCC development using hepatocyte DNA delivery to express three proteins from the same parental vector: (1) well-folded cytosolic dihydrofolate reductase (DHFR); (2) BDD-FVIII, which is prone to misfolding in the ER; and (3) N6-FVIII, whic…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Combined factor V and factor VIII deficiency (F5F8D) is a rare bleeding disorder with an incidence of 1: 1 000 000. The identified mutations were observed in LMAN1 and MCFD2 genes. This case report presents the cases of 3 Saudi siblings with the genetic mutation of LMAN1 causing F5F8D, and highlights the challenges in diagnosis and treatment. CASE REPORT Patient X, a 7-year-old boy, was misdiagnosed with hemophilia A after a history of prolonged circumcision bleeding and epistaxis. He was referred to our clinic for pre-operative assessment. Blood workup showed prolonged PT and aPTT,…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Portal vein thrombosis seems to be dependent on local hypercoagulation and venous stasis; data regarding endothelial damage are lacking.
METHODS: von Willebrad factor, a marker of endothelial damage/perturbation, factor VIII, and lipopolysaccharides (LPS) were studied in the portal and systemic circulation of 20 cirrhotic patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic procedure.
RESULTS: von Willebrad factor, factor VIII, and LPS were higher in the portal compared with systemic circulation, with a significant correlation between LPS and the other 2 variables.
DISCUS…
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with hemophilia A (Hem A) requiring cardiopulmonary bypass-supported cardiac surgery pose unique challenges for perioperative hemostatic management. This report describes a staged perioperative approach to clinical hematologic management as applied to an 80-year-old male of O-positive blood type with mild Hem A, who underwent successful, uncomplicated coronary artery bypass graft surgery. Hematologic management primarily consisted of normalization of plasma factor VIII levels followed by standard care. Conventional laboratory methods and point-of-care-testing methods such as thromboel…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-glycosylation is a common posttranslational modification of secreted and membrane proteins, catalyzed by the two enzymatic isoforms of the oligosaccharyltransferase, STT3A and STT3B. Missense mutations are the most common mutations in inherited diseases; however, missense mutations that generate extra, non-native N-glycosylation sites have not been well characterized. Coagulation factor VIII (FVIII) contains five consensus N-glycosylation sites outside its functionally dispensable B domain. We developed a computer program that identified hemophilia A mutations in FVIII that can potentially c…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Patients with cirrhosis display enhanced blood levels of factor VIII, which may result in harmful activation of the clotting system; however, the underlying mechanism is unknown.
METHODS: We performed a cross-sectional study in patients with cirrhosis (n=61) and matched controls (n=61) comparing blood levels of factor VIII, von Willebrand factor (vWf), lipopolysaccharide (LPS) and positivity for Escherichia coli DNA. Furthermore, we performed an in vitro study to investigate if LPS, in a concentration range similar to that found in the peripheral circulation of cirrhotic pa…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования