Quinazolinones have been recently recognized as valuable scaffolds for developing novel therapeutic opportunities. They indeed exhibit structural versatility and a wide range of biological activities, including antifungal, antitubercular, antihypertensive, anticancer, and antiviral ones. In this work, a focused library of new bioactive 4-(3-H)-quinazolinones has been synthesized, their cytotoxic action against DU-145 prostate cancer cells has been detailed, and compound 4k has been revealed as the most active one. Consequently, its interactome has been characterized by a label-free functional
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive lung fibrosis is linked to aging-related dysfunction in fibroblasts, which remains poorly understood. To investigate the alterations in fibroblasts, particularly the molecular programs driving this profibrotic evolution in the aging lung, we isolated senescent lung fibroblasts from aged mice. We observed aberrant vimentin aggregates, which correlate with accelerated fibroblast senescence. CRISPR-based screening identified calumenin as a chaperone protein essential for vimentin proteostasis. A fibroblast-specific knockout of calumenin promotes the accumulation of vimentin aggregates
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in ribosome biogenesis-related genes or functional defects in ribosomal proteins can lead to a class of autosomal genetic disorders characterized by tissue-specific defects, termed ribosomopathies. NOC4L, a critical factor in ribosome biogenesis, participates in the maturation of the 40S small ribosomal subunit. However, its functions in neural and cartilage development remain incompletely understood. In this study, through generation and phenotypic characterization of a zebrafish noc4l knockout model, we identified severe developmental abnormalities including microcephaly, micrognat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disorder characterized by persistent synovitis, in which fibroblast-like synoviocytes (FLSs) serve as the primary effector cells that drive the destruction of joints. Baicalin has previously demonstrated efficacy in significantly ameliorating joint symptoms in rats with CIA. As such, this study aims to investigate its underlying molecular mechanisms and impact on the FLSs of rats with CIA through an integrated proteomics and transcriptomics analysis. A Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway analysis was conducted based on two da
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) infections cause chronic liver disease, resulting in about one million deaths per year, and there is currently no cure. Recent work has shown that a class of small molecules called capsid assembly modulators (CAMs) is promising for treating HBV. CAMs bind to HBV capsid protein subunits and alter their assembly, leading to non-functional and malformed structures rather than functional, closed shells. However, the mechanisms by which CAMs alter capsid assembly pathways remain unclear. Here, we extend a recently-developed kinetic Monte Carlo (KMC) model for HBV capsid asse…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evolutionarily conserved selenoprotein O (SELENOO) catalyzes a posttranslational protein modification known as AMPylation that is essential for the oxidative stress response in bacteria and yeast. Given that oxidative stress experienced in the blood limits survival of metastasizing melanoma cells, SELENOO might be able to affect metastatic potential. However, further work is needed to elucidate the substrates and functional relevance of the mammalian homolog of SELENOO. In this study, we revealed that SELENOO promotes cancer metastasis and identified substrates of SELENOO in mammalian mitochon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orexins are hypothalamic neuropeptides primarily involved in regulating the sleep/wakefulness cycle and circadian rhythm. They bind to the orexin receptor type 1 (OX1) and type 2 (OX2), well-known drug targets in the treatment of sleep disorders, that have recently been shown to play a significant role in different cancers. Lemborexant is one of a few orexin receptor antagonists that have been approved for the treatment of insomnia. Despite being classified as an antagonist, lemborexant may display agonist-like behavior in the non-canonical signaling pathway of the orexin receptors, as confirm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of human coronaviruses has led to three epidemics or pandemics in the last two decades, collectively causing millions of deaths and thus highlighting a long-term need to identify new antiviral drug targets and develop antiviral therapeutics. In this study, a compound library was screened to uncover novel potential inhibitors of coronavirus replication. Three lead compounds, designated #16-14, #16-23, and #16-24, which were Ixazomib and its analogs, were identified based on their potent antiviral activity and minimal cytotoxicity. These compounds were found to inhibit the immunopr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Buruli ulcer (BU) disease, a neglected necrotizing tropical skin infection caused by Mycobacterium ulcerans, is the third most common mycobacterial disease after tuberculosis and leprosy. Infections mostly occur in remote, rural areas of Central and West Africa, but also in Australia, Japan and Papua New Guinea. There is currently no vaccine against Buruli ulcer disease and all previous attempts using closely related bacteria and subunit proteins have been partially successful only. Here, we tested in mice a composite subunit formulation incorporating the Mycobacterium ulcerans toxin mycolacto
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to proteasome inhibitors (PIs) has emerged as an important clinical issue. We investigated the mechanisms underlying multiple myeloma (MM) cell resistance to PIs. To mimic their pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profiles, MM cells were treated with bortezomib and carfilzomib for 1 h at concentrations up to 400 and 1,000 nM, respectively. Susceptibility to these PIs markedly varied among MM cell lines. Pulsatile treatments with PIs suppressed translation, as demonstrated by incorporation of puromycin at 24 h in PI-susceptible MM.1S cells, but not PI-resistant KMS-11 cells. Inhi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaccines are one of the most effective medical interventions, playing a pivotal role in treating infectious diseases. Although traditional vaccines comprise killed, inactivated, or live-attenuated pathogens that have resulted in protective immune responses, the negative consequences of their administration have been well appreciated. Modern vaccines have evolved to contain purified antigenic subunits, epitopes, or antigen-encoding mRNAs, rendering them relatively safe. However, reduced humoral and cellular responses pose major challenges to these subunit vaccines. Protein nanoparticle (PNP)-ba
