Результаты поиска

Preclinical development of three novel CARs targeting CD79b for the treatment of non-Hodgkin's lymphoma and characterization of the loss of the target antigen.

BackgroundInfusion of T cells modified with a chimeric antigen receptor (CAR) targeting CD19 has achieved exceptional responses in patients with non-Hodgkin's lymphoma (NHL), which led to the approval of CAR targeting CD19 (CART19) (Axi-cel and Liso-cel) as second line of treatment for adult patients with relapsed/refractory NHL. Unfortunately, 60% of patients still relapse after CART19 due to either a loss of expression of the target antigen (CD19) in the tumor cell, observed in 27% of relapsed patients, a limited CAR-T persistence, and additional mechanisms, including the suppression of the

The IL-17 family in diseases: from bench to bedside.

The interleukin-17 (IL-17) family comprises six members (IL-17A-17F), and recently, all of its related receptors have been discovered. IL-17 was first discovered approximately 30 years ago. Members of this family have various biological functions, including driving an inflammatory cascade during infections and autoimmune diseases, as well as boosting protective immunity against various pathogens. IL-17 is a highly versatile proinflammatory cytokine necessary for vital processes including host immune defenses, tissue repair, inflammatory disease pathogenesis, and cancer progression. However, ho

ЦАРТ клетки в качестве новой терапевтической стратегии для множественных склерозов и других нейроиммунных расстройств.

В качестве трансформационного подхода к лечению множественных склерозов (MS) и других нейроиммунных расстройств, таких, как расстройства спектра нейромиелита (NMOSD), миелин олигодендроцита гликпротеина, связанных с антителами (MOGAD), и миастения гравис (MG), наряду с рядом других редких нейроиммунологических заболеваний, которые в настоящее время оцениваются в исследованиях, посвященных сочувствию или ранней фазе. Отчасти эти условия обусловлены автоматически реактивными клетками B, вызывающими хроническое воспаление и прогрессивное повреждение тканей. Несмотря на то, что нынешняя иммунодуля

Совпадение в полном тексте источника
… Ocrelizumab versus interferon Beta-1a in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):221–34. 10. Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209–20. 11. …

Selected Abstracts from the 13th Annual Meeting of the Clinical Immunology Society: 2022 Annual Meeting: Immune Deficiency and Dysregulation North American Conference

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

Current strategies for armoring chimeric antigen receptor T-cells to overcome barriers of the solid tumor microenvironment.

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is a transformative immunotherapeutic approach, yet its application in solid tumors is hindered by the immunosuppressive tumor microenvironment (TME). The TME restricts T-cell trafficking, impairs effector functions, and promotes exhaustion through soluble factors, metabolic stress, and suppressive cell populations. Recent efforts to enhance CAR T-cell efficacy have focused on armoring strategies that 'reprogram' and 'boost' T-cell responses within the TME. These include engineered expression of dominant-negative receptors or cytokine-releasing co

Aging modulation of the immune system and immunotherapy efficacy in cancer.

Immunosenescence is characterized by immune decline and chronic inflammation. With advancing age, the incidence of tumors increases significantly. Understanding how immunosenescence influences the initiation and progression of tumors, as well as its implications for tumor immunotherapy, has become a matter of urgent importance. This review begins with an analysis of the phenotypic changes and underlying mechanisms associated with immune system and immune cell aging, and further explores the interplay between immunosenescence and tumorigenesis. Evidence indicates that cytokines, cell interactio

Полигенная природа множественного склероза: генетические варианты, иммунологические модуляции и экологические связи.

Множественный склероз (MS) — изнуряющее воспалительное расстройство центральной нервной системы, характеризующееся обезвоживанием, — в значительной степени зависит от полигенных вариаций. Хотя конкретная причина НР остается неясной, считается, что она возникает в результате сложного взаимодействия генетических и экологических факторов. Последние исследования были сосредоточены на полигенном характере генетических изменений, связанных с риском НР. В настоящем обзоре подчеркивается важнейшая роль этих генетических вариантов в формировании восприимчивости к болезням и их развития. Специфические а

Overview of Dual-Acting Drug Methotrexate in Different Neurological Diseases, Autoimmune Pathologies and Cancers.

