Toxic protein aggregation (proteotoxicity) is a unifying feature in the development of late-onset human neurodegenerative disorders. Reduction of insulin/IGF-1 signaling (IIS), a prominent lifespan, developmental and reproductive regulatory pathway, protects worms from proteotoxicity associated with the aggregation of the Alzheimer's disease-linked Abeta peptide. We utilized transgenic nematodes that express human Abeta and found that late life IIS reduction efficiently protects from Abeta toxicity without affecting development, reproduction or lifespan. To alleviate proteotoxic stress in the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of this study was to characterize the mechanism of resistance to linezolid in an in vitro-selected linezolid-resistant Staphylococcus epidermidis mutant.
METHODS: A linezolid-resistant strain of S. epidermidis was selected by serial passages with increasing concentrations of linezolid. The MICs of linezolid, ciprofloxacin, tetracycline, rifampicin, vancomycin, gentamicin, tobramycin, chloramphenicol and oxacillin were determined. The 23S rRNA gene was amplified and sequenced, to search for mutations conferring linezolid resistance. The MIC of linezolid was also determined
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis (ARC) syndrome is a rare and usually fatal metabolic autosomal recessive disorder, which has recently been shown to result from mutations in VPS33B located on chromosome 15q26.1. Neurological signs and ichthyosis almost invariably accompany the disease.
OBSERVATIONS: We assessed a consanguineous family with 2 identical twins affected with ARC syndrome. Complete sequencing of the VPS33B gene revealed a homozygous missense mutation (D234H), which segregated with the disease in the affected family. The mutation causes aberrant splici
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, expressed mainly in the endoplasmic reticulum of adipocytes and hepatocytes, plays an important role in the prereceptorial activation of glucocorticoids. In liver endoplasmic reticulum-derived microsomal vesicles, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate reduced supply to the enzyme is guaranteed by a tight functional connection with hexose-6-phosphate dehydrogenase and the glucose-6-phosphate transporter (G6PT). In adipose tissue, the proteins and their activities supporting the action of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 have not been e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a heritable neurodegenerative disease affecting motor neurons that is caused by the impaired expression of the full-length form of the survival of motor neuron protein (SMN), which may have a specialized function in neurons related to mRNA localization. We have previously shown that a population SMN complexes contain Gemin ribonucleoproteins and traffic in the form of granules to neuronal processes and growth cones of cultured neurons. A QNQKE sequence within exon 7 has been shown to be necessary for both cytoplasmic localization of SMN and axonal function. Her
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We identified a new spontaneous recessive mutation in the mouse, mhyp (mosaic hypopigmentation), in a screen for novel proviral integration sites in a multiple ecotropic provirus mapping stock. Integration of an 8.4-kb retrovirus results in mosaic loss of coat pigment in mhyp homozygotes. Patchy loss of pigmentation in the retinal pigmented epithelial layer of the eye with abnormal melanosomes is also evident. We mapped mhyp to mouse chromosome 7 and cloned the underlying gene. mhyp is a defect in the Trappc6a gene. Expression of Trappc6a is markedly diminished in mhyp homozygotes. The normal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cochlear endolymph has a highly positive potential of approximately +80 mV known as the endocochlear potential (EP). The EP is essential for hearing and is maintained by K(+) circulation from perilymph to endolymph through the cochlear lateral wall. Various K(+) transport apparatuses such as the Na(+),K(+)-ATPase, the Na(+)-K(+)-2Cl(-) cotransporter, and the K(+) channels Kir4.1 and KCNQ1/KCNE1 are expressed in the lateral wall and are known to play indispensable roles in cochlear K(+) circulation. The gastric type of the H(+),K(+)-ATPase was also shown to be expressed in the cochlear lateral
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: We have attempted to ascertain putative segmental differences in the secretory responses of the human ascending colon and rectum.
METHODS: From the mucosal biopsy samples of two segments, the short-circuit current (I(sc)) and tissue resistance (R(te)) were compared under control conditions, as well as after the induction of secretion, using a modified Ussing chamber. We also performed semiquantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) to detect and quantify transport proteins.
RESULTS: The spontaneous I(sc) in the ascending colon was found to be greater than that
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We performed detailed clinical, histopathological, biochemical, in vitro translation and molecular genetic analysis in patients from two unrelated families harbouring the tRNA(SerUCN) 7472C-insertion mutation. Proband 1 developed a progressive neurodegenerative phenotype characterised by myoclonus, epilepsy, cerebellar ataxia and progressive hearing loss. Proband 2 had a comparatively benign phenotype characterised by isolated myopathy with exercise intolerance. Both patients had the 7472C-insertion mutation in identical proportions and they exhibited a similar muscle biochemical and histopath
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of hepatic heme oxygenase (HO) in rats is elevated in response to copper deficiency. However, the mechanism responsible for the increase in HO activity is poorly understood. Oxidative stress is a common denominator for many of the signals that induce HO-1, the inducible isoform of HO. The present study evaluated the role of H(2)O(2) and the mitochondrial electron transport chain as a potential mechanism for the induction of HO-1 during copper deficiency. Mitochondria isolated from the livers of young male rats fed a copper-deficient diet for 5 wk had significantly (P < 0.05) reduc
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shigella, the causative agent of bacillary dysentery, invades epithelial cells in a process involving Src tyrosine kinase signaling. Cortactin, a ubiquitous actin-binding protein present in structures of dynamic actin assembly, is the major protein tyrosine phosphorylated during Shigella invasion. Here, we report that RNA interference silencing of cortactin expression, as does Src inhibition in cells expressing kinase-inactive Src, interferes with actin polymerization required for the formation of cellular extensions engulfing the bacteria. Shigella invasion induced the recruitment of cortacti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Human distal nephron and distal colon both exhibit mineralocorticoid sensitive electrogenic Na(+) absorption and make significant contributions to Na(+) homeostasis. Na(+) resorption in the distal nephron diminishes with age but it is unclear whether a similar change occurs in the distal colon.
AIMS: To evaluate the effect of age on expression of apical Na(+) channels and basolateral Na(+), K(+)-ATPase, and on the responsiveness of electrogenic Na(+) absorption to mineralocorticoid stimulation in human distal colon and rectum.
MATERIALS AND METHODS: Mucosal biopsies were obtained
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular mechanisms regulating human uterine quiescence and parturition are poorly understood. Potassium channels are central to regulation of cell membrane potential and contractility of smooth muscle. The aim of this study was to examine the expression of ATP-sensitive potassium channel (K(ATP) channel) subunits in human myometrium, and to investigate for possible differential expression of these subunits in myometrium obtained from three different functional states: (i) non-pregnant (NP); (ii) late pregnant not in labour (PNL); and (iii) late pregnant in labour (PL). RT-PCR detected th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary biliary cirrhosis (PBC) is a disorder of unknown origin with autoimmune features. Recently, impaired biliary secretion of bicarbonate has been shown in patients with PBC. Here we have investigated whether bile duct epithelial cells isolated from PBC patients exhibit defects in transepithelial bicarbonate transport by analyzing the activities of 2 ion exchangers, Cl(-)/HCO3(-) anion exchanger 2 (AE2) and Na(+)/H(+) exchanger (NHE) in isolated cholangiocytes. AE2 and NHE activities were studied in basal conditions and after stimulation with cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and extra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the structure of the human gene encoding the putative glucose 6-phosphate translocase that is mutated in glycogen storage disease type Ib. Northern blots showed that the encoded 2.4 kb mRNA is mainly expressed in liver and in kidney, but is also present, although in barely detectable amounts, in leucocytes. The gene contains nine exons, one of which (exon 7) is not present in human liver or leucocyte RNA. RT-PCR analysis of mouse RNA indicates that exon 7, which is 63 bp long compared with 66 bp in man, is not expressed in liver and kidney but well in heart and brain. 5'-RACE and RNa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to the known retrograde transport of neurotrophins, it is now evident that endogenous brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is transported in the anterograde direction in peripheral and central neurons. We used a double-ligation procedure that distinguishes between anterograde and retrograde flow to quantify the anterograde transport of endogenous neurotrophins and neuropeptides in the peripheral nervous system before and after axotomy. BDNF accumulation proximal to the ligation (anterograde transport) was twice that distal to the ligation (retrograde direction). Anterograde tra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vasoactive intestinal peptide (VIP) receptor density is high in the pineal gland, which receives VIP innervation and responds to VIP with a relatively small increase in cAMP and cGMP levels. In the present study, we show that VIP (5-200 nM) treatment increased the intracellular calcium concentration ([Ca2+]i) in 64% of isolated individual pinealocytes; in comparison, norepinephrine (NE) elevated [Ca2+]i in 93% of the cells and produced more robust responses. Analysis of the role of second messengers indicated that [Ca2+]i was strongly elevated by cGMP analogs, but not by cAMP analogs. The nitr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present work, we demonstrate the possibility of using human blood platelets as mitochondrial donors for the repopulation of mtDNA-less (rho 0) cells. The noninvasive nature of platelet isolation, combined with the prolonged viability of platelet mitochondria and the simplicity and efficiency of the mitochondria-transfer procedure, has substantially increased the applicability of the rho 0 cell transformation approach for mitochondrial genetic analysis and for the study of mtDNA-linked diseases. This approach has been applied to platelets from several normal human individuals and one ind
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor cell resistance due to enhanced efflux of drugs with diverse structures and/or mechanisms of action is termed multidrug resistance (MDR), and modulation of the MDR phenotype by calcium blockers or calmodulin inhibitors is suggested to involve P-glycoprotein. In drug-sensitive (S) and 5-fold doxorubicin (DOX)-resistant (R0) L1210 mouse leukemia cells, no obvious differences in mdr mRNA or P-glycoprotein expression or alterations in cellular uptake, retention, or cytotoxicity of vincristine (VCR) were observed. However, in the 10-fold (R1) and 40-fold (R2) DOX-resistant sublines, expressio
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multidrug resistance (mdr) gene family has been shown to encode a membrane glycoprotein, termed the P-glycoprotein, which functions as a drug efflux pump with broad substrate specificity. This multigene family is expressed in a tissue-specific fashion in a wide variety of normal and neoplastic tissues. The regulation of mdr gene expression in normal tissues is not understood. We have recently shown that mdr mRNA and the P-glycoprotein increases dramatically in the secretory luminal and glandular epithelium of the gravid murine uterus. This observation has suggested that mdr gene expression
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.