PURPOSE: With the availability of new treatment options, such as selective estrogen receptor degraders, cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i), and PIK3CA inhibitors for hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced and metastatic breast cancers, the identification of ESR1, PIK3CA, and biomarkers associated with CDK4/6i resistance has become increasingly critical. Liquid biopsy has emerged as a convenient and valuable tool for molecular profiling and disease monitoring. In this study, we evaluate real-world genomic profiling in bot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The optimal therapy after cyclin‑dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) failure in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR + /HER2 - ) advanced breast cancer (BC) remains undefined. In this study, we demonstrate that dalpiciclib combined with chidamide exerted synergistic antitumor effects in estrogen receptor-positive (ER + )/HER2 - BC cell lines and patient-derived organoids, providing a rationale for subsequent clinical evaluation. We conducte a single‑arm, phase Ib, Bayesian optimal interval dose‑escalation study (NCT05586841) evaluating dalpicicli
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronological age alone poorly reflects physiologic vulnerability in hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) metastatic breast cancer (mBC) treated with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i). We therefore evaluated phenotypic age acceleration (PhenoAgeAccel), a biomarker of biological aging, as a predictor of survival outcomes.
METHODS: This retrospective cohort included 560 patients with HR+/HER2-negative mBC treated with CDK4/6i plus endocrine therapy between 2017 and 2025. PhenoAge was calculated using clinical biomar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myoepithelial carcinoma (MECA) and Epithelial-myoepithelial carcinomas (EMC) are rare salivary gland carcinomas (SGCA) that may arise de novo or in the background of a prior pleomorphic adenoma (carcinoma ex pleomorphic adenoma CAEXPLA). Despite being clinically distinct entities, MECA and EMC share morphologic similarities which can make them difficult to distinguish on histologic examination. Further, there is a currently an evolving understanding of the characteristic genomic and immunohistochemical biomarkers for these tumors. In this study, we characterize the genomic profiles of a relati
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CDK2 and CDK9 play pivotal roles in cell cycle progression and gene transcription, respectively, making them promising targets for cancer treatment. Herein, we discovered a series of N4-(substituted thiazol-2-yl)-N2-(4-substituted phenyl)pyrimidine-2,4-diamines as highly potent CDK2/9 dual inhibitors. Especially, compound 20a significantly inhibited CDK2 (IC50 = 0.004 μM) and CDK9 (IC50 = 0.009 μM), achieving a 1000- and 2800-fold improvement over lead compound 11, and demonstrating broad antitumor efficacy. Mechanistic studies indicated that 20a effectively and simultaneously suppressed CDK2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aim of this study was to evaluate the association between CDK4/6 inhibitors and QT interval prolongation (QTp) and Torsades de Pointes (TdP) in breast cancer patients.
METHOD: The cases with breast cancer from 2015 to 2022 were extracted from the FDA adverse event database (FARES) and further divided into a CDK4/6 inhibitor group and a positive control group. The associations between CDK4/6 inhibitors and QTp and TdP adverse events were evaluated using the reporting odds ratio (ROR) and the information component (IC).
RESULTS: A total of 172,266 breast cancer patients were in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human papillomavirus positive (HPV+) tonsillar and base of tongue squamous cell carcinoma (TSCC/BOTSCC) have a favorable outcome, but upon relapse, survival is poor and new therapeutical options are needed. Recently, we found synergistic effects by combining the food and drug administration approved (FDA) phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and fibroblast-growth-factor-receptor (FGFR) inhibitors BYL719 and JNJ-42756493 on TSCC cell lines. Here this approach was extended and Cyclin-Dependent-Kinase-4/6 (CDK4/6) and Poly-ADP-ribose-polymerase (PARP) and WEE1 inhibitors PD-0332991, and MK-1775 respe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Rheumatoid arthritis, a recurrent incendiary autoimmune joint syndrome, features by prominent synovial hyperplasia. Fibroblast-like synoviocytes are the executive components in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. It is generally accepted that excessive proliferation and reduced apoptosis of fibroblast-like synoviocytes lead to synovial hyperplasia. Our previously studies found that sorafenib could inhibit adjuvant arthritis in rats and induced adjuvant arthritis fibroblast-like synoviocytes apoptosis. Presently, we aim to investigate the inhibitory effect with mechanisms of a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore the change in the proliferation of spermatogenic cells in the male mouse with infertility induced by exogenous estradiol benzoate (EB).
METHODS: Sixty male mice aged 4 weeks were randomly divided into a control, a low-dose EB, and a high-dose EB group to be injected intramuscularly with corn oil at 150 μl or EB at 5 or 10 mg/kg, respectively, every other day for 4 weeks. Then, we obtained the weight and indexes of the testis, performed HE staining of the paraffin sections of the testis tissue and epididymal cauda, counted the spermatozoa in the epididymal sperm suspensio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To investigate the expression of marker proteins in vocal cord leukoplakia, and to find markers for the early stage of diagnosis and prognosis of precancerous lesions. Methods: The study included 119 cases, 68 cases of vocal cord leukoplakia (22 cases with epithelial simple hyperplasia, 46 cases with epithelial dysplasia), and 51 cases of vocal cords benign lesions(31 cases of vocal cord polyps, 20 cases of Reinke's edema). The expression of p53, Ki-67, p21, Survivin, p16, p27, PTEN, c-Myc and vascular endothelial growth factor (VEGF) in vocal cords leukoplakia were detected, vocal
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
XPD functions in transcription, DNA repair and in cell cycle control. Mutations in human XPD (also known as ERCC2) mainly cause three clinical phenotypes: xeroderma pigmentosum (XP), Cockayne syndrome (XP/CS) and trichothiodystrophy (TTD), and only XP patients have a high predisposition to developing cancer. Hence, we developed a fly model to obtain novel insights into the defects caused by individual hypomorphic alleles identified in human XP-D patients. This model revealed that the mutations that displayed the greatest in vivo UV sensitivity in Drosophila did not correlate with those that le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The histone H3K27 demethylases UTX and JMJD3 are important regulatory factors that modulate gene expression by altering the physical state of chromatin. Previous studies have indicated an abnormal H3K27 methylation status in carcinogenesis. We therefore investigated the expression patterns of UTX and JMJD3 in renal cell carcinoma (RCC) and their roles in cancer development.