Methotrexate, a structural analogue of folic acid, is one of the most effective and extensively used drugs for treating many kinds of cancer or severe and resistant forms of autoimmune diseases. In this paper, we take an overview of the present state of knowledge with regards to complex mechanisms of methotrexate action and its applications as immunosuppressive drug or chemotherapeutic agent in oncological combination therapy. In addition, the issue of the potential benefits of methotrexate in the development of neurological disorders in Alzheimer's disease or myasthenia gravis will be discuss

Targeting SREBP-2-Regulated Mevalonate Metabolism for Cancer Therapy.

Recently, targeting metabolic reprogramming has emerged as a potential therapeutic approach for fighting cancer. Sterol regulatory element binding protein-2 (SREBP-2), a basic helix-loop-helix leucine zipper transcription factor, mainly regulates genes involved in cholesterol biosynthesis and homeostasis. SREBP-2 binds to the sterol regulatory elements (SREs) in the promoters of its target genes and activates the transcription of mevalonate pathway genes, such as HMG-CoA reductase (HMGCR), mevalonate kinase and other key enzymes. In this review, we first summarized the structure of SREBP-2 and

Evaluating nurse preferences for a novel on-body delivery system vs. manual syringes for large-volume subcutaneous drug administration: a survey study.

While nurses report challenges with the manual administration of large-volume subcutaneous drugs, these challenges and potential solutions are not captured in the literature. In this cross-sectional study, 45 nurses with experience administering large-volume subcutaneous biologics completed an 18-item survey about preferences for syringes vs. on-body delivery systems. 100% responded that an on-body delivery system seemed easy to learn and use and preferable to syringes. In a drug delivery scenario including comprehensive administration details and assuming equivalent safety and efficacy, 97.78

Совпадение в полном тексте источника
… A novel needle for subcutaneous injection of interferon beta-1a: Effect on pain in volunteers and satisfaction in patients with multiple sclerosis. BMC neurology , 8 (1), 38. doi: 10.1186/1471-2377-8-38. Ng, H. W. W., et al. , 2023. …

Common gamma chain cytokines-driven optimization of chimeric antigen receptor T cells: Mechanistic insights and future directions.

Malignant tumors represent a major threat to human life and health, posing persistent challenges in medical research. While chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy has demonstrated breakthrough efficacy in hematological malignancies such as leukemia and lymphoma, its application in solid tumors, including hepatocellular carcinoma, lung cancer, and pancreatic cancer, remains constrained by multiple bottlenecks. These limitations encompass the immunosuppressive tumor microenvironment, insufficient in vivo persistence of CAR-T cells, long-term treatment-induced exhaustion, and off-target

Immune Modulation in the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Review of Clinical Trials.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease characterized by the degeneration of motor neurons. Though many molecular and genetic causes are thought to serve as predisposing or disease propagating factors, the underlying pathogenesis of the disease is not known. Recent discoveries have demonstrated the presence of inflammation propagating substrates in the central nervous system of patients afflicted with ALS. Over the past decade, this hypothesis has incited an effort to better understand the role of the immune system in ALS and has led to the trial of sever

Нейтрофильная активация и повторное расширение CAR-T, лежащее в основе синдрома высвобождения цитокина, во время цилакабтагенской автолексельной терапии в множестве миеломы.

Синдром цитокина (CRS) является наиболее распространенным осложнением химерика антигенного рецептора, перенаправления Т клеток (CAR-T). Существенно улучшено регулирование токсичности CAR-T, однако ДУС по-прежнему является одной из главных проблем в области безопасности. Здесь мы следим уровням сыворотки цитокина и циркулируем транскриптомы иммунных клеток в продольном направлении. 26 для понимания иммунологической кинетики CRS. Мы видим, что, хотя T лимфоциты и моноциты/макропаты являются основным общим источником цитокина в виде ДУС, нейтрофильная активация достигла пиков ранее, до появления

Non-viral approaches in CAR-NK cell engineering: connecting natural killer cell biology and gene delivery.

Natural Killer (NK) cells are exciting candidates for cancer immunotherapy with potent innate cytotoxicity and distinct advantages over T cells for Chimeric Antigen Receptor (CAR) therapy. Concerns regarding the safety, cost, and scalability of viral vectors has ignited research into non-viral alternatives for gene delivery. This review comprehensively analyses recent advancements and challenges with non-viral genetic modification of NK cells for allogeneic CAR-NK therapies. Non-viral alternatives including electroporation and multifunctional nanoparticles are interrogated with respect to CAR

Помимо рецидивов: как ингибиторы BTK определяют будущее прогрессивного лечения MS.

Множественный склероз является биологически и клинически гетерогенным воспламенительным демиелинизирующим заболеванием, движущимся реанимирующими и прогрессивными механизмами, причем все люди испытывают разную степень и то, и другое. Существующая высокоэффективная терапия направлена на периферийные воспаления и снижает частоту рецидивов, но имеет ограниченную эффективность в прогрессивных MS из-за слабого проникновения мозгового барьера в кровь и неспособности справиться с нейродегенерацией. Тирозиновые киназы Брютона (BTK) представляют собой новый терапевтический класс, предлагающий новый мех

Совпадение в полном тексте источника
… This article is part of a special issue on Multiple Sclerosis published in Neurotherapeutics In an earlier version of the evolutionRMS 1 and 2 protocols , Avonex (interferon beta-1a) was initially chosen as the active comparator. …

Терапевтическое применение иммунобиологии в аутоиммунных и воспаленных заболеваниях.

Иммунобиологика или биологическая экспертиза революционизировали терапевтическую парадигму аутоиммунных и подстрекательских заболеваний путем выборочного целеопределения и модуляции дисрегулированных иммунных путей. По сравнению с обычными широкоспектральными иммунопрепрессантами биологика обеспечивает более конкретный и основанный на механизмах рациональный подход, зачастую связанный с повышением эффективности и сокращением неблагоприятных явлений. В этом обзоре содержится всеобъемлющий обзор репертуара терапевтической биологики, механизмов их действий, важнейших клинических испытаний и клини

Ситуационное нарушение эритрополиса приводит к анемии у недавно диагностированных пациентов с несколькими миэлома.

Множественная миелома (ММ), связанная с анемией 60% Пациенты и коррелируют с плохими прогнозами. В то время как в большинстве исследований основное внимание уделяется воздействию микроокружающей среды на эритропоизис в ММ, дефекты эритроидных клеток и лежащие в их основе молекулярные механизмы по-прежнему характеризуются слабой спецификой. МЕТОД: Клинические данные были собраны 300 больные с недавно диагностированным множественным миелом (НДММ) и 300 здоровый контроль. Фенотипический и транскриптомный профили костного мозга на ранней и поздней стадии эритрополии были сопоставлены между здоровы

Усовершенствованные методы МРТ: диагностика и последующая деятельность в связи с множественным склерозом

Снимки мозга и спинного мозга играют ключевую роль в оказании помощи врачам в диагностике и мониторинге множественных склерозов. Тем не менее значение магнитного резонансного изображения в MS выходит за рамки его клинической полезности. Усовершенствованные методы визуализации способствовали обнаружению в vivo различных компонентов MS патогенеза, и в последние годы для оценки реакции пациентов с повторной эмиссией MS на имеющиеся методы лечения использовались биомаркеры MRI. Аналогичным образом, показатели МРТ, характеризующие нейродегенерацию, демонстрируют потенциал в качестве первичных и вто

The progress and perspective of nanomedicine in modulating the tumor immune microenvironment.

The widespread application of nanomedicine in oncology is reshaping cancer treatment paradigms. Using the precise targeting mechanisms and the rapid advancements in nanoscale materials, nanomedicine is driving progress in cancer therapy, particularly within the complex landscape of the tumor immune microenvironment (TIM). This review provides a comprehensive overview of recent studies elucidating the critical role of nanomedicine in modulating the TIM, augmenting the efficacy of immunotherapies, and overcoming therapeutic resistance. Emphasis is placed on the significance of targeted drug deli

Resveratrol and Its Role in the Management of B-Cell Malignancies-A Recent Update.

The growing incidence of B cell malignancies globally has prompted research on the pharmacological properties of phytoconstituents in cancer management. Resveratrol, a polyphenolic stilbenoid widely found in nature, has been explored for its anti-inflammatory and antioxidant properties, and promising results from different pre-clinical studies have indicated its potential for management of B cell malignancies. However, these claims must be substantiated by a greater number of clinical trials in diverse populations, in order to establish its safety and efficacy profile. In addition to this, the