AIMS: This study aimed to evaluate healthcare resource utilization (HCRU) and costs among adults with major depressive disorder (MDD) initiating dextromethorphan-bupropion (AUVELITY) versus cariprazine, brexpiprazole, or esketamine.
METHODS: Using Merative MarketScan Commercial and Medicare claims data (January 2021-March 2024), adults initiating dextromethorphan-bupropion or a selected branded comparator between January 2022 and March 2024 were identified and assigned to mutually exclusive treatment cohorts (index date = first prescription claim). Eligible patients had ≥ 1 pre-index MDD diag
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atypical teratoid/rhabdoid tumors (ATRTs) are aggressive pediatric CNS malignancies with < 30% 5-year survival despite multimodal therapy. No prior studies have explored ferroptosis induction in ATRT.
AIMS: To determine whether GPR68 inhibition by ogremorphin (OGM) induces ATF4-dependent ferroptosis in ATRT cell lines and whether SLC7A11 blockade (erastin, ERA) confers similar sensitivity.
METHODS: CHLA-02-ATRT and CHLA-06-ATRT cell lines were treated with OGM or ERA. Viability (CellTiter-Glo), GSH levels (GSH-Glo), lipid peroxidation (BODIPY 581/591 C11), and gene expression (qR
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single-strand DNA breaks are among the most frequent forms of DNA damage, yet how PARP2 recognizes these lesions within the constrained geometry of chromatin remains unclear. Here we use cryogenic electron microscopy (cryo-EM) to determine structures of PARP2 and HPF1 bound to nucleosomes containing a site-specific single-strand break (SSB) at superhelical location + 5.3. The structures reveal a multivalent binding mode in which the Trp-Gly-Arg (WGR) domain engages the break while the helical domain and HPF1 contact the opposing DNA gyre, spanning both DNA gyres of the nucleosome. This configu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Current therapies for patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) provide modest benefit. Activating RAS mutations occur in more than 90% of PDAC tumors. Daraxonrasib (RMC-6236) is an oral RAS(ON) multiselective inhibitor that targets guanosine triphosphate-bound mutant and wild-type RAS.
METHODS: In this phase 1-2 study, we evaluated daraxonrasib in patients with advanced solid tumors with activating RAS mutations. Patients received 10 to 400 mg of daraxonrasib orally once daily; 300 mg was selected as the phase 3 dose. The primary end point was safety. Pharmacokinetics
СтатьяКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are key cell types within the tumor microenvironment (TME), responsible for their pro-tumorigenic effects and metastasis. Specifically, inflammatory CAFs (iCAFs), a CAF subtype, are known to induce tumor cell progression, migration, and immunosuppression. Fibroblast growth factor receptors (FGFRs) play a crucial role in cell differentiation, migration, and proliferation. In this study, we investigated the effect of FGFR kinase inhibitor AZD4547 (AZD), a clinical-stage drug, on iCAF differentiation and iCAF-mediated effects on the tumor-stroma interaction in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Palbociclib is the more extensively evaluated CDK4-6 inhibitor in term of safety, efficacy and sources of pharmacokinetic variability. However, real-life data on the correlation between palbociclib plasma concentration, drug-drug interactions, gene polymorphisms and efficacy remain scarce. We previously characterized the effects of co-medications (CYP3A4 and P-glycoprotein inhibitors and antacid drugs) on palbociclib plasma concentration, and here we wanted to identify factors that influence progression-free survival in the same cohort of patients.
METHODS: This multicentric prosp
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmaceutical residues in aquatic environments are a growing concern. Global surveillance has detected these residues in nearly a quarter of the world's rivers, with anticancer drugs drawing particular attention due to their high bioactivity. Olaparib (Ola), a poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, is widely used to treat breast and ovarian cancers, but its developmental toxicity to aquatic vertebrates remains unclear. We exposed zebrafish embryos to Ola (5-15 mg/L) from 6 to 120 h post-fertilization (hpf). Ola exposure caused dose-dependent craniofacial cartilage malformations and beh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anaplastic pancreatic carcinoma (APC) is an extremely rare and aggressive histological subtype of pancreatic cancer with a poor prognosis. The therapeutic significance of BRCA1/2 mutations, which are established targets in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), remains unclear in APC. We report the case of a man in his 70s diagnosed with metastatic pleomorphic APC. Germline testing revealed a pathogenic BRCA2 variant. After achieving stable disease with 5 months of platinum-based chemotherapy (mFOLFIRINOX), he was transitioned to maintenance therapy with the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular senescence contributes to aging and age-related diseases by driving chronic inflammation through the senescence-associated secretory phenotype (SASP), including interferon-stimulated genes (ISGs). Here we confirm and extend previous observations that cyclin D1 (CCND1), a key cell cycle regulator, is paradoxically upregulated across models of nonproliferating senescent cells. We show that CCND1 and its kinase partner CDK6 drive SASP and ISG expression in senescent cells by promoting DNA damage accumulation. This leads to the formation of cytoplasmic chromatin fragments that activate pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We hypothesized that HIV-dolutegravir resistance is more frequent when coadministered with nucleos(t)ides with shorter intracellular half-lives. Multivariable analysis of 183 viremic (≥200 c/mL) participants from 4 cohorts (N = 660 participants) found dolutegravir resistance in 21 (11.5%). Dolutegravir resistance was greater with dolutegravir + lamivudine + zidovudine/(1 on stavudine) (odds ratio [OR] = 19.4, 95% confidence interval [CI]: 5.1-74.3) or dolutegravir + lamivudine +abacavir (OR = 5.4, 95% CI: 1.1-25.8), compared with dolutegravir + lamivudine + tenofovir.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bone marrow metastasis from hormone receptor-positive breast cancer can be challenging to detect, especially in patients with concurrent hematologic malignancies, where isolated epithelial cells may be hidden by a dominant lymphoid infiltrate. This situation requires careful histopathologic and immunophenotypic evaluation to prevent misdiagnosis.
CASE PRESENTATION: We report a 74-year-old White woman with Waldenström's macroglobulinemia carrying the MYD88 L265P mutation and bone marrow infiltration by indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma. She was evaluated for suspected skeletal d
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heavily treatment-experienced (HTE) people with HIV (PWH) have limited antiretroviral therapy (ART) treatment options, putting them at greater risk of unfavorable human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) disease progression. Fostemsavir (BMS-663068) efficiently suppressed viremia and increased CD4 count when combined with other antiretrovirals in HTE PWH. Its active metabolite, temsavir (BMS-626529, GSK2616713), binds a conserved pocket within the envelope glycoprotein (Env) CD4 binding site and prevents CD4-induced conformational changes. Temsavir effect on Env conformation profound
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: HIV guidelines recommend switching from a three-drug regimen (3DR) to dolutegravir + lamivudine (DTG+3TC) for eligible individuals. This retrospective national cohort study used Swedish InfCareHIV registry data to evaluate long-term outcomes of adults with HIV RNA <50 copies/ml who switched to DTG+3TC or a guideline-recommended 3DR between July 2019 and May 2023 in routine clinical care.
METHODS: Demographic and clinical data were obtained from InfCareHIV at baseline, 6, 12, 24, 36 and 42 months post-switch. The primary endpoint was virologic failure (VF) rates at each time poin
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To examine associations of immune biomarkers with neurocognition among Ugandan Youth living with Perinatally acquired HIV (YPHIV) virally suppressed on dolutegravir (DTG) versus Youth Without HIV (YWoH).
METHODS: In this cross-sectional study of 101 age- and sex-matched youth in Kampala, Uganda (49 YPHIV, 52 YWoH), neurocognition was assessed using NeuroScreen. Biomarkers were measured using LEGENDplex™ and ELISA. Group differences were assessed using Wilcoxon rank-sum tests. Associations were evaluated using Spearman correlations and multivariable linear regression.
RESULTS: Med
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Sotorasib and adagrasib are the only treatments approved in the USA and Europe for advanced/metastatic KRAS G12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC). In the absence of head-to-head trials, a matching-adjusted indirect comparison (MAIC) was conducted to assess the relative efficacy and safety of sotorasib versus adagrasib using phase 3 trials.
METHODS: Patient-level data from CodeBreaK 200 were reweighted to match the baseline characteristics reported in KRYSTAL-12. The analysis evaluated progression free-survival (PFS), objective response rate (ORR), and treatment-related
СтатьяСравнительное исследованиеКлиническое исследование III фазыПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction between RAD51 and BRCA2 plays a key role in homologous recombination (HR), a critical DNA repair mechanism essential for the survival of cancer cells. Disrupting this interaction increases the sensitivity of cancer cells to chemotherapeutic agents. Here, we employed in silico methods to design aptamers-customized single-stranded oligonucleotides-specifically engineered to bind RAD51. These aptamers were developed with the aim of selectively modulating RAD51's nuclear recruitment and its role in DNA repair processes. The leading candidate displays high affinity for RAD51, compet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The development and clinical success of KRASG12C inhibitors was a landmark achievement in anti-cancer drug development, as oncogenic KRAS had long been considered an intractable therapeutic target. Patients with KRAS mutant lung cancers frequently present with co-mutations in the KEAP1-NRF2 pathway, and because genetic activation of NRF2 results in resistance to all current anti-cancer therapies, we were motivated to explore how aberrant activation of NRF2 impacts the clinical response to KRASG12C inhibitors.
METHODS: A broad range of techniques, including genetic knockouts, scRNA
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования