Биоактивные липидные посредники (ДМ), получаемые из полиненасыщенных жирных кислот (ПУФА), являются ключевыми молекулами как инициирования, так и разрешения подстрекательских реакций. Предыдущие выводы свидетельствуют о том, что дисрегулируемый баланс LM, особенно в рамках арахидонической кислоты (АА), может способствовать реакции на нарушение разрешения и последующей хронической нейроинфламмации при множественном склерозе (МС). Однако на сегодняшний день местный биосинтез и сигнализация ММ в мозге людей с MS (PwMS) остаются неисследованными. Поэтому в этом исследовании мы впервые наметили рас
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Повреждения белой материи вызваны церебральным кровопотоком, связанным с инсультом и демиелинизирующими заболеваниями, такими, как множественный склероз. Ремилинизация происходит спонтанно после травмы белой материи, но прогрессирующий множественный склероз и инсульт белой материи обычно характеризуются провалом ремиэлации. Однако механизмы, лежащие в основе слабого воспоминания о повреждениях, вызванных обезвоживанием и инсультом, остаются неясными. В текущем исследовании мы продемонстрировали, что коллагенные волокна, накопившиеся в демиелионированных повреждениях нескольких склерозных пацие
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Макроаутофагичная/аутофагическая техника была задействована в поддержке MHC класса II, но скомпрометировала MHC класса I, ограничивая представление антигена дендритическими элементами (DCs). Здесь мы сообщаем, что потеря основного аутофагического белка ATG5 в клетках B уменьшает интернализацию и стабилизирует совместное выражение поверхности CD80. В модели мыши без аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) совместная передача индуктивных микробных клеток B (iGB) в ATG5 с клетками CD4+T, характерными для MOG, ускоренное развитие заболеваний. Блокада CD80 отменила усиленные ответные реакции CD4+T-клет
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1)-associated neurocognitive disorder (HAND) remains an important neurological manifestation that adversely affects a patient's quality of life. HIV-1 matrix protein p17 (p17) has been detected in autoptic brain tissue of HAND individuals who presented early with severe AIDS encephalopathy. We hypothesised that the ability of p17 to misfold may result in the generation of toxic assemblies in the brain and may be relevant for HAND pathogenesis. A multidisciplinary integrated approach has been applied to determine the ability of p17 to form soluble amyloi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Регенерация миелина в центральной нервной системе (СНС) восстанавливает нервное здоровье и функции, однако снижение ее эффективности в результате старения и развития нейродегенеративных заболеваний ведет к потере аксона и/или дегенерации. Несмотря на то, что миелиоидные клетки CNS были причастны к регулированию эффективности ремиелиции, не ясно, какой конкретный вклад вносят моноциты крови по сравнению с микроглией. Здесь мы обнаруживаем, что моноциты выполняют функции, не связанные с избытком, по сравнению с микроглией в регулировании ремиэлизации. Используя трансгенную мышь, в которой класси
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy (CIPN) is the most common toxicity associated with widely used chemotherapeutics. CIPN is the major cause of dose reduction or discontinuation of otherwise life-saving treatment. Unfortunately, CIPN can persist in cancer survivors, which adversely affects their quality of life. Moreover, available treatments are vastly inadequate, warranting a better understanding of the biochemical and metabolic mechanisms that occur in response to chemotherapeutics which would be critical for the development of novel therapies for CIPN. Using extracellular f
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy with a high relapse rate that ultimately leads to patient mortality. Current therapies often fail to achieve sustained remission due to adaptation of clonally heterogeneous tumor populations. We hypothesized that Chemo-RaST, a therapeutic strategy combining bortezomib with ⁸⁹Zr-daratumumab-mediated radionuclide dynamic therapy (RaST), would synergize photophysical generation of cytotoxic reactive oxygen species (ROS) with mitochondrial ROS induction to block clonal adaptation and prevent MM relapse. Methods: We evaluated chemo-RaST
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bone loss, in malignant or non-malignant diseases, is caused by increased osteoclast resorption and/or reduced osteoblast bone formation, and is commonly associated with skeletal complications. Thus, there is a need to identify new agents capable of influencing bone remodeling. We aimed to further pre-clinically evaluate the effects of dasatinib (BMS-354825), a multitargeted tyrosine kinase inhibitor, on osteoblast and osteoclast differentiation and function.
METHODS: For studies on osteoblasts, primary human bone marrow mensenchymal stem cells (hMSCs) together with the hMSC-TERT
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Traumatic brain injury (TBI) is a global health concern that typically causes emotional disturbances and cognitive dysfunction. Secondary pathologies following TBI may be associated with chronic neurodegenerative disorders and an enhanced likelihood of developing dementia-like disease in later life. There are currently no approved drugs for mitigating the acute or chronic effects of TBI.
METHODS: The effects of the drug pomalidomide (Pom), an FDA-approved immunomodulatory agent, were evaluated in a rat model of moderate to severe TBI induced by controlled cortical impact. Post-TBI
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The majority of breast cancers are driven by oestrogen receptor-α (ERα) activation, and endocrine therapy represents the mainstay treatment for these patients1. However, resistance is common and tumours often progress after years of endocrine suppression2. Periodic fasting enhances the efficacy of standard endocrine therapy and delays acquired drug resistance, although the underlying mechanisms remain unclear3. Here we show that fasting induces extensive epigenetic reprogramming in ERα-positive breast cancer xenografts when combined with endocrine therapy, with large-scale activation of glucoc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among the well-established alterations contributing to prostate cancer (PCa) pathogenesis, epigenetics is an important player in its development and aggressive disease state. Moreover, since no curative therapies are available for advanced stage disease, there is an urgent need for novel therapeutic strategies targeting this subset of patients. Thus, we aimed to evaluate the combined antineoplastic effects of DNA methylation inhibitor hydralazine and histone deacetylase inhibitors panobinostat and valproic acid in several prostate cell lines. The effect of these drugs was assessed in four PCa
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors (PIs) represent the gold standard in the treatment of multiple myeloma. Among PIs, Bortezomib (BTZ) is frequently used as first line therapy, but peripheral neuropathy (PN), occurring approximately in 50% of patients, impairs their life, representing a dose-limiting toxicity. Carfilzomib (CFZ), a second-generation PI, induces a significantly less severe PN. We investigated possible BTZ and CFZ off-targets able to explain their different neurotoxicity profiles. In order to identify the possible PIs off-targets we used the SPILLO-PBSS software that performs a structure-base
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Клетки глиобластомы зависят от коннексина 43 (Cx43) на основе данных о разрыве (GJs) для межклеточной связи, позволяющей им интегрироваться в широко разветвленную злокачественную сеть. Несмотря на многообещающие перспективы новой целевой терапии, отсутствие клинически осуществимых ингибиторов GJ препятствует их внедрению в клинической практике. В настоящем исследовании мы изучили тонаберсат (ТО) — лекарство, вызывающее кровоизлияние в мозг и имеющее свойства GJ-ингиберия, с точки зрения его способности разобрать межклеточную связь в сетях глиобластомы. Для изучения функциональной межклеточной
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among breast cancer (BC) patients, 15-25% develop BC brain metastases (BCBM), a severe condition due to the limited therapeutic options, which points to the need for preventive strategies. We aimed to find a drug able to boost blood-brain barrier (BBB) properties and prevent BC cells (BCCs) extravasation, among PI3K, HSP90, and EGFR inhibitors and approved drugs. We used BCCs (4T1) and BBB endothelial cells (b.End5) to identify molecules with toxicity to 4T1 cells and safe for b.End5 cells. Moreover, we used those cells in mixed cultures to perform a high-throughput microscopy screening of dru
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy resistance is a main obstacle in the clinical chemotherapeutic treatment of multiple myeloma (MM). High-mobility group box 1 (HMGB1) has been revealed to be associated with the sensitivity of MM cells to chemotherapy, but how HMGB1 regulates chemotherapy resistance in MM has yet to be fully elucidated. In the present study, the exact molecular mechanism underlying HMGB1-mediated drug resistance in MM was explored using three chemotherapy-resistant MM cells (RPMI8226/ADR, RPMI8226/BOR and RPMI8226/DEX) that were successfully established. Reverse transcription-quantitative polymeras
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Cancer is among the serious health problems of the medical world, for treatment of which severe treatments are used. However, the prognosis of cancer patients is still poor. The application of NK cell-derived exosomes (NK-Exo) is a new method for cancer immunotherapy. These nanoparticles with a size range of 30-120 nm are a small model of mother cells. In this study, the anti-tumor activity of NK-Exo and LAK-Exo (activated NK cell-derived exosome) against acute myeloid leukemia (AML) is investigated in vitro. Materials and Methods: The MACS method was performed for the separation o
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone disease is the most frequent complication in multiple myeloma (MM) resulting in osteolytic lesions, bone pain, hypercalcemia and renal failure. In MM bone disease the perfect balance between bone-resorbing osteoclasts (OCs) and bone-forming osteoblasts (OBs) activity is lost in favour of OCs, thus resulting in skeletal disorders. Since exosomes have been described for their functional role in cancer progression, we here investigate whether MM cell-derived exosomes may be involved in OCs differentiation. We show that MM cells produce exosomes which are actively internalized by Raw264.7 cel
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Важно описать новые технологии для преодоления барьера и поощрения ремиелионации, поскольку многие аксоны остаются демиелиномированными в CNS пациентов с множественным склерозом (MS). Недавние исследования показывают, что LR2 является негативным регулятором созревания олигодендроглиевых клеток потомства (OPC) до олигодендроцитов (OLs) и что TLR2 присутствует в хронических повреждениях MS человека. Однако до недавнего времени не существовало конкретного ингибитора TLR2. Поэтому мы создали пептид, соответствующий TLR2-interacting Домена MyD88 (TIDM), которая конкретно препятствует TLR2, но не др
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (PN) is a disorder damaging the peripheral nervous system (PNS) and represents one of the most common side effects of chemotherapy, negatively impacting the quality of life of patients to the extent of withdrawing life-saving chemotherapy dose or duration. Unfortunately, the pathophysiological effects of PN are poorly understood, in part due to the lack of availability of large numbers of human sensory neurons (SNs) for study. Previous reports have demonstrated that human SNs can be directly converted from primitive CD34+ hematopoietic cells, but was
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and aimsInflammatory bowel diseases are highly debilitating conditions that require constant monitoring and life-long medication. Current treatments are focused on systemic administration of immunomodulatory drugs, but they have a broad range of undesirable side-effects. RNA interference is a highly specific endogenous mechanism that regulates the expression of the gene at the transcript level, which can be repurposed using exogenous short interfering RNA [siRNA] to repress expression of the target gene. While siRNA therapeutics can offer an alternative to existing therapies, with a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования