Ischaemic heart disease (IHD) remains a major cause of death and morbidity. Klotho is a well-known anti-ageing factor with relevant cardioprotective actions, at least when renal dysfunction is present, but its actions are much less known when renal function is preserved. This study investigated Klotho as a biomarker and potential novel treatment of IHD-associated complications after myocardial infarction (MI) under preserved renal function. Association between circulating Klotho levels and cardiac injury was investigated in patients after ST-elevation MI (STEMI). Biochemical, in vivo and in vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective- This study examined whether caveolae position CaV3.2 (T-type Ca2+ channel encoded by the α-3.2 subunit) sufficiently close to RyR (ryanodine receptors) for extracellular Ca2+ influx to trigger Ca2+ sparks and large-conductance Ca2+-activated K+ channel feedback. Approach and Results- Using smooth muscle cells from mouse mesenteric arteries, the proximity ligation assay confirmed that CaV3.2 reside within 40 nm of caveolin 1, a key caveolae protein. Methyl-β-cyclodextrin, a cholesterol depleting agent that disrupts caveolae, suppressed CaV3.2 activity along with large-conductance Ca2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esophageal cancer (EC) is the 6th leading cause of cancer mortality worldwide with poor prognosis, hence more effective chemotherapeutic drugs for this deadly disease are urgently needed. We previously reported that high expression of Orai1, a store-operated Ca2+entry (SOCE) channel, was associated with poor survival rate in EC patients and Orai1-mediated intracellular Ca2+ oscillations regulated cancer cell proliferation. Previous studies suggested that Orai1-mediated SOCE is a promising target for EC chemotherapy. Here, we evaluated the anti-cancer effect of a novel SOCE inhibitor, RP4010, i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ca2+-binding protein 2 (CaBP2) inhibits the inactivation of heterologously expressed voltage-gated Ca2+ channels of type 1.3 (CaV1.3) and is defective in human autosomal-recessive deafness 93 (DFNB93). Here, we report a newly identified mutation in CABP2 that causes a moderate hearing impairment likely via nonsense-mediated decay of CABP2-mRNA. To study the mechanism of hearing impairment resulting from CABP2 loss of function, we disrupted Cabp2 in mice (Cabp2LacZ/LacZ ). CaBP2 was expressed by cochlear hair cells, preferentially in inner hair cells (IHCs), and was lacking from the postsynapti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Z-Butylidenephthalide (Bdph) was reported to more potently inhibit electrically induced twitch responses than acetylcholine-induced tonic contraction in isolated guinea-pig ileum (GPI). The aim of the present study was to investigate the inhibitory effects of Z-Bdph on Ca2+ and K+ channels on GPI. In Locke-Ringer’s solution, both responses were isometrically recorded on a polygraph. Incubation of ω-conotoxin MVIIC, but not Z-Bdph, in the electrically stimulated GPI prior to adding ω-conotoxin GVIA, an irreversible blocker of N-type voltage-dependent Ca2+ channels (VDCCs), protected the binding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cilnidipine is an L/N-type calcium channel blocker (CCB). The effects of cilnidipine on N-type channels give it unique organ-protective properties via the suppression of hyperactivity in the sympathetic nervous system (SNS) and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). In the present study, we compared the effects of cilnidipine and amlodipine (an L-type CCB) on cardiac and renal functions in spontaneously-hypertensive rats injected with adriamycin (ADR). After the weekly administration of ADR for 3 weeks, spontaneously-hypertensive rats were orally administered cilnidipine (20 mg/kg per da
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blocker of presynaptic protein kinase C isoforms, GF109203X, reduced quantal content of single and rhythmic evoked end-plate potentials. The increase in quantal content of single potentials under the effect of 4- aminopyridine was neutralized by 75% under the effect of L-type Ca(2+)-channel blocker nitrendipine and completely returned to the control level after protein kinase C inhibition with chelerythrine. Neither nitrendipine, nor GF109203X affected the potentiating effect of tetraethylammonium on quantal content of end-plate potentials. Thus, we discovered basal activity of presynaptic pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Malignant hyperthermia (MH) results from disordered calcium (Ca(2+)) homeostasis in skeletal muscle during general anesthesia. Although Ca(2+) channel blockers may be given to treat the tachycardia and circulatory instability, coadministration of Ca(2+) channel blockers and dantrolene is contraindicated during MH crisis. We evaluated the effect of Ca(2+) channel blockers on Ca(2+) homeostasis and their interactions with dantrolene in human skeletal muscle.
METHODS: Human skeletal muscle samples were obtained by biopsy and divided into two groups according to the results of the Ca(2+)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of 3,5,3'-triiodo-l-thyronine (T3) and its metabolite 3,5-diiodo-l-thyronine (T2) in modulating the intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)) and endogenous nitric oxide (NO) synthesis was evaluated in pituitary GH(3) cells in the absence or presence of extracellular Ca(2+). When applied in Ca(2+)-free solution, T2 and T3 increased [Ca(2+)](i), in a dose-dependent way, and NO levels. Inhibition of neuronal NO synthase by N(G)-nitro-l-arginine methyl ester and l-n(5)-(1-iminoethyl)ornithine hydrochloride significantly reduced the [Ca(2+)](i) increase induced by T2 and T3. Howeve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiotensin (Ang) II participates in the pathogenesis of heart failure through induction of cardiac hypertrophy. Ang II-induced hypertrophic growth of cardiomyocytes is mediated by nuclear factor of activated T cells (NFAT), a Ca(2+)-responsive transcriptional factor. It is believed that phospholipase C (PLC)-mediated production of inositol-1,4,5-trisphosphate (IP(3)) is responsible for Ca(2+) increase that is necessary for NFAT activation. However, we demonstrate that PLC-mediated production of diacylglycerol (DAG) but not IP(3) is essential for Ang II-induced NFAT activation in rat cardiac m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammasome sensors activate cellular signaling machineries to drive inflammation and cell death processes. Inflammasomes also control the development of certain diseases independently of canonical functions. Here, we show that the inflammasome protein NLR family CARD domain-containing protein 4 (NLRC4) attenuated the development of tumors in the Apcmin/+ mouse model. This response was independent of inflammasome signaling by NLRP3, NLRP6, NLR family apoptosis inhibitory proteins, absent in melanoma 2, apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain, caspase-1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currents through voltage-gated Ca²⁺ channels (I(Ca)) may be regulated by cytoplasmic Ca²⁺ levels ([Ca²⁺](c)), producing Ca²⁺-dependent inactivation (CDI) or facilitation (CDF). Since I(Ca) regulates sensory neuron excitability, altered CDI or CDF could contribute to pain generation after peripheral nerve injury. We explored this by manipulating [Ca²⁺](c) while recording I(Ca) in rat sensory neurons. In uninjured neurons, elevating [Ca²⁺](c) with a conditioning prepulse (-15 mV, 2 s) inactivated I(Ca) measured during subsequent test pulses (-15 mV, 5 ms). This inactivation was Ca²⁺-dependent (C
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salivary electrolyte secretion is under the control of the autonomic nervous system. In this paper we report that HSY, an epithelial cell line derived from the acinar-intercalated duct region of the human parotid gland, responds to muscarinic-cholinergic (generation of Ca2+ signal) and beta-adrenergic (generation of cAMP signal), but not to alpha-adrenergic (lack of Ca2+ signal), receptor stimulation. The muscarinic response was studied in detail. Carbachol (10(-4) M, muscarinic agonist) or A23187 (5 microM, calcium ionophore) stimulation of HSY cells increases both 86Rb (K+) influx and efflux
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The PaTHway clinical trial demonstrated sustained efficacy, safety, and tolerability of daily palopegteriparatide in the treatment of adults with hypoparathyroidism. Palopegteriparatide treatment was also associated with improvements in estimated glomerular filtration rate (eGFR) over 52 wk in a post hoc analysis, prompting further exploration of palopegteriparatide in the preservation of renal function. The current post hoc analysis evaluated the impact of palopegteriparatide treatment on renal function in adults with hypoparathyroidism through Week 104; as with prior analysis, changes in ren
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: Loss of function of the phospholipid scramblase (PLS) TMEM16F results in Scott syndrome, a hereditary bleeding disorder generally attributed to intrinsic platelet dysfunction. The role of TMEM16F in endothelial cells, however, is not well understood. We sought to test the hypothesis that endothelial TMEM16F contributes to hemostasis by measuring bleeding time and venous clotting in endothelial-specific knockout (ECKO) mice. Materials and Methods: We initially evaluated the extent to which TMEM16F contributes to endothelial calcium events produced by trauma factors in vitro using a p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The P-STS human ileal neuroendocrine tumor cells, as a model for gut enterochromaffin cells, are strongly and synergistically activated by histamine plus acetylcholine (ACh), presumably via histamine 4 receptors, and weakly activated by histamine alone. Sensing these signals, enterochromaffin cells could participate in intestinal intolerance or allergic reactions to food constituents associated with elevated histamine levels. In this study we aimed to analyze the underlying molecular mechanisms. Inhibition by mepyramine and mibefradil indicated that histamine alone caused a rise in intracellul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate the pathway (s) mediating rat antral circular smooth muscle contractile responses to the cholinomimetic agent, bethanechol and the subtypes of muscarinic receptors mediating the cholinergic contraction.
METHODS: Circular smooth muscle strips from the antrum of Sprague-Dawley rats were mounted in muscle baths in Krebs buffer. Isometric tension was recorded. Cumulative concentration-response curves were obtained for (+)-cis-dioxolane (cD), a nonspecific muscarinic agonist, at 10(-8)-10(-4) mol/L, in the presence of tetrodotoxin (TTX, 10(-7) mol/L). Results were normalized to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Critical illness initiates a cascade of systemic disturbances-including energy deficits, oxidative stress, endothelial injury, and intestinal barrier dysfunction. Mitochondria, the vascular endothelium, and the intestinal barrier are three critical interfaces that facilitate the restoration of homeostasis. These processes are regulated by the glucocorticoid (GC) signaling system, specifically through the glucocorticoid receptor α (GRα), which coordinates cellular metabolism, immune modulation, and vascular integrity. This integrated signaling network offers therapeutic targets to prevent or re
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is the most serious type of skin cancer that frequently spreads to other organs of the human body. Especially melanoma metastases t … ns across all patients: (i) most frequently altered pathways include cytokine-receptor interaction, calcium signaling, ECM-receptor interaction, cAMP signaling, Jak-STAT and PI3K/Akt signaling, (ii) immune-relevant signaling pathway genes were downregulated in intracranial metastases, and (iii) intracranial metastases were associated with a brain-like phenotype gen …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpes simplex virus type 2 (HSV-2) is a highly contagious sexually transmitted virus. The increasing emergence of drug-resistant viral strains has highlighted the crucial need for the development of new anti-HSV-2 drugs with different mechanisms. Ion channels that govern a wide range of cellular functions represent attractive targets for viral manipulation. Here, we tried to identify novel compounds to suppress HSV-2 infection in vitro by screening a small library with ion channels modulators. We found that several T-type calcium channel blockers including benidipine, lercanidipine, lomerizin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.