METHODS: The mRNA expression levels of the UTX and JMJD3 genes were determined in cancer tissues and adjacent normal tissues in 36 patients with primary RCC, using quantitative real-time-polymerase chain reacti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Given autophagy is involved in the pathogenesis in primary biliary cirrhosis (PBC), we examined an involvement of p62 sequestosome-1 (p62), a specific cargo for autophagy, in the process of autophagy and cellular senescence in PBC.
METHODS: We examined immunohistochemically the expression of p62 in livers taken from patients with PBC (n = 46) and control livers (n = 78) and its colocalization with microtubule-associated proteins-light chain 3β (LC3), lysosome-associated membrane protein-1 (LAMP-1) and senescent markers (p16(INK) (4a) and p21(WAF) (1/Cip1) ). We examined t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Recent studies have revealed an accumulation of senescent cells in the outflow pathways in primary open-angle glaucoma (POAG). Transforming growth factor (TGF)-β2 is thought to be involved in the pathologic changes of the trabecular meshwork (TM) of POAG eyes. The goal of this study was to determine whether TGF-β2 triggers senescence-associated changes in human TM cells in vitro.
METHODS: Cultured human TM cells were exposed to 1.0 ng/mL TGF-β2 for 12, 24, and 48 hours. Senescence-associated β-galactosidase (SA-β-Gal) activity was investigated by histochemical staining. Lipid peroxid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms by which the strong antitumor diorganotin(IV) compound di-n-butyl-di-(4-chlorobenzohydroxamato)tin(IV) (DBDCT) induces apoptosis of SGC-7901 cells were first investigated. Inhibition of proliferation of four cancer cell lines compared with normal human hepatic L-O2 cells, cancer cell apoptosis, and expression of related mRNA and protein were detected using the methyl thiazolyl tetrazolium (MTT), flow cytometry, reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), Western blot, and DNA ladder assays, and electron microscopy and immunocytochemistry. DBDCT decreased cancer cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic abnormalities predisposing to autoimmunity generally act in a cooperative manner affecting one or several mechanisms regulating immunological tolerance. In addition, many of these genetic abnormalities are also involved in the development of lymphoproliferative diseases. In the present study, we have determined the possible cooperation between deficiencies in members of the Cip/Kip family of cell cycle regulators (p21(WAF1/Cip1) or p27(kip1)) and the overexpression of human Bcl-2 in B lymphocytes in the induction of autoimmune and lymphoproliferative diseases in non-autoimmune C57BL/6
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translocations t(14;18)(q32;q21) and t(11;14)(q13;q32) are recurrent findings in follicular lymphoma (FL) and mantle cell lymphoma (MCL), respectively. However, the molecular counterparts of these translocations can only be detected in up to 75% of FL and 50% of MCL cases using routine techniques. To improve the efficiency of detection, we first devised a single-tube multiplex-polymerase chain reaction (PCR) assay with primers located within a conserved immunoglobulin heavy chain (IGH) sequence and 5' to the main breakpoint cluster regions of BCL2 and CCND1. Using this assay in 17 FL and 11 MC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipodystrophic syndromes associated with mutations in LMNA, encoding A-type lamins, and with HIV antiretroviral treatments share several clinical characteristics. Nuclear alterations and prelamin A accumulation have been reported in fibroblasts from patients with LMNA mutations and adipocytes exposed to protease inhibitors (PI). As genetically altered lamin A maturation also results in premature ageing syndromes with lipodystrophy, we studied prelamin A expression and senescence markers in cultured human fibroblasts bearing six different LMNA mutations or treated with PIs. As compared to contr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To evaluate the mutational profiles associated with BRAF mutations in human melanoma, we have studied BRAF, RAS, PTEN, TP53, CDKN2A and CDK4 genes and their expression in melanoma lesions. Owing to the lack of sufficient material from fresh specimens, we employed short-term cell lines obtained from melanoma biopsies. In all, 41 melanoma obtained from eight primary lesions, 20 nodal, 11 cutaneous and two visceral metastases from patients with sporadic (n=31), familial (n=4) and multiple melanoma (n=2) were analysed. The results revealed novel missense mutations in the BRAF, PTEN, CDKN2A and CDK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory malignant fibrous histiocytoma (inflammatory MFH) is a very rare tumour that occurs most often in the retroperitoneum. So far, it has been considered to be a special subtype of MFH. As it is now widely accepted that most retroperitoneal pleomorphic MFHs are dedifferentiated liposarcomas, the present study compared histological features, genomic profile (CGH analysis), and MDM2 and CDK4 status (immunohistochemistry, FISH, and quantitative PCR) in inflammatory MFHs from 12 patients and dedifferentiated liposarcomas that had an inflammatory MFH component from eight patients. Metaphas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования