Wnt signaling drives tumorigenesis in multiple cancers, in part through complex interactions with other oncogenic pathways including the MAPK cascade. In Wnt-addicted cancers, pharmacological and genetic inhibition of Wnt signaling activates multiple RTKs, increases ERK phosphorylation, and induces MAPK target gene expression, but the specific RTKs responsible for this MAPK hyperactivation are not known. Here, we performed phosphotyrosine-targeted mass spectrometry, which revealed robust phosphorylation of EPHA2 and EGFR upon Wnt inhibition. Unexpectedly, we found that in xenografts, EPHA2 sup…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the role of the TREM2-SYK-BTK signaling pathway in microglial activation and cognitive decline. In vivo and in vitro experiments demonstrate that surgical trauma induces BTK phosphorylation in hippocampal microglia, promoting their transition towards a pro-inflammatory M1 phenotype while suppressing the anti-inflammatory M2 phenotype. In a perioperative neurocognitive disorder (PND) mouse model, hippocampal injection of AAV-BTK siRNA suppressed BTK phosphorylation, promoting microglial transition from M1 to M2 phenotype. This shift manifested as reduced pro-inflammatory…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nobiletin, a citrus polymethoxyflavone with neuroprotective properties, activates extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2); however, its effects on cholinergic receptor-mediated ERK signaling remain unclear. This study aimed to investigate the effects of nobiletin on the muscarinic and nicotinic receptor-dependent ERK signaling in neuronal nitric oxide synthase-expressing PC12 cells. The results showed that nobiletin inhibited acetylcholine- and bethanechol-induced ERK1/2 phosphorylation, an effect attenuated by increasing agonist concentrations, consistent with a competitive-like pa…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to combined BRAF and MEK inhibition remains a major barrier to durable disease control in BRAF-mutant melanoma. Acyclic retinoid (ACR; peretinoin) is a clinically studied retinoid, but its activity in MAPK inhibitor-resistant melanoma remains incompletely defined. Here, we established A375P-derived dabrafenib plus trametinib-resistant clones and evaluated ACR mainly in the A375PDTR-D clone as an in vitro proof-of-concept model. Resistant clones retained higher viability and failed to suppress ERK phosphorylation under dabrafenib plus trametinib treatment. In A375PDTR-D cells, ACR re…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis critically mediates myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury. Exercise training confers cardioprotection, but whether it protects against I/R-induced ferroptosis and the underlying mechanisms remain unclear. In this study, C57BL/6J mice underwent six weeks of treadmill exercise preconditioning (EP) before myocardial I/R induction. Cardiac function, oxidative stress, ferroptosis markers and the phosphorylation of AMPK and ACC were assessed. In vitro, H9C2 cells were subjected to hypoxia/reoxygenation (H/R), and pharmacological modulators were used to investigate the necessity of…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) diagnosis relies on the presence of extracellular β-amyloid (Aβ) and intracellular hyperphosphorylated tau (p-tau). … th p-tau but not with Aβ. Modeling in human brain organoids shows that HSV-1 infection elevates tau phosphorylation. Notably, p-tau reduces ICP27 expression and markedly decreases post-infection neuronal death from 64% to 7%. This modeling prompts investigation into the cGAS-STING-TBK1 pathway products, nuclear factor (NF)-κB and IRF-3, which colocalizes with ICP …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease (PD), maintaining the balance between protein synthesis and degradation is critical for cellular homeostasis. Ubiquit … y of USP15 in PD remain unclear. Our study revealed a novel regulatory mechanism: USP15 served as a phosphorylation substrate for protein kinase B (AKT). AKT-mediated phosphorylation triggered translocation of USP15 from the nucleus to the cytoplasm, subsequently restoring autophagy levels. These data identified that AKT mediated phosphorylation of USP15 regulate …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Titin, the largest known human protein, plays a critical role in myocardial elasticity and cardiac function. Alterations in titin isoform expression, phosphorylation, and redox modifications have emerged as key contributors to heart failure with preserved ejection fraction and dilated cardiomyopathy. This study reviews recent advances in preclinical models and translational research, highlighting how modulation of titin's mechanical properties can impact heart failure outcomes. Genetic approaches targeting RNA-binding motif protein 20-mediated splicing and pharmacologic strategies enhancing ti…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is essential for cell signaling in response to extracellular stimuli, and its overactivation is a hallmark of inflammation and tumorigenesis. The differential mechanisms underlying the physiological and pathological regulation of STAT3 remain elusive. Here, we demonstrated that cryptic splice sites in STAT3 generated heterogeneous isoforms with or without a single amino acid Ser701 (wS701/ΔS701), with the latter being more abundant in colon cancers. Intrinsic S701 underwent reversible phosphorylation catalyzed by mechanistic target of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transaortic constriction (TAC) is a murine model of pressure overload-induced cardiac hypertrophy and heart failure. Despite its high prevalence during aortic stenosis or chronic arterial hypertension, the global alterations in cardiac phospho-proteome dynamics following TAC remain incompletely characterised. We present a database of the phospho-proteomic signature one day and seven days after TAC. Utilising proteomic and phospho-proteomic analyses, we quantified thousands of proteins and phosphorylation sites, revealing hundreds of differential phosphorylation events significantly altered in …
СтатьяDatasetПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ribosomal protein S6 kinase beta-1 (RPS6KB1), also known as p70S6 kinase, plays a crucial role in various disease-related conditions such as diabetes, obesity, and cancer. Its activity is regulated by phosphorylation events, including phosphorylation of Threonine 389 in the hydrophobic motif by the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) and phosphorylation of Threonine 229 in the activation loop by PDK1 (phosphoinositide-dependent kinase 1). However, other phenomena connected to RPS6KB1 remain unknown. In this study, we employed virtual screening and molecular docking techniques …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report molecular dynamics simulations of two modifications to α-Synuclein, namely A53T mutation and phosphorylation at Ser129, which have been observed in Parkinson's disease patients. Both modifications are close to known metal binding sites, so as well as each modified peptide we also study Cu(II) bound to N-terminal and C-terminal residues. We show that A53T is predicted to cause increased β-sheet content of the peptide, with a persistent β-hairpin between residues 35-55 particularly notable. Phosphorylation has less effect on secondary structure but is predicted to significantly increas…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Keratin 7 (Krt7) is a member of the keratin family and is primarily involved in cytoskeleton composition. It has been shown that Krt7 is able to influence its own remodeling and interactions with other signaling molecules via phosphorylation at specific sites unique to Krt7. However, its molecular mechanism in acute lung injury (ALI) remains unclear. In this study, differential proteomics was used to analyze lung samples from the receptor for advanced glycation end products (RAGE)-deficient and (wild-type)WT-septic mice. We screened for the target protein Krt7 and identified Ser53 as the phosp…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although skeletal progenitors provide a reservoir for bone-forming osteoblasts, the major energy source for their osteogenesis remains unclear. Here, we demonstrate a requirement for mitochondrial oxidative phosphorylation in the osteogenic commitment and differentiation of skeletal progenitors. Deletion of Evolutionarily Conserved Signaling Intermediate in Toll pathways (ECSIT) in skeletal progenitors hinders bone formation and regeneration, resulting in skeletal deformity, defects in the bone marrow niche and spontaneous fractures followed by persistent nonunion. Upon skeletal fracture, Ecsi…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study explores the effect of acute Ethanol (EtOH) exposure on Bone Morphogenetic Protein (BMP)-evoked intracellular signaling, and the concomitant morphological changes induced by EtOH in C2C12 cells and DRG (Dorsal root ganglion) neurons in an in vitro model related to Fetal Alcohol Syndrome Disorder (FASD). All assays were performed within 30 min of BMP stimulation to specifically investigate the earliest events occurring in BMP-evoked intracellular signaling pathways. We show that Smad phosphorylation and nuclear translocation stimulated by BMPs was not altered following acute exposure…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathophysiology of nasal polyps (NP) remains unclear, however, several ion channels may participate. Whether transient receptor potentia … mucosa, TRPC5 mRNA and protein expression increased in NP. Eosinophil counts, IL-6 expression, and phosphorylation levels of NF-κB were higher in NP than in normal mucosa. TRPC5 expression was positively correlated with eosinophils, IL-6, and phosphorylation levels of NF-κB. Blocking of TRPC5 channel decreased store-operated calcium influx, IL-6 expression, and …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several protein tyrosine phosphatases (PTPs) that disrupt the insulin-signaling pathway were investigated by siRNAs to identify potential antidiabetic targets. Individual knockdown of PTPN9 and DUSP9 in 3T3-L1 preadipocytes increased AMPK phosphorylation, respectively, and furthermore, concurrent knockdown of both PTPN9 and DUSP9 synergistically increased AMPK phosphorylation. Next, 658 natural products were screened to identify dual inhibitors of both PTPN9 and DUSP9. Based on the selectivity and inhibition potency of the compounds, ginkgolic acid (GA) was selected for further study as a pote…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Pseudoaneurysms remain a significant complication after vascular procedures. We hypothesized that TGF-β (transforming growth factor-β) signaling plays a mechanistic role in the development of pseudoaneurysms.
APPROACH AND RESULTS: Rat aortic pericardial patch angioplasty was associated with a high incidence (88%) of pseudoaneurysms at 30 days, with increased smad2 phosphorylation in small pseudoaneurysms but not in large pseudoaneurysms; TGF-β1 receptors were increased in small pseudoaneurysms and preserved in large pseudoaneurysms. Delivery of TGF-β1 via nanoparticles covalently b…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Transforming growth factor-beta (TGF-β) plays a central role in the pathogenesis of oral submucous fibrosis (OSF). Thrombin is a key player in tissue repair, inflammation, and fibrosis after injury.
METHODS: Effects of thrombin on activated-TGF-β1 levels, Smad3 phosphorylation, and connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) synthesis in primary human buccal mucosal fibroblasts (BMFs) were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay or Western blot analysis.
RESULTS: Thrombin and protease-activated receptor-1 (PAR-1) agonist induced TGF-β1 activation and Smad3 phosphorylation. …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Outer membrane protein 25 (OMP25), a virulence factor from Brucella, plays an important role in maintaining the structural stability of Bruc … ) were increased in HPT-8 cells infected with S2308 and 2308ΔOmp25 mutant. S2308 also activated p38 phosphorylation protein, extracellular-regulated protein kinases (ERK), and Jun-N-terminal kinase (JNK) from MAPK signal pathway. 2308ΔOmp25 could not activate p38, ERK, and JNK branches. Immunohistochemistry experiments showed that S2308 was able to activate phosp …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования