Antipsychotic drugs have been reported to increase the expression of subunits of the NMDA receptor at the level of mRNA but it is not clear whether such effects are apparent at the level of the radioligand binding or receptor protein. Therefore, we examined the effect of treatment of, and withdrawal from, haloperidol, chlorpromazine, olanzapine or clozapine on the binding of [3H]N-[1-(2-thienyl)cyclohexyl]piperidine ([3H]TCP ) to the open ion channel of the NMDA receptor in rat caudate-putamen, hippocampus and frontal cortex. [3H]TCP binding was not significantly different in the caudate-putam
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(+)-3-(3-Hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)-piperidine (3-PPP; a sigma receptor ligand), administered at 30 mg kg-1, 30 min before the test, significantly decreased the electroconvulsive threshold in mice, being ineffective in lower doses. 3-PPP (20 mg kg-1) diminished the protective activity of diphenylhydantoin, phenobarbital and valproate, but not that of carbamazepine against maximal electroshock. The effect of 3-PPP upon the electroconvulsive threshold and the 3-PPP-induced inhibition of the protective action of antiepileptics was reversed by haloperidol (0.5 mg kg-1). Moreover, 3-PPP did not al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Muscarinic receptors mediating contraction of rabbit endothelium-denuded aorta have been characterized functionally, in vitro, using a range of antagonists (atropine, pirenzepine, methoctramine, himbacine, 4-diphenyl-acetoxy-N-methyl piperidine methiodide (4-DAMP) and para-fluoro-hexahydro-siladifenidol (p-F-HHSiD). 2. The non-selective muscarinic agonist, (+)cis-dioxolane, induced concentration-dependent contractions of endothelium-denuded aortic rings. The potency (EC50) of (+)cis-dioxolane was 1.0 +/- 0.4 microM and the maximal increase in isometric tension was 944 +/- 98 mg (mean +/- SE
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preliminary evidence of muscarinic acetylcholine receptors (AchRs) in rabbit and human peritoneal mesothelial cells grown in tissue culture is reported. Atropine displaceable binding of L-quinuclidinyl[phenyl-4-3H]-benzilate (QNB), an antagonist that binds to all AchR subtypes, and [N-methyl-3H]-4-diphenylacetoxy-N-methyl-piperidine methiodide (4-DAMP), an antagonist specific for AchR subtypes 1 and 3, to homogenates of mesothelial cells was approximately 400 and 120 fmol ligand bound/milligram cell protein, respectively. A similar value for specific [3H]-QNB binding was observed in living cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcoidosis is an idiopathic inflammatory disorder that is commonly treated with glucocorticoids. An imprecise understanding of the immunologic changes underlying sarcoidosis has limited therapeutic progress. Here in this open-label trial (NCT03910543), 10 patients with cutaneous sarcoidosis are treated with tofacitinib, a Janus kinase inhibitor. The primary outcome is the change in the cutaneous sarcoidosis activity and morphology instrument (CSAMI) activity score after 6 months of treatment. Secondary outcomes included change in internal organ involvement, molecular parameters, and safety. A
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Within the framework of the research of potential local anaesthetics, five compounds from the group of (+/-)-trans-[2-(piperidino-methyl)cyclopentyl]alkyl, alkoxy and chloroalkyl esters of phenylcarbamic acid were prepared. The final compounds were obtained by addition of (+/-)-trans-2-(piperidinomethyl)cyclopentanol to the corresponding substituted phenylisocyanates. They were isolated in the form of salts with hydrochloric acid. Their structure was confirmed on the basis of interpretation of the results of UV and IR spectra. A pharmacological evaluation revealed that the final compounds were
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) represents the most aggressive breast cancer subtype, associated with poor prognosis and frequent drug resistance. Ferroptosis refers to an iron-dependent form of non-apoptotic cell death triggered by lipid peroxidation, offering a promising strategy to overcome this resistance. Here, we describe a dual-pharmacophore fusion strategy that hybridizes the electrophilic warhead of a GPX4 inhibitor with the clinical PARP inhibitor niraparib, leading to the design and synthesis of (S)-2-(4-(1-(4-ethynylthiazole-2-carbonyl)piperidin-3-yl)phenyl)-2H-indazole-7-carb
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease, one of the most widespread neurodegenerative disorders, is known for its multifactorial nature that makes it challenging to treat. In the present work, hybrid molecules were designed and synthesized combining the anti-acetylcholinesterase (AChE) activity of donepezil with the antioxidant and/or anti-inflammatory activity of selected cinnamic acids. In particular, the new derivatives were conjugated by Steglich esterification or amidation of suitable benzylpiperazine/piperidine moieties with ferulic, sinapic, 3,4-dimethoxycinnamic acids. All new molecules were evaluated for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The taurine transporter, TauT, regulates various taurine-mediated physiological and pathological functions by facilitating taurine uptake in a sodium- and chloride-dependent manner. Dysfunction of TauT is associated with male infertility, retinal health and cancers. Despite extensive research efforts, the intricate structure of TauT, the molecular mechanisms underlying taurine transport, and the inhibition mechanisms involved, all remain elusive. Here, we present eleven cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of TauT. The structures TauT bound to substrate (taurine) and substrate analogu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The viral cap-snatching mechanism, facilitated by the endonuclease (EndoN) domain of viral polymerases, is critical for viral gene transcription and translation and is therefore an attractive target for antiviral development. The successful development of EndoN inhibitor XOFLUZA (Baloxavir marboxil) has opened the possibility that the EndoN domain of negative-sense RNA viruses (NSVs) can be targeted in a similar fashion. Rift Valley Fever Virus (RVFV) belongs to the Bunyaviricetes class, which includes other pathogens with pandemic potential, such as severe fever with thrombocytopenia syndrome
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human carbonic anhydrases (hCAs) have enzymatic activities for reversible hydration of CO2 and are acknowledged as promising targets for the treatment of various diseases. Using molecular docking and molecular dynamics simulation approaches, we hit three compounds of methyl 4-chloranyl-2-(phenylsulfonyl)-5-sulfamoyl-benzoate (84Z for short), cyclothiazide, and 2,3,5,6-tetrafluoro-4-piperidin-1-ylbenzenesulfonamide (3UG for short) from the existing hCA I inhibitors and word-approved drugs. As a Zn2+-dependent metallo-enzyme, the influence of Zn2+ ion models on the stability of metal-binding sit
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel series of amidines were synthesized via the interaction between alicyclic amines, cyclic ketones, and a highly electrophilic 4-azidoquinolin-2(1H)-ones without any catalyst or additive. All the obtained products were elucidated based on NMR spectroscopy, mass spectrometry, and elemental analysis. The reaction conditions were optimized using cyclohexanone (2), piperidine (3a), and 4-azido-quinolin-2(1H)-one (1a) under an air atmosphere. The new compounds 4a-l and 5a-c were tested for antiproliferative activity against four cancer cell lines using doxorubicin as a reference drug. The most
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As members of the MAPK family, c-Jun-N-terminal kinases (JNKs) regulate the biological processes of apoptosis. In particular, the isoform JNK3 is expressed explicitly in the brain at high levels and is involved in the pathogenesis of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD). In this study, we prepared a series of five 6-dihydroxy-1H-benzo[d]imidazoles as JNK3 inhibitors and found them have potential as neuroprotective agents. Following a previous lead scaffold, benzimidazole moiety was modified with various aryl groups and hydroxylation, and the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alkaloid 1-deoxynojirimycin (DNJ) is one of the major bioactive compounds in mulberry leaves (Morus alba L.). Previously, we discovered four key genes involved in the pathway from lysine to piperidine in the biosynthesis of DNJ in mulberry leaves, MaLDC (MG727866), MaCAO (MH205733), MaSDR1 (MT989445), and MaSDR2 (MT989446), which encoded lysine decarboxylase, copper amine oxidase, and short-chain dehydrogenase/reductase 1 and 2, respectively. However, the in vivo functions of these four genes have not been verified yet. Here, these four genes were successfully cloned and used for the estab
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования