α-synuclein (αSyn) is a presynaptic and nuclear protein that aggregates in important neurodegenerative diseases such as Parkinson's Disease (PD), Parkinson's Disease Dementia (PDD) and Lewy Body Dementia (LBD). Our past work suggests that nuclear αSyn may regulate forms of DNA double-strand break (DSB) repair in HAP1 cells after DNA damage induction with the chemotherapeutic agent bleomycin1. Here, we report that genetic deletion of αSyn specifically impairs the non-homologous end-joining (NHEJ) pathway of DSB repair using an extrachromosomal plasmid-based repair assay in HAP1 cells. Important
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (αS)-rich Lewy bodies and neurites in the cerebral cortex correlate with the presence of dementia in Parkinson disease (PD) and Dementia with Lewy bodies (DLB), but whether αS influences synaptic vesicle dynamics in human cortical neurons is unknown. Using a new iPSC-based assay platform for measuring synaptic vesicle cycling, we found that in human cortical glutamatergic neurons, increased αS from either transgenic expression or triplication of the endogenous locus in patient-derived neurons reduced synaptic vesicle cycling under both stimulated and spontaneous conditions. Thu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau interacts with α-Synuclein (α-Syn) and co-localizes with it in the Lewy bodies, influencing α-Syn pathology in Parkinson's disease (PD). However, whether these biochemical events regulate α-Syn pathology spreading from the gut into the brain remains incompletely understood. Here, we show that α-Syn and Tau co-pathology is spread into the brain in gut-inducible SYN103+/- and/or TAU368+/- transgenic mouse models, eliciting behavioral defects. Gut pathology was initially observed, and α-Syn or Tau pathology was subsequently propagated into the DMV or NTS and then to other brain regions. Remar
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein proximity ligation assay (PLA) has proved a sensitive technique for detection of non-Lewy body α-synuclein aggregate pathology. Here, we describe the MJF-14 PLA, a new PLA towards aggregated α-synuclein with unprecedented specificity, using the aggregate-selective α-synuclein antibody MJFR-14-6-4-2 (hereafter MJF-14). Signal in the assay correlates with α-synuclein aggregation in cell culture and human neurons, induced by α-synuclein overexpression or pre-formed fibrils. Co-labelling of MJF-14 PLA and pS129-α-synuclein immunofluorescence in post-mortem cases of dementia with Lewy b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (αSyn) forms pathologic aggregates in Parkinson's disease (PD) and is implicated in mechanisms underlying neurodegeneration. While pathologic αSyn has been extensively studied, there is currently no method to evaluate αSyn within the brains of living patients. Patients with PD are often treated with deep brain stimulation (DBS) surgery in which surgical instruments are in direct contact with neuronal tissue; herein, we describe a method by which tissue is purified from DBS surgical instruments in PD and essential tremor (ET) patients and demonstrate that αSyn is robustly detect…
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alpha-synuclein mutation E83Q, the first in the NAC domain of the protein, was recently identified in a patient with dementia with Lewy bodies. We investigated the effects of this mutation on the aggregation of aSyn monomers and the structure, morphology, dynamic, and seeding activity of the aSyn fibrils in neurons. We found that it markedly accelerates aSyn fibrillization and results in the formation of fibrils with distinct structural and dynamic properties. In cells, this mutation is associated with higher levels of aSyn, accumulation of pS129, and increased toxicity. In a neuronal seed…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Definitive diagnosis of Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB) relies on postmortem finding of disease-associated alpha-synuclein (αSynD) as misfolded protein aggregates in the central nervous system (CNS). The recent development of the real-time quaking induced conversion (RT-QuIC) assay for ultrasensitive detection of αSynD aggregates has revitalized the diagnostic values of clinically accessible biospecimens, including cerebrospinal fluid (CSF) and peripheral tissues. However, the current αSyn RT-QuIC assay platforms vary widely and are thus challenging to implement an…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autonomic synucleinopathies feature deposition of the protein alpha-synuclein (AS) in neurons [e.g., Lewy body neurogenic orthostatic hypotension (nOH)] or glial cells (multiple system atrophy, MSA). AS in skin biopsies might provide biomarkers of these diseases; however, this approach would be complicated or invalidated if there were substantial loss of AS-containing nerves. We report AS content in arrector pili muscles in skin biopsies after adjustment for local innervation in patients with Lewy body nOH or MSA. Cardiac sympathetic neuroimaging by myocardial 18F-dopamine positron…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many pathological proteins related to neurodegenerative diseases are misfolded, aggregating to form amyloid fibrils during pathogenesis. One of the pathological proteins, alpha-synuclein (α-syn), accumulates in the brains of Parkinson disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB) and multiple system atrophy (MSA), which are designated as synucleinopathies. Recently, structural properties of abnormal accumulated proteins are suggested to determine the disease phenotype. However, the biochemical and structural characteristics of those accumulated proteins are still poorly understood. We previous…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the most common neurodegenerative movement disorder, and its causes remain unknown. A major hallmark of the disease is the increasing presence of aggregated alpha-synuclein (aSyn). Furthermore, there is a solid consensus on iron (Fe) accumulation in several regions of PD brains during disease progression. In our study, we focused on the interaction of Fe and aggregating aSyn in vivo in a transgenic mouse model overexpressing human aSyn bearing the A53T mutation (prnp.aSyn.A53T). We utilized a neonatal iron-feeding model to exacerbate the motor phenotype of the trans…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growing evidence supports a link between brain copper homeostasis, the formation of alpha-synuclein (AS)-copper complexes, and the development of Parkinson disease (PD). Recently it was demonstrated that the physiological form of AS is N-terminally acetylated (AcAS). Here we used NMR spectroscopy to structurally characterize the interaction between Cu(I) and AcAS. We found that the formation of an AcAS-Cu(I) complex at the N-terminal region stabilizes local conformations with α-helical secondary structure and restricted motility. Our work provides new evidence into the metallo-biology of PD an…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic mutations associated with alpha-synuclein (alpha-Syn) are implicated in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). PD is primarily a movement disorder, but patients are known to experience anxiety and other mood disorders. In this study, we examined the effect of the hA53T mutation during development by analyzing the protein expression of norepinephrine (NET), serotonin (SERT), and dopamine (DAT) transporters in addition to assessing locomotor and anxiety-like behavior. We observed significant decreases in DAT expression at 8 months in transgenic animals compared with normal and you…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein is a major component of Lewy bodies and glial cytoplasmic inclusions, pathological hallmarks of idiopathic Parkinson's disease and multiple system atrophy, and it is assumed to be aetiologically involved in these conditions. However, the quantitative status of brain alpha-synuclein in different Parkinsonian disorders is still unresolved and it is uncertain whether alpha-synuclein accumulation is restricted to regions of pathology. We compared membrane-associated, sodium dodecyl sulfate-soluble alpha-synuclein, both the full-length 17 kDa and high molecular weight species, by we…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (AS) is an intrinsically unstructured protein in aqueous solution but is capable of forming beta-sheet-rich fibrils that accumulate as intracytoplasmic inclusions in Parkinson disease and certain other neurological disorders. However, AS binding to phospholipid membranes leads to a distinct change in protein conformation, stabilizing an extended amphipathic alpha-helical domain reminiscent of the exchangeable apolipoproteins. To better understand the significance of this conformational change, we devised a novel bacteriophage display screen to identify protein binding partners …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein has been implicated in the pathology of certain neurodegenerative diseases, including Parkinson disease (PD). Although the precise physiological and pathological role of alpha-synuclein is unclear, overexpression of the protein or its mutants may reduce cell viability. In this study we evaluated the apoptotic response to oxidative stress induced by 2-deoxy-d-ribose (dRib) in peripheral blood lymphocytes (PBLs) of two siblings with Parkinson disease secondary to A53T alpha-synuclein mutation. PBLs exposed to oxidative stress showed a higher percentage of apoptotic cells in PD pa…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (alpha-Syn) has been identified as a component of intracellular fibrillar deposits in Parkinson's disease. Though the real pathogenesis is still unknown, many investigations have revealed that conformational alteration and fibril formation of alpha-Syn protein have an important role in causing the disease. In this work, we introduced the g-factor spectra of solid-state circular dichroism to estimate the secondary structure contents of alpha-Syn fragments in amyloids. Fourier-transform infrared (FTIR) was also applied to confirm the structural formation. The results suggest that…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Synuclein has been centrally implicated in neurodegenerative disease, and a normal function in developmental synaptic plasticity has been suggested by studies in songbirds. A variety of observations suggest the protein partitions between membrane and cytosol, a behavior apparently conferred by a conserved structural similarity to the exchangeable apolipoproteins. Here we show that the capacity to bind lipids is broadly distributed across exons 3, 4, and 5 (encoding residues 1-102). Binding to phosphatidylserine-containing vesicles requires the presence of all three exons, while binding t…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[This corrects the article DOI: 10.3389/fimmu.2026.1818028.].
Опубликованное исправлениеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), a progressive neurodegenerative disorder, is characterized by the loss of dopaminergic neurons and pathological aggregation of α-synuclein (α-Syn). Emerging evidence highlights the interplay between genetic susceptibility, neuroinflammation, and transcriptional dysregulation in driving PD pathogenesis. This review brings together the latest information on three important players: α-Syn, the transcription factor Orphan nuclear receptor (NURR1), and the NOD-like receptor 3 (NLRP3) inflammasome. Pathogenic α-syn aggregates cause damage to neurons by disrupting mitochondr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olfactory dysfunction (OD) is considered one of the early signs of Parkinson's disease (PD), affecting over 90% of PD patients. OD often appears several years before the onset of motor symptoms and is therefore considered an early biomarker of PD. Recent studies have shown that COVID-19 infection might lead to worsening of symptoms and acceleration of disease progression in neurodegenerative disorders, where OD is a common symptom to both. Hence, it is essential to accurately monitor olfactory fitness in clinical settings using any of the currently available olfactory function tests. Even afte
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования