BACKGROUND: Several studies have reported improved sepsis outcomes when certain preadmission antihypertensive drugs, namely, calcium channel blockers (CCBs), are used. This study aims to determine whether preadmission antihypertensive drug use, especially angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs), is associated with decreased total hospital mortality in sepsis.
METHODS: This study was conducted using the unique database of a sepsis cohort from the National Health Insurance Research Database in Taiwan. Frequency matching for age and sex between p
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Combination drug therapy appears a promising approach to overcome drug resistance and reduce drug-related toxicities in ovarian cancer treatments. In this in vitro study, we evaluated the antitumor efficacy of cisplatin in combination with Bithionol (BT) against a panel of ovarian cancer cell lines with special focus on cisplatin-sensitive and cisplatin-resistant cell lines. The primary objectives of this study are to determine the nature of the interactions between BT and cisplatin and to understand the mechanism(s) of action of BT-cisplatin combination.
METHODS: The cytotoxic ef
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains among the most lethal malignancies, and activating KRAS mutations occur in more than 90% of tumors. Direct RAS targeting has moved from proof of concept to randomized clinical benefit: in previously treated metastatic PDAC, daraxonrasib improved median overall survival, progression-free survival, and objective response rate versus chemotherapy. Mutation-selective G12C and G12D inhibitors, targeted degraders, and first-line RAS(ON) combinations further broaden the landscape. Comprehensive germline and somatic profiling remains essential even with
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Prion diseases comprise a heterogeneous group of rare and fatal neurodegenerative disorders characterized by self-propagating … The authors further discuss the potential and challenges associated with polypharmacology, such as drug combinations and multi-target-directed ligands, which aim to address the biological complexity of prion disease.
EXPERT OPINION: The persistent limitations of single-target therapies for human prion disease emphasize the need to better align therapeutic strateg …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathophysiology caused by nonlytic viral infections is complex, often driven by macrophage-mediated immune responses that lead to hyperi … we developed multitarget strategies by simultaneously targeting two or three nodes through rational drug combinations to effectively disrupt the pathogenic loop. Collectively, these findings elucidate the architecture of the pathogenic circuit underlying nonlytic HEV infection in MaugOs and inform the development of innovative multitarget therapies for improved dis …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whole-genome sequencing (WGS) data are an invaluable resource for understanding antimicrobial resistance (AMR) mechanisms. However, WGS data … ghlights AMR-GNN's broad applicability in detecting AMR in diverse and clinically relevant pathogen-drug combinations.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquired resistance (AR) to immune checkpoint inhibitors (ICIs) remains a major obstacle to durable clinical benefit in non-small cell lung cancer (NSCLC). Emerging after initial responses, AR reflects tumor evolution, immune escape, and metabolic reprogramming. Key mechanisms may include impaired antigen presentation (β2-microglobulin, human leukocyte antigen mutations), T-cell exhaustion, and remodeling of the tumor microenvironment (TME). In this review, we summarize the current understanding of ICIs resistance and highlight therapeutic strategies under investigation to overcome it. Novel a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cervical cancer remains a major global health burden, and treatment options after progression of recurrent or metastatic disease remain limited. Tisotumab vedotin (TV) is a tissue factor-directed antibody-drug conjugate that delivers monomethyl auristatin E after target binding and internalization. In innovaTV 204, TV achieved an objective response rate of 24.0% and a median duration of response of 8.4 months; innovaTV 301 subsequently demonstrated superior overall survival, progression-free survival, and response rate versus investigator's choice chemotherapy. In this review I examine the bio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complex interactions among RAS, RAF, KSR, and MEK isoforms, together with their interplay with clinically used kinase inhibitors, hinder accurate predictions of drug efficacy and the choice of optimal inhibitor combinations. Here, we combine structure-and-rule-based computational modeling with experiments to systematically study how KSR1 abundance modulates responses to RAF and MEK inhibitors (RAFi and MEKi) in PSN1 mutant KRASG12R/WT pancreatic cancer and MCF7 breast cancer WT KRAS cells. KSR1 knockdown did not substantially affect ppERK responses to Type I½ RAF inhibitor (Encorafenib) in bot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The continuous emergence of novel psychoactive substances (NPS) poses significant challenges to drug discovery, regulation, and public health. In this study, a computational chemometric approach was applied to evaluate 134 opioids belonging to the NPS class using ACD/Percepta software. Parameters that were predicted are physicochemical characteristics, ADME (Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion) profiles, and toxicity endpoints. Data pre-processing involved standardization, outlier detection via Grubbs' test, and distribution assessment using the Kolmogorov-Smirnov test. Multiva
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Melasma is a chronic and highly recurrent hyperpigmentation disorder with substantial psychosocial burden and limited long-term therapeutic control. Because current treatments remain largely centered on conventional melanogenesis inhibition, a patent-based review is needed to clarify how synthetic drug innovation is evolving and whether emerging technologies address unmet therapeutic needs.
AREAS COVERED: This review analyzed global patent activity from 2015 to 2025 related to synthetic drugs for melasma. A structured search was conducted in the Espacenet database using the keyw
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, the rapid rise of antimicrobial resistance has intensified the search for alternative agents to treat drug-resistant infections. Antimicrobial peptides (AMPs) are promising therapeutic candidates due to their broad-spectrum activity, diverse mechanisms of action, relatively low risk of resistance development, and potential for use in combination therapies. This review outlines current knowledge on the properties and mechanisms of action of AMPs compared to conventional antibiotics. Furthermore, it discusses synergistic interactions between antimicrobial peptides and antibiotic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance (AMR) has emerged as one of the foremost global threats to public health, with the veterinary sector, responsible for nearly three-quarters of global antimicrobial consumption, representing an underappreciated epicenter of this crisis. Despite the extensive literature on bacteriocins as antibiotic alternatives, most reviews focus on human medicine or food preservation, leaving a conspicuous gap in evidence specific to veterinary medicine. The present review addresses this gap by examining the molecular basis of bacteriocin activity (lipid II, bacterial RNA polymerase,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance poses a major global health challenge, and infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacteria are associated with substantial morbidity and mortality. In contrast to many Gram-positive pathogens, Gram-negative bacteria combine intrinsic barriers with acquired determinants, including enzymatic drug inactivation, reduced outer membrane permeability, active efflux, and target modifications, which collectively compromise the efficacy of multiple antibiotic classes. Previous reviews have largely catalogued resistant pathogens or antimicrobial agents. This revie
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The integration of chemotherapy with immune checkpoint inhibitors (ICIs) represents a transformative strategy in oncology, synergistically enhancing anti-tumor efficacy by combining cytotoxic effects with immune reactivation. However, the full potential of this combination is often limited by therapeutic resistance, immune-related adverse events, and a lack of predictive biomarkers. This review comprehensively examines the mechanistic basis, clinical applications, and current challenges of chemo-immunotherapy, with a particular emphasis on the emerging role of artificial intelligence (AI) in o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA damage response (DDR) is a critical cellular mechanism for maintaining genomic stability and integrity. Over the past decade, targeting DDR pathways in tumors has led to significant therapeutic advances but faces limitations such as drug resistance and combinatorial toxicity. Meanwhile, cancer immunotherapy has shown remarkable efficacy in some solid tumors, yet response rates to single-agent therapies remain modest and are often hindered by immunosuppression in the tumor microenvironment (TME). DDR inhibitors (DDRi) can potentiate antitumor immunity via mechanisms such as increased ne
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brucellosis is a significant zoonotic infection with increasing global prevalence. Traditional treatments rely on antibiotic combinations, but challenges such as drug resistance and relapse necessitate the exploration of alternative therapeutic options. Imipramine hydrochloride (ImiP) has shown potential as an adjunctive treatment for infectious diseases. This study investigates the immunomodulatory effects of ImiP in B. abortus 544 infections in murine macrophages and BALB/c mice. In vitro, RAW 264.7 cells exposed to ImiP exhibited reduced B. abortus replication, decreased nitrite levels, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary infections complicate chronic lung diseases requiring attention to both the pathophysiology and complexity associated with infecti … ization with multiple pathogens at the same time further complicate treatment algorithms, requiring drug combinations that can challenge CF patient tolerance to treatment. The goal of this research initiative was to explore the utilization of a microparticle antibiotic delivery system, which could provide localized and sustained antibiotic dosing. The outcome of th …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orthopedic infections are challenging pathologies that impose a heavy burden on patients and the healthcare system. Antimicrobial therapy is a critical component of the successful management of orthopedic infections, but its effectiveness depends on patient-, surgery-, drug-, and hospital-related factors. The dramatic increase in the emergence of multidrug-resistant microbial strains necessitates new clinical approaches in order to prevent or limit this phenomenon and to ensure a favorable therapeutic outcome. The present paper reviews the currently available antimicrobial strategies in the ma
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives. Pulmonary aspergillosis is a severe respiratory infection caused by Aspergillus spp., whose resistance profiles and i … s species-related difference, further studies will be essential to investigate different antifungal drug combinations against filamentous fungi isolates.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.