DNA double-strand breaks, including those arising from DNA interstrand crosslinks, are highly cytotoxic forms of DNA damage. Their precise repair by homologous recombination (HR) is essential for maintaining genomic stability. During HR, timely disassembly of the core machinery, RAD51 nucleoprotein filaments, is critical. The FIGNL1-FIRRM (also known as C1orf112) AAA+ ATPase has recently been identified by us and others as a novel anti-recombinase that facilitates RAD51 disassembly via an ATPase-driven unfolding mechanism distinct from all previously characterized pathways. In this study, we i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Continuous and rigorous assessment of the pharmacological potential of plants is essential for the discovery and development of novel anticancer and other therapeutic agents. Ongoing evaluation also ensures validation of traditional uses while optimizing efficacy and safety. The reporting of these evaluations serves to support innovation of the pharmaceutical landscape to advance evidence-based medicine. Such is particularly important for research in cancer, a highly complex disease that remains a leading cause of mortality worldwide. Numerous conventional anticancer drugs are derived from nat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus, a well-known arbovirus, causes devastating effects in various parts of the globe, with an infection rate of 300-400 million annually, and nearly half of the world's population remains at risk of acquiring dengue infection. Currently, there are no specific approved drugs against the dengue virus, and existing vaccines have significant limitations and usage restrictions. Therefore, the search for potent drugs against the dengue virus remains a vital approach to control disease spread. Hence, in this study, we focused on developing a potent inhibitor of the dengue envelope protein u
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder with a complex pathogenesis. Currently, there are still no drugs on the market that have a significant therapeutic effect. Zinc, an essential trace element, played a double-edged role in neuronal function-zinc deficiency accelerated cognitive decline and neurodegeneration, however overloaded zinc may cause β-amyloid (Aβ) aggregation. In contrast, the brains of AD patients exhibited significantly elevated copper concentrations around Aβ plaques, where this localized high copper concentration microenvironment catalyzed oxidative reactions
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cervical cancer represents a critical global health burden, particularly among women in countries with limited healthcare infrastructure, where it accounts for a substantial proportion of cancer-related morbidity and mortality. It remains highly prevalent in developing regions. Most cervical cancers are squamous cell carcinomas originating from the cervix lining cells, mainly because of chronic infection with high-risk human papillomaviruses (HPV) types. Additionally, the likelihood of infection is enhanced by behaviours include early sexual activity, multiple partners, smoking, and immunosupp
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study examined the patterns of medical comorbidities among aging people who use drugs (PWUD) enrolled in a heroin-assisted treatment (HAT) program in Bern, Switzerland, over ten years.
METHODS: Cross-sectional assessments were conducted at a single HAT center in 2009 (n = 200), 2012 (n = 215), and 2019 (n = 203). A group of long-term participants (n = 102) present at all three time points was identified and compared to other participants over time. Data on demographics; infectious, psychiatric, and medical comorbidities; substance use; and opioid agonist treatment (OAT) were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Local anaesthetics and class I anti-arrhythmic drugs block voltage-gated Na+ channels, but the molecular basis for the isoform differences in drug sensitivity remains unclear. Understanding these mechanisms is essential for optimizing therapeutic efficacy and safety. Flecainide, a class Ic anti-arrhythmic agent, is also used for non-dystrophic myotonias but lacks use in epilepsy. This study aimed to elucidate the mechanisms underlying the isoform differences in the state-dependent block of flecainide.
EXPERIMENTAL APPROACH: We employed site-directed mutagenesis, electr
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: The incidence of paediatric pancreatitis is increasing in India and presents significant challenges for clinicians, particularly in managing pain, a hallmark of the condition. Despite this, there is limited literature on pain assessment and analgesic strategies for children with pancreatitis in the Indian context. This study aimed to document pain characteristics and evaluate the effectiveness of analgesic strategies used in hospitalised children with pancreatitis.
METHODS: A retrospective descriptive cohort study was conducted, including all hospitalised children referre
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicinal chemistry research : an international journal for rapid communications on design and mechanisms of action of biologically active agents2026eng
Piperazine has become essential for designing anticancer drugs because of its basicity, conformational flexibility, and capacity to serve as a solubilizing agent and molecular linker between hybrid pharmacophores. Researchers have found piperazine to function as a medicinal chemistry component that helps develop bioactive scaffolds through its capacity to control solubility, linker design, and target binding properties. The review presents a comprehensive assessment of piperazine-based anticancer drug research published between 2015 and 2025 through its evaluation of clinically relevant medici
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Target Safety Review (TSR) is a document that triggers the Target Safety Assessment and is designed to predict and identify on-target safety risks. However, with regard to the anticipated on-target risks extracted by TSR, nonclinical toxicity studies sometimes have limitations in predicting clinical safety risks. In this study, we investigated whether nonclinical toxicity studies could predict clinical infection risks expected in TSR. Using the OFF-X database, we identified 942 targets and 1323 drugs associated with infection risks. Through successive filters, i.e., applying "drug alert", "on-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sleep plays a crucial role in cognitive processes, particularly in memory consolidation, with Non-Rapid Eye Movement (NREM) and Rapid Eye Movement (REM) sleep phases playing distinct roles. Different classes of anxiolytics and sedatives influence sleep architecture and, consequently, memory function, with varying effects on learning, synaptic plasticity, and neurophysiological activity. While some drugs promote sedation and anxiolysis via GABAergic modulation, others act on serotonergic, dopaminergic, or orexinergic pathways, producing divergent effects on memory function. Rodent studies indic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: With limited data on the clinic-demographic profile of severe cutaneous adverse drug reactions (SCARs), this study aimed to analyze the clinical parameters, laboratory findings, mortality, and outcomes of SCARs in the Indian population.
PATIENTS AND METHODS: A retrospective review was conducted for patients diagnosed with SCARs-Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)-from January 2019 to June 2024. Clinical and investigational data of outpatient and hospitalized cases were obtained from med
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
L-Asparaginase (E.C.3.5.1.1; L-ASNase) hydrolyzes L-asparagine (an essential amino acid for the growth of leukemic cells) to aspartic acid and ammonia. It is obtained from various sources, including: bacteria, yeast, fungi, plants, and animals. It is used as a chemotherapeutic agent to treat acute lymphoblastic leukemia (ALL) and reduce acrylamide formation in baked and fried foods. Globally, various recombinant and pegylated L-ASNases formulations, including Escherichia coli and Erwinia-derived variants, are in Phase II or active clinical trials for ALL and related conditions across the USA,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma (CCA), the bile duct cancer, is associated with a high burden and poor prognosis. This is due to the lack of early diagnostic tools and effective chemotherapy. Molecular networking is a promising tool for investigating the molecular mechanisms of drugs or candidate molecules for various diseases. This study investigated molecular targets and signaling pathways of the three components (atractylodin, beta-eudesmol, and hinesol) of Atractylodes lancea Thunb. (DC.) (AL), the promising candidate for patients with advanced-stage intrahepatic CCA (iCCA). The independent-sample T-te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate potential biomarkers related to Endoplasmic reticulum (ER) stress in Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) through a comprehensive bioinformatic approach. The gene expression profiles of ALS patients and healthy controls were downloaded from the Gene Expression Omnibus (GEO) database. ER stress-related genes were collected from the MSigDB databases and document literature. The "limma" R package was employed to detect the differentially expressed ER stress-related genes (DE-ERSGs). Three methods of machine learning were applied to select the hub DE-ERSGs. ROC curve
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Olaparib and niraparib are poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) used primarily for the treatment of ovarian cancer. While both drugs have demonstrated efficacy in clinical trials, their safety profiles, particularly in real-world clinical settings, remain to be fully elucidated. Objectives: This study aimed to (i) characterize the adverse drug reactions (ADRs) associated with olaparib and niraparib as reported in the EudraVigilance database, (ii) compare the frequency of the ADRs occurring during treatment with the two drugs, and (iii) compare post-marketing safety data
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The causative agent of malaria, Plasmodium falciparum, encodes four heat shock protein 90 isoforms in the cytosol, endoplasmic reticulum, mitochondria and apicoplast. PfHsp90s are considered potential targets for developing antimalarial drugs. However, the similarity between the druggable ATP binding pocket of these isoforms and their human counterparts has hindered efforts in discovering Hsp90-based antimalarial drugs. There is widespread concern that the chemotypes targeting PfHsp90 isoforms may not possess the selectivity required for translatability. Most studies have focused on the cytoso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoclonal antibodies are currently essential biological molecules for immunotherapy and diagnosis. The adaptability of an antibody to humans is crucial for ensuring safety and achieving high therapeutic efficacy as a medicinal drug. A considerable amount of effort has been devoted to predicting the human likeness of recombinant antibody molecules to assess their suitability for clinical use. Many previous studies have utilized a database of antibody sequences. However, a rapid assessment of adaptability is also helpful in the early stage of high-affinity antibody molecular design to a target
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Peer workers in the Alcohol and Other Drugs (AOD) sector play a vital role in harm reduction for people who use drugs (PWUDs); however, their experiences are often shaped by complex macro- and micro-risk environments. This study explores these environments and their implications for peer workers, particularly concerning stigma, legal barriers, and organisational culture.
METHODS: Semi-structured interviews were conducted with 18 peers with lived-living experience of illicit drug use. Purposive sampling was employed, leveraging established peer networks and community organisation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The analysis of prescriptions plays a crucial role in promoting rational drug use, minimizing medication errors, and enabling effective antimicrobial surveillance. Manual analyzing is time-consuming, expensive, and error-prone. This study aimed to evaluate prescribing patterns and antimicrobial surveillance using a novel digital analytical platform in a tertiary care hospital.
METHODOLOGY: A descriptive observational study was conducted in a tertiary care hospital, in India, between June and August 2024. Prescription data were collected from outpatient departments (general medicin
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.