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tryptophanyl-tRNA synthetase (TrpRS) links tryptophan to tRNATrp, thereby playing an indispensable role in protein translation. Unlike most class I aminoacyl-tRNA synthetases (AARSs), TrpRS functions as a homodimer. Herein, we captured an 'open-closed' asymmetric structure of Escherichia coli TrpRS (EcTrpRS) with one active site occupied by a copurified intermediate product and the other remaining empty, providing structural evidence for the long-discussed half-of-the-sites reactivity of bacterial TrpRS. In contrast to its human counterpart, bacterial TrpRS may rely on this asymmetric conforma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication factor C (RFC) is a heteropentameric ATPase associated with the diverse cellular activities (AAA+ATPase) protein complex, which is composed of one large subunit, known as RFC1, and four small subunits, RFC2/3/4/5. Among them, RFC1 and RFC3 were previously reported to mediate genomic stability and resistance to pathogens in Arabidopsis. Here, we generated a viable rfc4e (rfc4-1/RFC4G54E) mutant with a single amino acid substitution by site-directed mutagenesis. Three of six positive T2 mutants with the same amino acid substitution, but different insertion loci, were sequenced to ide
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germline VHL mutations predispose to hemangioblastomas of the retina, cerebellum, and spinal cord; clear cell renal cell carcinomas (ccRCCs); and paragangliomas. Consistent with the Knudson two-hit model, somatic biallelic VHL mutations are common in sporadic ccRCCs. The VHL gene product nucleates an ubiquitin ligase that targets the alpha subunits of the heterodimeric transcription factor HIF (hypoxia-inducible factor) for proteasomal degradation when oxygen is plentiful. The recognition of HIF↑ by pVHL requires that HIF↑ be hydroxylated on one (or both) of two conserved prolyl residues by th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RS1 gene on Xp 22.13 encodes retinoschisin which is known to directly interact with the retinal Na/K-ATPase at the photoreceptor inner segments. Pathologic mutations in RS1 cause X-linked juvenile retinoschisis (XLRS), a hereditary retinal dystrophy in young males. To further delineate the retinoschisin-Na/K-ATPase complex, co-immunoprecipitation was performed with porcine and murine retinal lysates targeting the ATP1A3 subunit. This identified the voltage-gated potassium (Kv) channel subunits Kv2.1 and Kv8.2 as direct interaction partners of the retinal Na/K-ATPase. Colocalization of the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Liddle syndrome (LS) is a rare autosomal dominant condition secondary to a gain-of-function mutation affecting the epithelial sodium channels (ENaCs) in the distal nephron. It presents with early-onset hypertension, hypokalemia, and metabolic alkalosis in the face of hyporeninemia and hypoaldosteronism. We report a novel mutation affecting the ENaCs in a normotensive adolescent with LS.
METHODS: We describe a pediatric case of LS with a novel mutation and review the condition's presentation and management. To date, 31 different mutations in the β- or γ-subunit of ENaCs have been re
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isolated FSH deficiency due to mutations in the gene for β-subunit of FSH is an extremely rare autosomal recessive disease of which only eleven cases have been reported so far. The clinical features include absent breast development and primary amenorrhea in females and azoospermia with normal testosterone levels in males. In this study we report two Kashmiri sisters born to native Kashmiri consanguineous parents with failure of onset of puberty. Hormonal evaluation revealed undetectable serum FSH and estradiol and high LH. Genetic analysis of FSH β-gene identified one nonsense mutation (c.343
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytosolic chaperonin T-complex protein (TCP) 1-ring complex (TRiC) has been shown to exert neuroprotective effects on axonal transport through clearance of mutant Huntingtin (mHTT) in Huntington's disease. However, it is presently unknown if TRiC also has any effect on axonal transport in wild-type neurons. Here, we examined how TRiC impacted the retrograde axonal transport of brain-derived neurotrophic factor (BDNF). We found that expression of a single TRiC subunit significantly enhanced axonal transport of BDNF, leading to an increase in instantaneous velocity with a concomitant decreas
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein E4 (ApoE4) is the strongest genetic risk factor for sporadic Alzheimer's disease (AD), where inheritance of this isoform predisposes development of AD in a gene dose-dependent manner. Although the mode of action of ApoE4 on AD onset and progression remains unknown, we have previously shown that ApoE4, and not ApoE3 expression, resulted in insulin signaling deficits in the presence of amyloid beta (Aβ). However, these reports were not conducted with clinical samples that more accurately reflect human disease. In this study, we investigated the effect of ApoE genotype on the insul
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RfaH is required for virulence in several Gram-negative pathogens including Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. Through direct interactions with RNA polymerase (RNAP) and ribosome, RfaH activates the expression of capsule, cell wall and pilus biosynthesis operons by reducing transcription termination and activating translation. While E. coli RfaH has been extensively studied using structural and biochemical approaches, limited data are available for other RfaH homologs. Here we set out to identify small molecule inhibitors of E. coli and K. pneumoniae RfaHs. Results of biochemical and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования