BACKGROUND: Adavosertib is a highly selective, small molecule Wee1 inhibitor that sensitizes tumor cells to cytotoxic agents.
OBJECTIVE: We report results from the lead-in cohorts of two phase II studies: carboplatin/pemetrexed plus adavosertib versus carboplatin/pemetrexed in first-line metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) (NCT02087241); and docetaxel plus adavosertib versus docetaxel in recurrent NSCLC (NCT02087176).
PATIENTS AND METHODS: Both lead-in cohorts assessed early safety and efficacy (objective response rate [ORR]). First-line metastatic treatment was carbop
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Migraine is a debilitating chronic disorder requiring multifaceted treatment approaches, including acute, preventive, and nonpharmacological interventions. Small-molecule calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonists, also referred to as gepants , provide third-line treatment options for patients refractory to first- and second-line therapies. This study evaluates the cost-effectiveness of 3 CGRP antagonists-ubrogepant (Ubrelvy), rimegepant (Nurtec ODT), and zavegepant (Zavzpret)-compared with usual care.
STUDY DESIGN: Cost-effectiveness analysis of gepants vs usual c
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This phase 4, multicenter, open-label study was conducted to evaluate the safety, efficacy, and treatment satisfaction of switching to avatrombopag from another thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) in patients with immune thrombocytopenia (ITP). Adults who had received ≥90 days of treatment with eltrombopag or romiplostim and had a response (2 platelet counts [PCs] ≥50 × 109/L) switched to avatrombopag with no protocol-defined washout period. The primary end point was the incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious TEAEs. Secondary end points were the proportion of p
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование IV фазыПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance (AMR) represents a significant global concern, driven by the overuse of antibiotics. One of the principal mechanisms contributing to AMR is the activity of microbial efflux pumps (EPs), which expel diverse antibiotics out of bacterial cells, thereby rendering them ineffective. Our research aimed to expand the range of molecular classes that inhibit the Staphylococcus aureus EP NorA. In this study, starting from the hit compound pyrazolo[4,3-c][1,2]benzothiazine 5,5-dioxide 1, previously reported as a NorA efflux pump inhibitor (EPI), we undertook medicinal chemistry ef
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus-associated infections pose a significant clinical challenge due to biofilm formation, which contributes to antibiotic resistance and persistent infections. The prevalence of methicillin-resistant S. aureus (MRSA) further exacerbates this issue, underscoring the urgent need for effective therapeutic strategies. In this study, we report a potent and selective second-generation MRSA biofilm inhibitor (4ad), which showed a minimum biofilm inhibition concentration (MBIC50) of 0.78 µg/mL and demonstrated ≥ 128-fold selectivity for biofilm inhibition over planktonic growth. Thro
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs) to treat immune thrombocytopenia (ITP) and aplastic anemia (AA). Molecular structures and methods of action differ among TPO-RAs; therefore, switching to another may be beneficial if one fails. In elderly people, planning and attending outpatient visits may complicate weekly subcutaneous romiplostim delivery. In two cases, the patient was initially unresponsive to eltrombopag, so we switched to romiplostim and then switched back due to hospital visits, which resulted in stabilizing platelet counts. We suggest better management techniques for p
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic hand eczema (CHE) is a well-recognized inflammatory disorder.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of 1.5% ruxolitinib cream in adults with moderate to severe CHE.
METHODS: This phase 2 study enrolled adults with CHE from North America and Europe, an Investigator's Global Assessment-CHE score of 3/4, ≥1 prior CHE therapy, and no current or recent history (≤5 y) of atopic dermatitis. Patients were randomized 1:1 to twice-daily 1.5% ruxolitinib cream or vehicle cream for 16 weeks.
RESULTS: Among 186 randomized patients, most who applied ruxolitinib cream achieved
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive malignant grade IV brain tumor and is one of the most difficult types of brain cancer to treat with a high incidence of resistance to traditionally used chemotherapeutics. Pyrazolopyrimidinones are fused nitrogen-containing heterocyclic systems which are a scaffold in several bioactive drugs and drug candidates. Here, a structure-activity relationship (SAR) study was performed where 23 substituted pyrazolo[1,5-α]pyrimidinones were screened for cytotoxicity against the GBM U-251 MG cell line and the noncancerous embryonic kidney HEK293 cell l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To assess the comparative efficacy of intensified systemic treatments in older patients (≥ 65 years) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) through a network meta-analysis (NMA), and evaluate whether routine use of intensified regimens is justified in this population. A systematic literature search of MEDLINE, Embase, and Cochrane Library databases identified randomized controlled trials published between 2000 and 2024 evaluating first-line systemic therapies in mHSPC. Eligible studies combined androgen deprivation therapy (ADT) with docetaxel, abiraterone, enzalutamide, apa
СтатьяNetwork Meta-AnalysisСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We reported 10 new copper(II) complexes 1-10 with pyrazolopyrimidine derivatives as ligands. Complexes 2 and 4 reacted with glutathione (GSH) in cells through Fenton-like reaction to generate highly toxic hydroxyl radical (·OH) for chemodynamic therapy (CDT), and reduced endogenous glutathione peroxidase 4 (GPX4) to induce ferroptosis. In addition, these complexes effectively caused mitochondrial dysfunction and induced apoptosis and autophagy in tumor cells. Furthermore, 2 and 4 effectively inhibited the bladder cancer cell growth in a xenograft model. This study presents new copper(II) compl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anticoagulation with apixaban was previously demonstrated to be feasible without excess hemocompatibility-related adverse events (HRAEs) at 6 months but longer-term data on use of apixaban is lacking. We report 2-year outcomes of patients enrolled into the DOAC LVAD (Evaluation of the Hemocompatibility of the Direct Oral Anti-Coagulant Apixaban in Left Ventricular Assist Devices) study. The primary study outcome was death or major HRAE (stroke, device thrombosis, major bleeding, aortic root thrombus, and/or arterial non-central nervous system thromboembolism). Patients were randomized to treat
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The randomized phase 3 THOR study showed significantly longer survival with erdafitinib (pan-fibroblast growth factor receptor [FGFR] inhibitor) over chemotherapy in adults with FGFR-altered locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC) who had progressed during or after anti-programmed death-(ligand) 1 (anti-PD-[L]1) therapy (Cohort 1). This exploratory post-hoc analysis was conducted to evaluate the efficacy and safety of erdafitinib in the Asian subpopulation within THOR Cohort 1.
PATIENTS AND METHODS: Eligible patients were randomized in a 1:1 ratio to receive er
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: JAK/STAT pathway is closely involved in the organ fibrotic process. The current study aimed to investigate the impact of baricitinib, an oral selective JAK1/JAK2 inhibitor, on the myocardial fibrosis in vivo and the activation of cardiac fibroblasts in vitro.
METHODS: The mouse myocardial fibrosis model was established by isoproterenol (ISO) treatment, then was treated by baricitinib. The activation of mouse cardiac fibroblasts was established by TGF-β1 stimulation, then was treated by baricitinib with several concentrations. Besides, JAK2 was knocked down by small interfering RNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Vitiligo, an autoimmune disorder marked by skin depigmentation, is closely linked to immune dysregulation, including T cell infiltration and pro-inflammatory cytokines. This study explores the potential of baricitinib, a JAK-STAT inhibitor, in promoting repigmentation in vitiligo lesions by modulating immune responses.
METHODS: Using a mouse model of vitiligo induced by hydroquinone, we assessed the effects of baricitinib treatment on lesion repigmentation, CD8 + T cell infiltration, T cell populations, and serum TNF-α levels. Immunostaining, flow cytometry, and ELISA were used
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) predominantly manifests before age five, with significant phenotype variations across age groups. Despite increasing systemic treatments for pediatric AD, head-to-head comparisons in network meta-analyses focused on children are scarce.
METHODS: Through systematic searches of PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane Library up to March 2024, we identified randomized controlled trials (RCTs) evaluating systemic treatments for moderate-to-severe AD in children aged 2-18 years. From 900 screened articles, 8 RCTs (n = 2636) met inclusion criteria, comparing
Сравнительное исследованиеСтатьяNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immunomodulators tocilizumab and baricitinib have been used for the treatment of severe COVID-19, however, there are only few published studies comparing their efficacy.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: All consecutive non-ICU hospitalized severe COVID-19 patients who received baricitinib or tocilizumab, were included retrospectively. Primary outcomes were mortality or intubation on day 14, time to oxygen therapy weaning and duration of hospitalization. Safety was measured as treatment-related adverse events.
RESULTS: 321 hospitalized patients with severe COVID-19 were included (mean
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of twelve benzenesulfonamide tethered pyrazolyl stilbene derivatives (13a- l) were prepared by a two-step synthetic strategy involving the synthesis of dibenzalacetone via Claisen-Schmidt condensation, followed by the tandem one-pot reaction between dibenzalacetone and 4-hydrazine benzene sulphonamide in presence of catalytic iodine. All the synthesized compounds were evaluated for their antiproliferative activity against the NCI panel of 60 human cancer cell lines at a single dose of 10 μM. Among the synthesized compounds, compounds 13e and 13j have demonstrated promising anti-prolif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune myocarditis is a complicated, inflammatory heart disease with high morbidity and mortality. Interferon (IFN)-γ-mediated classical activated macrophage (M1 macrophage) polarization and pyroptosis play a vital role in immune injury in myocarditis. Baricitinib, a selective Janus kinase (JAK) 1 and JAK2 inhibitor, has been used in the treatment of some systemic autoimmune diseases to effectively suppress pro-inflammatory macrophages by blocking the JAK2-signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) signaling pathway. Nevertheless, its application to autoimmune myocarditis w
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure (HF) with a mildly reduced ejection fraction (HFmrEF; 40%-49%) is present in ≤25% of HF patients. Therapeutic treatment options for HFmrEF-associated exercise intolerance are limited. Nitric oxide (NO)-independent stimulation of soluble guanylyl cyclase to improve peripheral vasodilatation offers a novel approach to enhance skeletal muscle oxygenation (interstitial pressure of O2) and exercise capacity. We tested the hypotheses that the soluble guanylyl cyclase stimulator BAY 41-2272 (BAY41) would increase exercise tolerance, skeletal muscle interstitial pressure of O2 during con
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor lorlatinib demonstrated safety without pulmonary toxicity in early-phase trials in patients with neuroblastoma. Lorlatinib is being tested with chemotherapy and immunotherapy in the Children's Oncology Group study ANBL1531. However, pulmonary toxicity was noted in patients receiving lorlatinib concurrently with anti-disialoganglioside 2 (GD2) monoclonal antibody (mAb) dinutuximab on the trial.
METHODS: After IRB approval, we performed a retrospective review on patients with neuroblastoma treated with lorlatinib and anti-GD2 mAbs from
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования