In vitro cultures remain crucial for studying the fundamental mechanisms of human T-cell development. Here, we introduce a novel in vitro cultivation system based on ThymoSpheres (TS): dense spheroids consisting of DLL4-expressing stromal cells and human hematopoietic precursor cells, in the absence of thymic epithelial cells. These spheroids are subsequently cultured at the air-liquid interphase. TS generate large numbers of mature T cells, are easy to manipulate, scalable, and can be repeatably sampled to monitor T-cell differentiation. The mature T cells generated from primary human hematop
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic mutations in SNORD118, encoding the small nucleolar RNA U8, cause leukoencephalopathy with calcifications and cysts (LCC). Given the difficulty in interpreting the functional consequences of variants in nonprotein encoding genes, and the high allelic polymorphism across SNORD118 in controls, we set out to provide a description of the molecular pathology and clinical spectrum observed in a cohort of patients with LCC. We identified 64 affected individuals from 56 families. Age at presentation varied from 3 weeks to 67 years, with disease onset after age 40 years in eight patients. Ten
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genomic RNA of rubella virus contains two long open reading frames (ORF), a 5'-proximal ORF that codes for the nonstructural proteins and a 3'-proximal ORF that encodes the structural proteins. The cDNA encoding the nonstructural protein ORF of the wild-type M33 strain of rubella virus has been obtained and sequenced. Comparison between the nonstructural proteins of the M33 and Therien strains of rubella virus revealed a 98% homology in nucleotide sequence and 98.1% in deduced amino acid sequence. To examine the processing of rubella virus nonstructural protein, the complete nonstructural
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crotoxin, the main toxin from the venom of the South American rattlesnake Crotalus durissus terrificus, is a beta-neurotoxin which consists of the non-covalent association of two subunits: a phospholipase A2 subunit B (CB), and a non-enzymic subunit A (CA). We have previously purified and characterized several isoforms of each subunit of crotoxin in the venom collected from numerous snakes. Furthermore, three cDNAs encoding two CB isoforms and the precursor, pro-CA, of subunit A have been isolated from a cDNA library prepared from a single venom gland of Crotalus durissus terrificus. The aim o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insulinlike growth factor I (IGF-I) is mitogenic for fibroblasts and smooth muscle cells and stimulates collagen synthesis. The present study tested the hypothesis that IGF-I is important in the development of granulomatous inflammation and fibrosis.
METHODS: IGF-I messenger RNA (mRNA) was measured in bowel and liver of rats with peptidoglycan-polysaccharide-induced chronic granulomatous enterocolitis and hepatitis using RNase protection. Cellular sites of IGF-I mRNA and IGF-I peptide precursor were localized by in situ hybridization and immunohistochemistry, respectively. Sites o
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of bis-(4'-pyridylethynyl)arenes (arene=benzene, tetrafluorobenzene, and anthracene) were synthesized and their bis-N-methylpyridinium compounds were investigated as a class of π-extended methyl viologens. Their structures were determined by single crystal X-ray diffraction, and their photophysical and electrochemical properties (cyclic voltammetry), as well as their interactions with DNA/RNA were investigated. The dications showed bathochromic shifts in emission compared to the neutral compounds. The neutral compounds showed very small Stokes shifts, which are a little larger for the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although squamous cell carcinomas (SCC) are the most frequent human solid tumor at many anatomic sites, the driving molecular alterations underlying their progression from precursor lesions are poorly understood, especially in the context of photodamage. Therefore, we used high-depth, targeted next-generation sequencing (NGS) of RNA and DNA from routine tissue samples to characterize the progression of both well- (cutaneous) and poorly (ocular) studied SCCs. We assessed 56 formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) cutaneous lesions (n = 8 actinic keratosis, n = 30 carcinoma in situ [CIS], n = 18
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The B-cell-specific marker CD20 is expressed in various B-cell malignancies, including B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) and serves as a key target for immunotherapies. Reduced or absent CD20 expression has been associated with diminished responses to anti-CD20 antibodies and CD20 directed CAR T-cells. Antigen loss may arise from alternative splicing or transcriptional downregulation of MS4A1, the gene coding for CD20, a processes influenced by RNA- and DNA-binding proteins. NONO, a non-POU domain-containing octamer-binding protein implicated in several cancers, regulat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This paper will illustrate how variation in the processing of mutant pre-mRNA can affect the phenotypic outcome of inherited disorders of type II collagen.
METHODS: Type 1 Stickler's syndrome is one of the different phenotypes resulting from mutations in COL2A1 (the type II collagenopathies). It is also the commonest, but often goes undiagnosed due to the variability of phenotypic features, which in some cases may consist of only abnormal vitreous development. Most cases of type 1 Stickler's syndrome are due to premature termination codons in the mRNA, resulting in haploinsufficiency
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RT-PCR detects chimeric BCR-ABL mRNA in approximately 25% of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) cases. Minor breakpoint transcripts (e1a2) are found in about 70% of positive cases and major breakpoint transcripts (e13a2, e14a2) in about 30% of cases. However, other atypical transcripts are sometimes observed. We report experience gained in the GMALL Study Group and identified 8 BCR-ABL-positive adult ALL cases with such atypical transcripts: 5 with e1a3, 2 with e13a3 (b2a3), and 1 with e6a2. This corresponds to a prevalence of 1-2% of all BCR-ABL-positive cases. The clinical courses are
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-binding proteins (RBPs) play an important role in regulating gene expression at the posttranscriptional level, including the steps of pre-mRNA splicing, polyadenylation, mRNA stabilization, mRNA export from the nucleus to the cytoplasm, mRNA localization, and translation. RBPs regulate these processes primarily by binding to specific sequence elements in newly synthesized or mature transcripts. While many RPBs are known to recognize certain nucleotide sequences in RNA, information is insufficient for others. In particular, RBPs often compete for RNA binding or interact with RNA cooperative
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The eukaryotic Lsm proteins belong to the large family of Sm-like proteins, which includes members from all organisms ranging from archaebacteria to humans. The Sm and Lsm proteins typically exist as hexameric or heptameric complexes in vivo and carry out RNA-related functions. Multiple complexes made up of different combinations of Sm and Lsm proteins are known in eukaryotes and these complexes are involved in a variety of functions such as mRNA decay in the cytoplasm, mRNA and pre-mRNA decay in the nucleus, pre-mRNA splicing, replication dependent histone mRNA 3'-end processing, etc. While m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cerebral cortex of Alzheimer's and Down syndrome patients is characterized by the presence of protein deposits in neurofibrillary tangles, neuritic plaques, and neuropil threads. These structures were shown to contain forms of beta amyloid precursor protein and ubiquitin-B that are aberrant (+1 proteins) in the carboxyl terminus. The +1 proteins were not found in young control patients, whereas the presence of ubiquitin-B+1 in elderly control patients may indicate early stages of neurodegeneration. The two species of +1 proteins displayed cellular colocalization, suggesting a common origin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Most pediatric hepatocellular tumors are classified as hepatoblastoma (HB) or hepatocellular carcinoma (HCC), yet a subset exhibits mixed histological and molecular features. These hepatoblastomas with carcinoma features (HBCs) include cases provisionally designated as hepatocellular neoplasm-not otherwise specified (HCN-NOS). Their biology remains poorly understood, with unresolved questions about their cellular composition and outcomes. It is unclear whether HBCs comprise hybrid cells with combined HB and HCC characteristics (HBC cells) or admixtures of distinct HB and HCC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Adipocyte differentiation is critical for the metabolically protective expansion of adipose tissue. Impaired differentiation drives lipodystrophy and pathologic tissue remodeling, major contributors to cardiometabolic diseases. The differentiation process is governed by master transcription factors, including the pioneer factor C/EBPβ, which initiates the adipogenic program. Here, we sought to identify novel C/EBPβ-associated factors that regulate human adipocyte differentiation.
METHODS: We used chromatin immunoprecipitation followed by selective isolation of chromatin-associated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma brucei relies on an essential Variant Surface Glycoprotein (VSG) coat for survival in the mammalian bloodstream. High VSG expression within an expression site body (ESB) is mediated by RNA polymerase I (Pol I), which in other eukaryotes exclusively transcribes ribosomal RNA genes (rDNA). As T. brucei is reliant on Pol I for VSG transcription, we investigated Pol I transcription inhibitors for selective anti-trypanosomal activity. The Pol I inhibitors quarfloxin (CX-3543), CX-5461, and BMH-21 are currently under investigation for treating cancer, as rapidly dividing cancer cells are
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypoparathyroidism is the most frequent permanent complication of thyroid surgery. Our hypothesis is that human precursor cells in culture can be differentiated into parathyroid cells and used to reconstitute function. Human embryonic stem cells (hESCs) are a stable model to study differentiation into parathyroid-like cells. In prior work, the BG01-hESC line was stimulated to form parathyroid-like cells. This cell line is no longer available, however, and additional studies were needed to confirm and extend prior observations.
METHODS: Increasing concentrations of fetal bovine ser
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Context-dependent alternative splicing plays a critical role in disease pathogenesis and organ development, but its complex regulation remains challenging to predict. Here, to address this, we developed HELIX, a hierarchical deep learning framework that integrates pre-mRNA sequence and RNA-binding protein expression profiles to predict tissue- and condition-specific splicing patterns and transcript isoform usage simultaneously. By leveraging both short-read and long-read RNA sequencing data during training, HELIX achieves greater accuracy than existing splicing prediction models and convention
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
U2AF has been characterized as an essential splicing factor required for efficient recruitment of U2 small nuclear ribonucleoprotein to the 3'-splice site in a pre-mRNA. The U2AF65 subunit binds to the pyrimidine tract of the pre-mRNA, whereas the U2AF(35) subunit contacts the 3'-splice site AG. Here we show that U2AF35 appears to be completely dispensable for splicing in nuclear extracts prepared from adenovirus late-infected cells (Ad-NE). As a consequence, the viral IIIa and cellular IgM introns, which both have suboptimal 3'-splice sites and require U2AF35 for splicing in nuclear extracts
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the importance of exon junction complexes (EJCs) to co- and post-transcriptional gene control, how and when the EJC core of EIF4A3, RBM8A, and MAGOH, and the peripheral factors of the alternative RNPS1-EJC and CASC3-EJC, assemble on spliceosomes remain unclear. Existing characterizations that order EJC assembly on spliceosomes offer different conclusions. Using immunoprecipitations (IPs) of EIF4A3, RNPS1, or CASC3 in the presence of RNase I followed by liquid chromatography followed by tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) analyses of human HEK293T cells, we expand upon those splicing fa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.