With the aim of developing novel multi-target agents capable of simultaneously inhibiting α-glucosidase (α-Glu), α-amylase (α-Amy), and protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), a new library of twenty-four carbazole-5-phenoxymethyl-1,2,4-triazole analogues (7a-7x) was synthesized and subjected to enzyme inhibition screening. The bioassay results demonstrated that all derivatives possessed potent anti-α-glucosidase (IC50: 6.68 ± 0.05 - 35.89 ± 0.68 μM) and anti-α-amylase (IC50: 4.08 ± 0.09 - 21.37 ± 0.72 μM) properties, significantly superior to acarbose (IC50 = 165 ± 4 μM and 20.76 ± 0.29 μM,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein tyrosine phosphatases (PTPs) are pivotal regulators of cellular signaling and potential therapeutic targets for cancer, metabolic disorders, and autoimmune diseases. However, the development of PTP inhibitors remains challenging due to the highly conserved catalytic pocket, the poor membrane permeability of phosphotyrosine mimetics, and difficulties in achieving subtype selectivity. Multicomponent reactions (MCRs) offer a powerful solution by enabling the rapid and modular synthesis of structurally diverse, medicinally relevant scaffolds in a one-pot manner. Through the flexible combin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repeat-associated disorders arise from expansions of nucleotide repeats in coding or non-coding regions, producing RNAs that accumulate and disrupt cellular homeostasis through mechanisms collectively termed RNA repeat toxicity. This process complements proteotoxicity in coding-region expansions and is increasingly recognized as a major contributor to pathogenesis. Expanded repeat RNAs form stable secondary structures that sequester RNA-binding proteins (RBPs), such as Muscleblind-like, alter splicing and activate small RNA pathways, broadly impacting gene expression. Myotonic dystrophy type 1
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reaction between 4'-(2-pyridyl)-2,2':6',2″-terpyridine (1) and silver(i) trifluoromethane sulfonate in methanol afforded the [Ag2(CF3SO3)2(1)2] (2). The dimeric structure of 2 was modified by the incorporation of a secondary ligand, including diphenyl pyridyl phosphine, 4,4'-bipyridine, and the antifungal agent clotrimazole, resulting in the formation of ternary complexes 4, 6, and 8, respectively. The silver(i) complexes were fully characterized using various analytical and spectroscopic techniques prior to the evaluation of their cytotoxicity against the malignant A375 and normal HDFn cell l
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To investigate the genetic defects underlying retinitis pigmentosa (RP) in a Chinese family.
METHODS: A Chinese family with RP was recruited. Whole-exome sequencing was conducted to identify potential pathogenic variants, and Sanger sequencing was used for validation. Segregation analysis was performed among family members, and bioinformatics tools were employed to predict the functional impact of the identified mutations.
RESULTS: The proband's primary ocular findings included attenuated arterioles, waxy pallor of the optic disc, peripheral bone-spicule pigmentation, and diffuse
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD40 activation on dendritic cells (DCs) enhances tumor antigen cross-priming of tumor-specific cytotoxic T lymphocytes, strengthening anticancer immune responses. RO7300490 is a fibroblast activation protein (FAP)-targeted CD40 agonist antibody. In this phase I study, 80 patients with advanced and/or metastatic solid tumors received RO7300490 biweekly (dose range 16-1,100 mg). The primary objective was to evaluate safety and tolerability. Secondary/exploratory objectives included pharmacokinetics, antitumor activity and pharmacodynamics. Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 53
СтатьяКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine regulates neurotransmission, immunity, inflammation, and tissue protection via four G protein-coupled receptors, among which the adenosine A3 receptor (A3R) remains comparatively understudied despite its therapeutic promise. This study examined whether cannabidiol (CBD) and cannabigerol (CBG) modulate human A3R signalling, alone or with added adenosine, using cAMP assays, molecular docking, binding-energy calculations, and molecular dynamics simulations. Both cannabinoids inhibited forskolin-stimulated cAMP accumulation in A3R-expressing cells, an effect absent in non-transfected cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With antimicrobial resistance (AMR) posing a major global threat, largely driven by antibiotic overuse, the search for alternative antimicrobial strategies has become increasingly urgent. Bacteriocins, due to their specificity and limited impact on host microbiota, are gaining attention as viable substitutes. Here, we report the identification and characterization of a novel bacteriocin produced by Staphylococcus saprophyticus P1CEA4, a strain isolated from meat-producing pigs. This strain exhibited potent direct and extracellular antimicrobial activity. Whole-genome sequencing (WGS) enabled t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prokaryotes, eukaryotes, and certain viruses with positive single-stranded RNA genomes are among the forms of life that have been found to possess macro domains (MDs). There are claims that viral MDs inhibit the immune response mediated by PARPs, such as PARP12 and PARP14, and are involved in the formation of the viral replication transcription complex (RTC). Rubella virus (RuV) is included in this group of viruses. Its MD acts as an "eraser" of the posttranslation modification (PTM) ADP-ribosylation by binding to and hydrolyzing ADP-ribose (ADPr) from ADP-ribosylated substrates including prot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MaltAtt-1 is an antimicrobial peptide isolated from Monochamus alternatus with nematocidal activity against pine wood nematode. In this study, a eukaryotic expression system based on Komagataella phaffii GS115 was established, and its secretory expression of MaltAtt-1 was realized. The basic properties and secondary and tertiary structures of the antimicrobial peptide MaltAtt-1 were identified by bioinformatics analysis. MaltAtt-1 is a hydrophilic stable protein, mainly composed of an α-helix (Hh), β-folds (Ee), and irregular curls (Cc). The optimal fermentation conditions for MaltAtt-1 were d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Postmenopausal osteoporosis (PMO) is associated with dysregulation of bone metabolism and gut microbiota. Quinoa is a grain with high nutritional value, and its effects and potential mechanisms on PMO have not been reported yet. Therefore, the purpose of this study is to investigate the bone protective effect of quinoa on ovariectomy (OVX) rats by regulating bone metabolism and gut microbiota.
RESULTS: Quinoa significantly improved osteoporosis-related biochemical parameters of OVX rats and ameliorated ovariectomy-induced bone density reduction and trabecular structure damage. Qui
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different dopamine receptor (DR) subtypes are involved in pathophysiological conditions such as Parkinson's Disease (PD), schizophrenia and depression. While many DR-targeting drugs have been approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA), only a very small number are truly selective for one of the DR subtypes. Additionally, most of them show promiscuous activity at related G-protein coupled receptors, thus suffering from diverse side-effect profiles. Multiple studies have shown that combined in silico/in vitro approaches are a valuable contribution to drug discovery processes. They c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune sensorineural hearing loss (AiSNHL) is an uncommon auditory disorder characterized by rapidly progressive bilateral hearing loss and a positive clinical response to treatment with corticosteroids and cytostatics. The prevalence of the disease in the adult population is less than 1% among all cases of subacute and permanent sensorineural hearing loss (precise data are unknown), it is even rarer in children. AiSNHL can be primary (isolated, organ-specific) or secondary (manifestation of another systemic autoimmune disease). The pathogenesis of AiSNHL is based on the proliferation of a
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bardet-Biedl syndrome (BBS) is a rare genetic disease of the group of ciliopathies, a group of pathologies characterized mainly by defects in the structure and/or function of primary cilia. The main features of this ciliopathy are retinal dystrophy, obesity, polydactyly, urogenital and renal abnormalities, and cognitive impairment, commonly accompanied by various secondary features, making clear the extensive clinical heterogeneity associated with this syndrome, which, together with the frequent overlapping phenotype with other ciliopathies, greatly complicates its diagnosis. Patients are main
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus (DENV) is responsible for approximately 100 million cases of dengue fever annually, including severe forms such as hemorrhagic dengue and dengue shock syndrome. Despite intensive vaccine research and development spanning several decades, a universally accepted and approved vaccine against dengue fever has not yet been developed. The major challenge associated with the development of such a vaccine is that it should induce simultaneous and equal protection against the four DENV serotypes, because past infection with one serotype may greatly increase the severity of secondary infect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of excessive hydrogen sulfide (H2S)-producing bacteria, particularly Bilophila wadsworthia in appendices, is linked to a weaker colonic mucus barrier, inflammatory bowel disease, and colorectal cancer. Thus, targeting this bacterium could reduce sulfide levels and address associated health concerns. Here, we utilized reverse vaccinology and immunoinformatics to design a chimeric vaccine against B. wadsworthia, focusing on membrane-bound and extracellular proteins. Subtractive proteome analysis identified 18 potential vaccine candidates (PVCs), from which six B-cell, eight CD8+ T c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chalcone synthase (CHS) is a pivotal enzyme in flavonoid biosynthesis involved in plant development, defense, and secondary metabolism. Xanthoceras sorbifolium (yellowhorn) is a medicinal and ornamental species with high resistance to environmental stresses, but its CHS gene family remains uncharacterized. We performed a pangenome-wide identification of CHS genes across five yellowhorn genomes (Xzs4, Xwf8, Xjg, Xg11, and Xzg2). Across the five yellowhorn genomes, 27 CHS genes were identified and classified into four core pangenes, present in all five genomes, and two dispensable genes, present
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: This systematic review sought to identify and summarize existing evidence for the impact of nutrition on the development, progression, and outcomes of peripheral artery disease (PAD).
METHODS: We performed a systematic literature search of available studies published between January 1974 and December 2019. Randomized controlled trials (RCT), observational studies, and cross-sectional studies reporting either the primary or secondary prevention of PAD with nutritional intake were included. The quality assessment was performed for the RCTs, without pooling a meta-risk estimat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Filamin C (FLNC) is an actin crosslinking protein that provides structural support for the sarcomere. The exact function of FLNC is unknown; however, mutations have been reported in myopathies and cardiomyopathies, but rarely both. In this paper, we describe a case of adult-onset camptocormia, proximal myopathy, and cardiomyopathy and an intronic FLNC mutation. CASE REPORT A 56-year-old man was referred to the neurology clinic for truncal weakness. The patient reported having curvature of his spine, which he said his mother also had prior to her dying suddenly due to a "cardiac issu
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pierson syndrome (PIERSS) is a rare autosomal recessive disorder characterized by the combination of congenital nephrotic syndrome (CNS) and extrarenal symptoms including ocular malformations and neurodevelopmental deficits. PIERSS is caused by biallelic pathogenic variants in the LAMB2 gene leading to the defects of β2-laminin, the protein mainly expressed in the glomerular basement membrane, ocular structures, and neuromuscular junctions. Severe complications of PIERSS lead to the fatal outcome in early childhood in majority of the cases. We report a case of 5-year-old girl with severe pheno
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования