BACKGROUND AND AIMS: Hepatoblastoma (HBL) is a devastating pediatric liver cancer with multiple treatment options, but it ultimately requires surgery for a cure. The most malicious form of HBL is a chemo-resistant aggressive tumor that is characterized by rapid growth, metastases, and poor response to treatment. Very little is known of the mechanisms of aggressive HBL, and recent focuses have been on developing alternative treatment strategies. In this study, we examined the role of human chromosomal regions, called aggressive liver cancer domains (ALCDs), in liver cancer and evaluated the mec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the clinical potential of poly(ADP-ribose) polymerases (PARP) imaging for the detection and stratification of various cancers, the development of novel PARP imaging probes with improved pharmacological profiles over established PARP imaging agents is warranted. Here, we present a novel 18F-labeled PARP radiotracer based on the clinically superior PARP inhibitor talazoparib. An automated radiosynthesis of [18F]talazoparib (RCY: 13 ± 3.4%; n = 4) was achieved using a "design of experiments" (DoE) optimized copper-mediated radiofluorination reaction. The chiral product was isolated from the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoids are among the most effective drugs to treat asthma. However, the severe adverse effects associated generate the need for its therapeutic optimization. Conversely, though histamine is undoubtedly related to asthma development, there is a lack of efficacy of antihistamines in controlling its symptoms, which prevents their clinical application. We have reported that antihistamines potentiate glucocorticoids' responses in vitro and recent observations have indicated that the coadministration of an antihistamine and a synthetic glucocorticoid has synergistic effects on a murine mode
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traditionally, BRCA genetic testing has been undertaken to identify patients and family members at future risk of developing cancer and patients have been referred for testing based on family history. However, the now recognised risk of ovarian cancer (OC) patients, even those with no known family history, harbouring a mutation in BRCA1/2, together with the first poly adenosine diphosphate ribose polymerase inhibitor (PARPi; olaparib [Lynparza]) being licenced for the treatment of BRCA-mutated OC, has led to reconsideration of referral criteria for OC patients. Provided here is a review of the
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colitis-associated colorectal neoplasia is the third most life-threatening consequence of prolonged ulcerative colitis. In the present investigation, we evaluated the efficacy of PARP-1 inhibitors, 3-aminobenzamide and Olaparib, in a rodent model of colitis-associated colorectal cancer (CACC) induced by azoxymethane (AOM) and Dextran sulphate sodium (DSS). For model induction, male BALB/c mice were provided DSS (3% w/v) in three cycles within drinking water following an injection of AOM (10 mg/kg, intraperitoneally). A week after the DSS treatment, 3-aminobenzamide (5, 10 and 20 mg/kg; i.p.) a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometrial cancer (EC) incidence continues to rise, underscoring the need for effective therapies beyond BRCA-mutant disease. Although PTEN loss, a frequent alteration in EC, has been implicated in impaired homologous recombination and increased sensitivity to PARP inhibitors, responses to PARP inhibitor monotherapy remain variable and are often limited by resistance mechanisms in PTEN-deficient tumours. Here, we show that the dual PARP/tankyrase (TNKS) inhibitor JPI-547 exerts potent antitumor activity, particularly in PTEN-deficient Ishikawa tumours. In vitro, JPI-547 and olaparib more effe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in genes encoding proteins involved the DNA damage response (DDR) occur in up to 20% of patients with cancer. It is unknown whether poly(adenosine diphosphate ribose) polymerase (PARP) inhibitors, alone or in combination with ATR or AKT inhibitors, have histology-agnostic clinical efficacy in tumors with DDR mutations or PI3K/AKT pathway mutations, respectively.
METHODS: The Olaparib Combinations (OLAPCO) trial enrolled patients in treatment arms based on next-generation sequencing results. In cohorts 1 and 2, patients with tumors harboring DDR mutations received either
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 59-year-old man was referred with a huge pancreatic mass accompanied by abdominal pain. CT and MRI revealed a 10 cm mass in the pancreatic tail with a well-defined border and internal heterogeneity, and pancreatic acinar cell carcinoma (PACC) and neuroendocrine tumor were considered differential diagnoses. Distal pancreatectomy was performed, and pathological diagnosis was PACC (pT3N0M0; pStage IIA). Tegafur/gimeracil/oteracil (S-1) was administered as adjuvant therapy, however, liver metastasis recurred 3 years after surgery. Modified FOLFIRINOX (FFX) was administered for 1 year, and the me
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The resistance of non-small cell lung cancer (NSCLC) to Paclitaxel (PTX) stems from the enhanced drug efflux mediated by ATP-binding cassette (ABC) transporters and the upregulated PARP1-dependent DNA repair pathway. To address this challenge, the present study constructed a self-assembled nanoprodrug, PSOTNs, featuring covalent conjugation of three therapeutic agents. Structurally, PTX was functionalized with a disulfide bond to confer GSH-responsive release, whereas Olaparib (OLP) was tethered via a thioketal linker for ROS-triggered liberation, and tetramethylpyrazine (TMP) was hydrophobica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the treatment of ovarian cancer, PARP inhibitors such as olaparib have shown promise, yet resistance in advanced cases remains a significant challenge. Our study identified SLC7A5 as a key gene associated with olaparib resistance through differential gene expression and prognostic analysis. High SLC7A5 expression was found to correlate with poor prognosis. In vivo and in vitro experiments revealed that SLC7A5 enhances olaparib resistance by stabilizing ACLY and promoting de novo lipid synthesis via the ERBB2 axis, independent of leucine. Mechanistically, SLC7A5 upregulates ERBB2 transcripti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: PARP inhibitors have been shown to improve progression-free survival in patients with recurrent ovarian cancer. However, their potential for long-term response and cure remains unclear in real-world practice.
METHODS: We conducted a multicenter, retrospective study of patients with recurrent ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer who were treated with olaparib maintenance therapy in the Kansai Clinical Oncology Group. We analyzed clinical outcomes according to histological tissue type, platinum sensitivity, BRCA mutation status, and SLFN11 expression. Epithelial ovarian can
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Olaparib, an inhibitor of poly-(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP), has been shown to have anticancer benefits in patients with pancreatic cancer who have a germline mutation in BRCA1/2. However, resistance acquired on long-term exposure to olaparib significantly impedes clinical efficacy.
METHODS: In this study, the chromatin accessibility and differentially expressed transcripts of parental and olaparib-resistant pancreatic cancer cell lines were assessed using the Assay for Transposase Accessible Chromatin with sequencing (ATAC-seq) and mRNA-seq. Detection of downstre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tumors with deficient homologous repair are sensitive to PARP inhibitors such as olaparib which is known to have immunogenic properties. Durvalumab (D) is a human monoclonal antibody (mAb) which inhibits binding of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) to its receptor. Tremelimumab (T) is a mAb directed against the cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4). This study is designed to evaluate the efficacy of combination of olaparib, durvalumab and tremelimumab in patients with a solid tumors with a mutation in homologous gene repair.
METHODS: This phase II study will as
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant pleural mesotheliomas (MPM) are most often surgically unresectable, and they respond poorly to current chemotherapy and radiation therapy. Between 23 and 64% of malignant pleural mesothelioma have somatic inactivating mutations in the BAP1 gene. BAP1 is a homologous recombination (HR) DNA repair component found in the BRCA1/BARD1 complex. Similar to BRCA1/2 deficient cancers, mutation in the BAP1 gene leads to a deficient HR pathway and increases the reliance on other DNA repair pathways. We hypothesized that BAP1-mutant MPM would require PARP1 for survival, similar to the BRCA1/2 mu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The PARP inhibitor, Olaparib, is approved for women with BRCA-mutated ovarian cancer. Therefore there is an urgent need to test patients and obtain results in time to influence treatment. Models of BRCA testing, such as the mainstreaming oncogenetic pathway, involving oncology health professionals are being used. The authors report on the establishment of the extended role of the clinical nurse specialist in consenting women for BRCA testing in routine gynaecology-oncology clinics using the mainstreaming model.
METHODS: Nurses undertook generic consent training and specific counselli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate cancer is a heterogeneous disease, but current treatments are not based on molecular stratification. We hypothesized that metastatic, castration-resistant prostate cancers with DNA-repair defects would respond to poly(adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase (PARP) inhibition with olaparib.
METHODS: We conducted a phase 2 trial in which patients with metastatic, castration-resistant prostate cancer were treated with olaparib tablets at a dose of 400 mg twice a day. The primary end point was the response rate, defined either as an objective response according to Resp
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In fall 2004, the first Azelastine Cetirizine Trial demonstrated statistically significant improvements in the total nasal symptom score (TNSS) and Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) scores with the use of azelastine nasal spray vs oral cetirizine in patients with seasonal allergic rhinitis (SAR).
OBJECTIVE: To compare the effects of azelastine nasal spray vs cetirizine on the TNSS and RQLQ scores in patients with SAR.
METHODS: This 2-week, double-blind, multicenter trial randomized 360 patients with moderate-to-severe SAR to azelastine, 2 sprays per nostril
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiallergic drugs and antihistamines have been widely used for controlling mucosal allergic diseases in which eosinophilia is prominent. Although H1-receptor antagonists are effective for treating histamine-induced wheal and itch in urticaria, the effects of antihistamines and antiallergic agents on other eosinophilic skin diseases remain to be determined. We investigated the effects of oral administration of antiallergic drugs and antihistamines, such as suplatast tosilate, emedastine difumarate, and azelastine hydrochloride, on a novel murine model of eosinophilia in contact sensitivity to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer (OC) is associated with high mortality and frequent resistance to poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors, such as Olaparib, particularly in patients with breast cancer gene-proficient tumors. To explore the potential mechanisms underlying Olaparib resistance, Olaparib-resistant OC cell lines were established through stepwise drug induction. Candidate resistance-related genes were screened using bioinformatic analyses and subsequently validated in clinical specimens. Their biological functions and underlying mechanisms were further investigated through gene silencing, coimmunopr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-quadruplexes (G4s) are DNA or RNA structures formed by guanine-rich repeating sequences. Recently, G4s have become a highly attractive therapeutic target for BRCA-deficient cancers. Here, we show that a substituted quinolone amide compound, MTR-106, stabilizes DNA G-quadruplexes in vitro. MTR-106 displayed significant antiproliferative activity in homologous recombination repair (HR)-deficient and PARP inhibitor (PARPi)-resistant cancer cells. Moreover, MTR-106 increased DNA damage and promoted cell cycle arrest and apoptosis to inhibit cell growth. Importantly, its oral and i.v. administrat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования