Phosphatidylinositol-3-phosphate (PI3P) is a lipid that is enriched specifically in early endosomes. Given that early endosomes containing PI3P act as a microdomain to recruit proteins that contain a PI3P-binding domain (FYVE domain), the equilibrium between the production and degradation of PI3P influences a variety of processes, including endocytosis and signal transduction via endosomes. In the study reported herein, we have developed a novel analytical method to quantify the amount of PI3P in endosomes by introducing a GST-2xFYVE protein probe into semi-intact cells. The GST-2xFYVE probe w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vascular smooth muscle (VSM) and many other cells, G protein receptor-coupled activation of mitogen-activated protein kinases has been linked, in part, to increases in free intracellular Ca(2+). Previously, we demonstrated that ionomycin-, angiotensin II-, and thrombin-induced activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 in VSM cells was attenuated by pretreatment with KN-93, a selective inhibitor of the multifunctional Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase (CaM kinase II). In the present study, we show that the Ca(2+)-dependent pathway leading to activation of ERK1/2 i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary hypertension (PH) is a progressive, severe and to date not curable disease of the pulmonary vasculature. Alterations of the insulin-like growth factor 1 (IGF-1) system are known to play a role in vascular pathologies and IGF-binding proteins (IGFBPs) are important regulators of the bioavailability and function of IGFs. In this study, we show that circulating plasma levels of IGFBP-1, IGFBP-2 and IGFBP-3 are increased in idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH) patients compared to healthy individuals. These binding proteins inhibit the IGF-1 induced IGF-1 receptor (IGF1R) ph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a validated target in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). In recurrent and/or metastatic (R/M) HNSCC, resistance to anti-EGFR therapy inevitably occurs. Downstream activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway is an established resistance mechanism. Concurrent mTOR blockade may improve efficacy of anti-EGFR therapy.
MATERIALS AND METHODS: Erlotinib 150 mg daily and temsirolimus 15 mg weekly were administered to patients with platinum-refractory R/M HNSCC and ECOG performance status 0-2. The primary endpoint was progression-free s
Клиническое исследование II фазыСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate the detailed mechanism of Japanese encephalitis virus (JEV) cell entry.
MATERIALS & METHODS: Utilize a siRNA library targeting cellular membrane trafficking genes to identify key molecules that mediate JEV entry into human neuronal cells.
RESULTS: JEV enters human neuronal cells by caveolin-1-mediated endocytosis, which depends on a two-step regulation of actin cytoskeleton remodeling triggered by RhoA and Rac1: RhoA activation promoted the phosphorylation of caveolin-1, and then Rac1 activation facilitated caveolin-associated viral internalization. Specifically, virus at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As with other herpesviruses, human cytomegalovirus (hCMV) has the ability to establish lifelong persistence and latent infection following primary exposure, salivary glands (SMGs) being the primary site of both. In the immunocompromised patient, hCMV is a common cause of opportunistic infections, and subsequent morbidity and mortality. Elucidating the molecular pathogenesis of CMV-induced disease is critical to the development of more effective and safer drug therapies. In the present study, we used a novel mouse postnatal SMG organ culture model of mCMV-induced dysplasia to investigate a cand
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Vascular smooth muscle cell (VSMC) differentiation, growth and survival, key events in the development of cardiovascular diseases, are under the control of signaling enzymes including extracellular signal regulated kinase 1/2 (ERK 1/2), Akt and epidermal growth factor receptor (EGFR) activation. EGFR trans-activation is known to mediate thrombin- or angiotensin II (AII)-stimulated ERK 1/2 activation. However, our laboratory has demonstrated, in thrombin-stimulated VSMC, that the prevention of intracellular Ca2+ elevation ([Ca2+]i) by BAPTA-AM pretreatment unveiled EGFR-independent E
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 is a global health crisis that has infected more than 37 million people. Latent reservoirs throughout the body are a major hurdle when it comes to eradicating the virus. In our previous study, we found that exosomes, a type of extracellular vesicle (EV), from uninfected cells activate the transcription of HIV-1 in latent infected cells, regardless of combination antiretroviral therapy (cART). In this study, we investigated the specific mechanism behind the EV activation of latent HIV-1. We found that phosphorylated c-Src is present in EVs of various cell lines and has the ability to acti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Increasing evidence implicates the role of the cell types surrounding motor neurons, such as interneurons and glial cells, in non-cell autonomous neurodegeneration of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). C-boutons, the large cholinergic synapses that innervate spinal α-motor neurons to control their excitability, are progressively lost from motor neurons in both human ALS and mutant Cu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD1)-ALS mice. Neuregulin-1 (NRG1), a trophic factor implicated in neural development, transmission, and synaptic plasticity, has been reported to localize in the synaps
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To identify molecular alterations that contribute to vulvar cancer pathogenesis with the intent of identifying molecular targets for treatment.
METHODS: After retrospective analysis of a database of molecularly-profiled gynecologic cancer patients, 149 vulvar cancer patients were included and tested centrally at a CLIA laboratory (Caris Life Sciences, Phoenix, AZ). Tests included one or more of the following: gene sequencing (Sanger or next generation sequencing [NGS]), protein expression (immunohistochemistry [IHC]), and gene amplification (C/FISH). A Fisher's exact test was used
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p66Shc is an adapter protein that is induced by hypertrophic stimuli and has been implicated as a major regulator of reactive oxygen species (ROS) production and cardiovascular oxidative stress responses. This study implicates p66Shc in an alpha(1)-adrenergtic receptor (alpha(1)-AR) pathway that requires the cooperative effects of protein kinase (PK)Cepsilon and PKCdelta and leads to AKT-FOXO3a phosphorylation in cardiomyocytes. alpha(1)-ARs promote p66Shc-YY(239/240) phosphorylation via a ROS-dependent mechanism that is localized to caveolae and requires epidermal growth factor receptor (EGFR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal) is a biomarker for acute and chronic renal injuries, including polycystic kidney disease (PKD). However, the effect of Ngal on PKD progression remains unexplored. To study this, we generated 3 strains of mice with different expression levels of Ngal within an established PKD model (Pkd1L3/L3): Pkd1L3/L3 (with endogenous Ngal), Pkd1L3/L3; NgalTg/Tg (with endogenous and overexpression of exogenous kidney-specific Ngal) and Pkd1L3/L3; Ngal-/- mice (with Ngal deficiency). Knockout of endogenous Ngal had no effect on phenotypes, cystic progression,
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of the phosphatase and tensin homologue (PTEN) is known to be suppressed via post-translational modification. However, the mechanism and physiological significance by which post-translational modifications lead to PTEN suppression remain unclear. Here we demonstrate that PTEN destabilization is induced by EGFR- or oncogenic PI3K mutation-mediated AKT activation in cervical cancer. EGFR/PI3K/AKT-mediated ubiquitination and degradation of PTEN are dependent on the MKRN1 E3 ligase. These processes require the stabilization of MKRN1 via AKT-mediated phosphorylation. In cervical cancer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To analyze the combined impact of the histone deacetylase (HDAC) inhibitor valproic acid (VPA) and the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor RAD001 on prostate cancer cell growth.
MAIN METHODS: PC-3, DU-145 and LNCaP cells were treated with RAD001, VPA or with an RAD001-VPA combination for 3 or 5 days. Tumor cell growth, cell cycle progression and cell cycle regulating proteins were then investigated by MTT assay, flow cytometry and Western blotting, respectively. Effects of drug treatment on cell signaling pathways were determined.
KEY FINDINGS: Separate application of RAD001
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human implantation involves extensive tissue remodeling at the fetal-maternal interface. It is becoming increasingly evident that not only trophoblast, but also decidualizing endometrial stromal cells are inherently motile and invasive, and likely contribute to the highly dynamic processes at the implantation site. The present study was undertaken to further characterize the mechanisms involved in the regulation of endometrial stromal cell motility and to identify trophoblast-derived factors that modulate migration. Among local growth factors known to be present at the time of implantation, he
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletion of 3p12-22 is frequent in multiple cancer types, indicating the presence of critical tumor-suppressor genes (TSGs) at this region. We studied a novel candidate TSG, CMTM7, located at the 3p22.3 CMTM-gene cluster, for its tumor-suppressive functions and related mechanisms. The three CMTM genes, CMTM6, 7 and 8, are broadly expressed in human normal adult tissues and normal epithelial cell lines. Only CMTM7 is frequently silenced or downregulated in esophageal and nasopharyngeal cell lines, but uncommon in other carcinoma cell lines. Immunostaining of tissue microarrays for CMTM7 protein
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypotonicity following water intoxication and/or salt loss leads to mainly astrocytic brain swelling. Astrocytic swelling also occurs following brain trauma or ischemia, together with an increase in extracellular K(+) ([K(+)](o)), stimulating a bumetanide/furosemide/ethacrynic acid-inhibitable cotransporter, NKCC1, that accumulates Na(+) and K(+) together with 2 Cl(-) and osmotically obliged water. Either type of swelling may become fatal and is associated with phosphorylation of extracellular regulated kinases 1 and 2 (ERK(1/2)). Only the swelling associated with elevated [K(+)](o), leads to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Characterize the radiation response for transforming growth factor (TGF) alpha shedding in vitro and in vivo. We also report the shedding of TGF alpha by patients undergoing irradiation for hormone-refractory prostate cancer.
EXPERIMENTAL DESIGN: TGF alpha levels were determined by ELISA. DU145 xenografts were established on the flanks of athymic nu/nu mice. Expression of phospho-extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 and phospho-epidermal growth factor receptor (EGFR) and the DNA repair proteins XRCC1 and ERCC1 were determined by Western analyses.
RESULTS: Exposure to ioniz
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Our previous study revealed that simultaneously targeting epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase and cyclooxygenase-2 (COX-2) additively or synergistically inhibited growth of squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) in vitro. However, an in vivo efficacy of this combined treatment in SCCHN has not been studied.
EXPERIMENTAL DESIGN: Nude mice were pretreated with control (1% Tween 80), ZD1839 (50 mg/kg) alone, celecoxib (50 mg/kg) alone, or a combination of ZD1839 and celecoxib at the same dosages for 7 days before injection of a human SCCHN cell line Tu2
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования