Globally, adeno-associated virus (AAV) vectors have been increasingly used for clinical gene therapy trials. In Australia, AAV-based gene therapy is available for hereditary diseases such as retinal dystrophy or spinal muscular atrophy 1 (SMA1). Many preclinical studies have used AAV vectors for gene therapy in models of cardiac disease with outcomes of varying translational potential. However, major barriers to effective and safe therapeutic gene delivery to the human heart remain to be overcome. These include tropism, efficient gene transfer, mitigating off-target gene delivery and avoidance
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a devastating neurodegenerative disease caused by mutations in the SMN1 gene. Existing therapies demonstrate positive results on SMA patients but still might be ameliorated in efficacy and price. In the presented study we designed antisense oligonucleotides (AONs), targeting intronic splicing silencer sites, some were modified with 2'-O-methyl, others with LNA. The AONs have been extensively tested in different concentrations, both individually and combined, in order to effectively target the ISS-N1 and A+100G splicing silencer regions in intron 7 of the SMN2 g
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuromuscular disorders cause damage to the motor nerves. Arm-hand function can severely be impaired. The needs of and limitations of patients with neuromuscular disorders and the role of their carers in providing oral hygiene were studied. To this end, an online survey was sent to 706 patients with a neuromuscular disorder (amyotrophic lateral sclerosis, spinal muscular atrophy, primary lateral sclerosis and progressive bulbar palsy). The survey questions concerned, among other things, self-reliance, the oral situation and oral hygiene. Oral health-related quality of life and subjective well-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating and incurable neurodegenerative disease characterized by the progressive loss of upper and lower motor neurons. ALS causes death, usually within 2-5 years of diagnosis. Riluzole, the only drug currently approved in Europe for the treatment of this condition, offers only a modest benefit, increasing survival by 3 months on average. Recent advances in our understanding of causative or disease-modifying genetic variants and in the development of genetic therapy strategies present exciting new therapeutic opportunities for ALS. In addition, the
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine diseases are a collection of nine CAG trinucleotide expansion disorders, presenting with a spectrum of neurological and clinical phenotypes. Recent human, mouse and cell studies of Huntington's disease have highlighted the role of DNA repair genes in somatic expansion of the CAG repeat region, modifying disease pathogenesis. Incomplete splicing of the HTT gene has also been shown to occur in humans, with the resulting exon 1 fragment most probably contributing to the Huntington's disease phenotype. In the spinocerebellar ataxias, studies have converged on transcriptional dysregul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a severe motor neuron degenerative disease caused by loss-of-function mutations in the survival motor neuron gene SMN1. It is widely posited that defective gene expression underlies SMA. However, the identities of these affected genes remain to be elucidated. By analyzing the transcriptome of a Caenorhabditis elegans SMA model at the pre-symptomatic stage, we found that the expression of numerous nuclear encoded mitochondrial genes and vacuolar H+-ATPase genes was significantly down-regulated, while that of histone genes was significantly up-regulated. We previ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Technological advances have changed the indications for and the way in which lumbar puncture is done. Suspected CNS infection remains the most common indication for lumbar puncture, but new molecular techniques have broadened CSF analysis indications, such as the determination of neuronal autoantibodies in autoimmune encephalitis. New screening techniques have increased sensitvity for pathogen detection and can be used to identify pathogens that were previously unknown to cause CNS infections. Evidence suggests that potential treatments for neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metallothioneins (MTs) are small-molecular weight metal-binding proteins involved in the maintenance of tissue structure, efficient metal metabolism, and metal detoxification and have an antioxidative effect. Moreover, MTs are expressed as four isoforms, and there are no known patterns in their localization with various effects. According to recent studies, MTs affect central nervous system (CNS) diseases, and many reports suggest that each isoform of MT has a protective effect against disease. Notably, MTs are involved in regions of diseases related to unmet medical needs, and MTs affect intr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic factors underlying the human limb abnormality congenital talipes equinovarus ('clubfoot') remain incompletely understood. The spontaneous autosomal recessive mouse 'peroneal muscular atrophy' mutant (PMA) is a faithful morphological model of human clubfoot. In PMA mice, the dorsal (peroneal) branches of the sciatic nerves are absent. In this study, the primary developmental defect was identified as a reduced growth of sciatic nerve lateral motor column (LMC) neurons leading to failure to project to dorsal (peroneal) lower limb muscle blocks. The pma mutation was mapped and a candidate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The survival of motor neuron (SMN) protein plays an essential role in the biogenesis of spliceosomal snRNPs and the molecular assembly of Cajal bodies (CBs). Deletion of or mutations in the SMN1 gene cause spinal muscular atrophy (SMA) with degeneration and loss of motor neurons. Reduced SMN levels in SMA lead to deficient snRNP biogenesis with consequent splicing pathology. Here, we demonstrate that SMN is a novel and specific target of the acetyltransferase CBP (CREB-binding protein). Furthermore, we identify lysine (K) 119 as the main acetylation site in SMN. Importantly, SMN acetylation en
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and motor neuron diseases (MNDs) are progressive neurodegenerative diseases that affect nerve cells in the brain affecting upper and lower motor neurons (UMNs/LMNs), brain stem and spinal cord. The clinical phenotype is characterized by loss of motor neurons (MNs), muscular weakness and atrophy eventually leading to paralysis and death due to respiratory failure within 3-5 years after disease onset. No effective treatment or cure is currently available that halts or reverses ALS and MND except FDA approved drug riluzole that only modestly slows the progressi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GLE1 encodes a protein important for mRNA export and appears to play roles in translation initiation and termination as well. Pathogenic variants in GLE1 mutations have been associated with lethal contracture syndrome and lethal arthrogryposis with anterior horn cell disease; phenotypes reported in individuals include fetal akinesia and a severe form of motor neuron disease, typically presenting with prenatal symptoms and perinatal lethality. In this article, we identified biallelic missense mutations in GLE1 by trio whole-exome sequencing in an individual affected with congenital motor weakne
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telomerase is a ribonucleoprotein comprising telomerase RNA and associated proteins. The formation of the telomerase holoenzyme takes place in the Cajal body (CB), a subnuclear domain that participates in the formation of ribonucleoproteins. CBs also contribute to the delivery of telomerase to telomeres. The protein WRAP53 is enriched within the CB and is instrumental for the targeting of telomerase RNA to CBs. Two other CB proteins, SMN and coilin, are also suspected of taking part in some aspect of telomerase biogenesis. Here we demonstrate newly discovered associations between SMN and coili
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reduced expression of SMN causes spinal muscular atrophy, a severe neurodegenerative disease. Despite the importance of maintaining SMN levels, relatively little is known about the mechanisms by which SMN levels are regulated. We show here that Gemin5, the snRNA-binding protein of the SMN complex, binds directly to the SMN mRNA and regulates SMN expression. Gemin5 binds with high specificity, both in vitro and in vivo, to sequence and structural elements in the SMN mRNA 3'-untranslated region that are reminiscent of the snRNP code to which Gemin5 binds on snRNAs. Reduction of Gemin5 redistribu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Following the completion of the Human Genome Project, a lot of progress has been made in understanding the genetic basis of motor neuron diseases (MNDs) and neuropathies. Spinal Muscular Atrophies (SMA) are caused by mutations in the SMN1 gene localized on Chromosome 5q11. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) has been found to have at least 18 different types, many of them associated to different genetic loci (e.g. SOD1, ALS2, SETX, FUS, VAPB, ANG, TARDBP and others), but many of the forms have still not been associated with a particular gene. Sensomotoric hereditary neuropathies (Charcot-Marie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current issue of Neurology® Genetics emphasizes the unparalleled role of next-generation sequencing (NGS) in defining an expanding spectrum of genetic neurologic disorders. Clinically, NGS encompasses the use of large gene panels, whole-exome sequencing (WES), or whole-genome sequencing (WGS). The impact of NGS technology is twofold. First, researchers have discovered novel genes as the cause of neurologic disorders. This research includes the efforts of Martikainen et al.(1) to define further the phenotype of a previously reported SNCA mutation that is associated with autosomal dominant P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular studies have created a paradigm shift in our perception of Charcot-Marie-Tooth disease (CMT). Indeed, CMT has evolved from the concept of a rather homogeneous hereditary disease exclusively involving peripheral nerves to the concept of a highly heterogeneous clinical and genetic syndrome mainly - but sometimes not exclusively - involving the peripheral nervous system. The phenotypic spectrum of CMT overlaps with other inherited neuropathies such as distal hereditary motor neuropathy (dHMN), hereditary sensory and autonomic neuropathy (HSAN), spinal muscular atrophy (SMA) subtypes, an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In an EBM Minireview published in 2010, we proposed that the heat shock protein (Hsp)90/Hsp70-based chaperone machinery played a major role in determining the selection of proteins that have undergone oxidative or other toxic damage for ubiquitination and proteasomal degradation. The proposal was based on a model in which the Hsp90 chaperone machinery regulates signaling by modulating ligand-binding clefts. The model provides a framework for thinking about the development of neuroprotective therapies for protein-folding diseases like Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insufficient expression of the survival motor neuron (SMN) protein causes spinal muscular atrophy, a neurodegenerative disease characterized by loss of motor neurons. Despite the importance of maintaining adequate SMN levels, little is known about factors that control SMN expression, particularly 3' end processing of the SMN pre-mRNA. In this study, we identify the U1A protein as a key regulator of SMN expression. U1A, a component of the U1 snRNP, is known to inhibit polyadenylation upon direct binding to mRNA. We show that U1A binds directly and with high affinity and specificity to the SMN 3
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two motor neuron diseases, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and spinal muscular atrophy (SMA), are caused by distinct genes involved in RNA metabolism, TDP-43 and FUS/TLS, and SMN, respectively. However, whether there is a shared defective mechanism in RNA metabolism common to these two diseases remains unclear. Here, we show that TDP-43 and FUS/TLS localize in nuclear Gems through an association with SMN, and that all three proteins function in spliceosome maintenance. We also show that in ALS, Gems are lost, U snRNA levels are up-regulated and spliceosomal U snRNPs abnormally and extensiv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования