Although sex steroids have been implicated in the control of mammalian growth, their direct effect on GH synthesis is less clear. The aim of this study was to establish whether estradiol (E2) directly affects GH synthesis in somatotrophs. Somatotroph GH3 and MtT/S cells were used as in vitro models. At physiological doses of E2 stimulation, GH mRNA levels were increased and the ER antagonist ICI 182,780 completely abolished this effect. Estrogen receptor (ER) α- and ERβ-selective agonists, propylpyrazole triol (PPT), and 2,3-bis(4-hydroxyphenyl) propionitrile (DPN), respectively, augmented GH
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The myeloproliferative neoplasm myelofibrosis is characterized by frequent deregulation of Janus kinase (JAK)/signal transducer and activator of transcription (STAT) signaling, and JAK inhibitors were shown to reduce splenomegaly and ameliorate disease-related symptoms. However, the mutant clone and bone marrow fibrosis persist in the majority of patients. Using preclinical models, we explored whether JAK and pan-deacetylase inhibitor combination yielded additional benefits.
EXPERIMENTAL DESIGN: The combination of the JAK1/2 inhibitor ruxolitinib and panobinostat was investigated usi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There may be a relationship between the incidence of vasomotor and arthralgia/myalgia symptoms and treatment outcomes for postmenopausal breast cancer patients with endocrine-responsive disease who received adjuvant letrozole or tamoxifen. Data on patients randomized into the monotherapy arms of the BIG 1-98 clinical trial who did not have either vasomotor or arthralgia/myalgia/carpal tunnel (AMC) symptoms reported at baseline, started protocol treatment and were alive and disease-free at the 3-month landmark (n = 4,798) and at the 12-month landmark (n = 4,682) were used for this report. Cohor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently identified targetable mutations in CSF3R (GCSFR) in 60% of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical (BCR-ABL-negative) chronic myeloid leukemia (aCML) patients. Here we demonstrate that the most prevalent, activating mutation, CSF3R T618I, is sufficient to drive a lethal myeloproliferative disorder in a murine bone marrow transplantation model. Mice transplanted with CSF3R T618I-expressing hematopoietic cells developed a myeloproliferative disorder characterized by overproduction of granulocytes and granulocytic infiltration of the spleen and liver, which was uniformly
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate whether epileptiform activity in the immature brain is modulated by dopamine, we examined the effects of dopaminergic agonists and antagonists in an intact in vitro preparation of the isolated corticohippocampal formation of immature (postnatal days 3 and 4) C57/Bl6 mice using field potential recordings from CA3. Epileptiform discharges were induced by a reduction of the extracellular Mg(2+) concentration to 0.2 mM. These experiments revealed that low concentrations of dopamine (<0.3 μM) attenuated epileptiform activity, whereas >3 μM dopamine enhanced epileptiform activity. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is a common cause of female infertility and first line treatment is currently oral clomiphene citrate, a selective estrogen receptor modulator, which results in both a high nonresponse rate and multiple pregnancy rate. Aromatase inhibitors such as letrozole may have more favorable ovarian and endometrial effects. The goal of the Pregnancy in Polycystic Ovary Syndrome II (PPCOSII) study is to determine the safety and efficacy of clomiphene citrate (CC) compared to letrozole, in achieving live birth in infertile women with PCOS. The population will consist of 750
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Efavirenz with tenofovir-disoproxil-fumarate and emtricitabine is a preferred antiretroviral regimen for treatment-naive patients infected with HIV-1. Rilpivirine, a new non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, has shown similar antiviral efficacy to efavirenz in a phase 2b trial with two nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors. We aimed to assess the efficacy, safety, and tolerability of rilpivirine versus efavirenz, each combined with tenofovir-disoproxil-fumarate and emtricitabine.
METHODS: We did a phase 3, randomised, double-blind, double-dummy, active-c
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oestrogen deprivation is one of the major factors responsible for many age-related processes, including poor wound healing in women. Previously, it has been shown that oestrogens have a modulatory effect in different wound-healing models. Therefore, in this study, the effect of selective oestrogen receptor (ER) agonists (PPT - ER-α agonist, DPN - ER-β agonist) on excisional and incisional wound-healing models was compared in ovariectomised rats in vivo as well as on human dermal fibroblasts (HDF) and human umbilical endothelial cells (HUVEC) in vitro. In the in vivo study, 4 months after eithe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Two nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) and efavirenz (EFV) is a recommended initial regimen for HIV-1. Most EFV-related central nervous system (CNS) toxicity resolves early though symptoms may persist; we studied switching to etravirine (ETR) in these individuals.
METHODS: A randomized, double-blind trial in patients with viral suppression but ongoing CNS adverse events after more than 12 weeks EFV. Patients received 2NRTI/EFV/ETR-placebo (delayed switch) or 2NRTI/ETR/EFV-placebo (immediate switch) for 12 weeks followed by 12-week open-label phase (2NRTI/ETR). Pri
Клиническое исследование IV фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of the MEK1-ERK signaling cascade in the replication cycle of Enterovirus 71 (EV71), the primary cause of hand, foot and mouth disease (HFMD), has been analyzed. In vitro infection with EV71 induced a biphasic activation of ERK. The two phases of activation appeared to be triggered by different mechanisms, with the first phase being activated by the binding of viral particles to the membrane receptor of host cells and the second probably being in response to the production of new virus particles. Inhibition of ERK activation by U0126 was found to severely impair virus production. A si
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Epstein-Barr virus (EBV) generally latently infects its target cells with expression of genes conferring resistance to apoptosis. However, the modulation of apoptotic signals during lytic cycle remains poorly understood. We show here that resulting from viral reactivation in the EBV-positive Mutu-I and Akata Burkitt's lymphoma cell lines, a two steps proteasome-dependent downregulation of expression of the proapoptotic protein BimEL occurs. The first drop might be EBV-independent, is ERK 1/2 dependent, and BimEL is phosphorylated on Ser69. A second dramatic drop of the BimEL level observed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Etravirine (ETR) has demonstrated efficacy in patients with multiple prior treatments with prior virological failure and resistance mutations to various families of antiretroviral drugs. Most of the evidence concerning this drug has been drawn from the DUET studies, consisting of two multicenter, randomized, double-blind clinical trials with identical designs that included 1,200 patients. These trials showed that ETR obtained a superior virological and immunological response to placebo, reducing the incidence of hospital admissions and progression to AIDS/death. The most frequent adverse effec
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The herbicide dichlobenil selectively causes necrosis of the dorsomedial part of olfactory neuroepithelium (NE) with permanent damage to the underlying mucosa, whereas the lateral part of the olfactory region and the nasal respiratory mucosa remain undamaged. We investigated here whether human umbilical cord blood CD133(+) stem cells (HSC) injected intravenously to nod-scid mice pretreated with dichlobenil may engraft the olfactory mucosa and contribute to the regeneration of the damaged NE. We tested HLA-DQalpha1 DNA and three human microsatellites (Combined DNA Index System) as indicators of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A matter of debate is the impact of levodopa (LD) application in patients with Parkinson disease (PD) on altered force development and coordination, which are also influenced by the strength of muscles used. The objectives were to compare the motor response, the development of grip strength, and the pharmacokinetic behavior of LD and its main peripheral metabolite 3-O-methyldopa (3-OMD) after intake of 200-mg retarded-release levodopa/carbidopa (LD/CD) and of 150-mg LD/CD/entacapone (LD/CD/EN). Twelve patients with PD received both LD formulations within a standardized setting under double-bli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Aldosterone plays a crucial role in renal fibrosis by inducing mesangial cell proliferation and promoting collagen synthesis in renal fibroblasts. However, renal proximal tubule involvement in aldosterone-induced collagen synthesis has not yet been identified. The aim of this study was to examine the potential role of aldosterone in collagen expression and its possible mineralocorticoid receptor (MR)-dependent pathway, mediated by activation of extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) in cultured human renal proximal tubular epithelial (HKC) cells.
METHODS: After HKC cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Alpha2-macroglobulin (alpha2M) is an acute phase protein released to the serum upon challenges such as cardiac hypertrophy and infarction. Here we report on the role of alpha2M in the induction of hypertrophic cell growth, contractile responsiveness of rat ventricular cardiomyocytes, and on the underlying extracellular regulated kinase 1,2 (ERK1,2) and phosphoinositide 3-kinase (PI3-kinase)/Akt pathways.
METHODS: Cell volume and cross-sectional areas were assessed as parameters of hypertrophic growth, and real time RT-PCR for the analysis of hypertrophy-related genes was performed.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human chymase induced release of interleukin-8 (IL-8) in human EoL-1 cells that had been differentiated into eosinophil-like cells with butyric acid. The chymase-induced IL-8 production was specific in that other cytokines/chemokines examined were not induced. Human chymase also increased mRNA for IL-8 in the differentiated EoL-1 cells, showing involvement of mRNA synthesis. The chymase-induced IL-8 release was inhibited by pertussis toxin as well as U0126 (an inhibitor for extracellular signal-regulated kinase pathway) and SB203580 (p38 inhibitor), suggesting that the chymase-induced IL-8 pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conazoles are environmental and pharmaceutical fungicides. The present study relates the toxicological effects of conazoles to alterations of gene and pathway transcription and identifies potential modes of tumorigenic action. In a companion study employing conventional toxicological bioassays (Allen et al., 2006), male CD-1 mice were fed triadimefon, propiconazole, or myclobutanil in a continuous oral-dose regimen for 4, 30, or 90 days. These conazoles were found to induce hepatomegaly, to induce high levels of hepatic pentoxyresorufin-O-dealkylase activity, to increase hepatic cell prolifera
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is a ubiquitous membrane-bound enzyme that cleaves the two N-terminal amino acids from peptides with a proline or alanine residue in the second position from the amino end. Potential substrates for DPP IV include several neuropeptides, suggesting a role for DPP IV in neurological processes. We have developed a potent DPP IV inhibitor (IC50 = 30 nM), 1-(2-amino-3-methyl-butyryl)-azetidine-2-carbonitrile (AMAC), which has shown efficacy in two established models of psychosis: mescaline-induced scratching and amphetamine-induced hyperactivity. In the mescaline-ind
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare the efficacy of diethylstilboestrol (DES) with bicalutamide in the treatment of hormone refractory prostate cancer in relation to its effect on prostate-specific antigen (PSA) and survival.
METHODS: Patients on LHRH analogues for prostate carcinoma with evidence of biochemical or clinical progression were randomized into one of the treatment arms (n=58). The first group (group A, n=26) received 1 mg of DES with 75 mg of aspirin per day in addition to the primary hormonal treatment. The second group (group B, n=32) received bicalutamide at a dose of 50 mg/day in addition
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования