Type-I IFNs (IFN-I) provide direct survival signals to T cells during Ag-driven proliferation. Because IFN-I production differs depending on the pathogen, we assessed CD8 T cell requirement for direct IFN-I signals during responses to vaccinia virus (VV), vesicular stomatitis virus (VSV), lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV), and Listeria monocytogenes (LM) immunizations in vivo. IFN-I-receptor-deficient (IFN-IR(o)) CD8 T cells expanded 3- to 5-fold less and formed a diminished memory pool compared with wild-type (WT) CD8 T cells in response to VV, VSV, or LM. WT CD8 T cells expanded more
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the role of interferon-gamma (IFN-gamma) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in the resistance to Paracoccidioides brasiliensis (Pb) infection, mice with homologous disruption of the IFN-gamma (GKO) or TNF-alpha receptor p55 (p55KO) were infected with the parasite. GKO and p55KO, but not wild-type (WT) mice, were unable to control the growth of yeast cells and the mice succumbed to infection by days 16 and 90 after infection, respectively. Typical inflammatory granulomas were found only in WT mice. In contrast, knockout mice presented an inflammatory infiltrate composed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We treated 12 patients with leukemia relapse after allogenic bone marrow transplantation with a combination of interferon-alpha (IFN-alpha) ((2.5-5.0) x 10(6) u/m2 subcutaneously three times a week) and interleukin-2 (IL-2) ((1.8-3.6) x 10(6) IU/m2 subcutaneously five times a week) to determine the toxicity and efficacy of combination cytokine therapy in this setting. The median age of the patients was 39 years (range: 16-50). There were nine females and three males. The median time to relapse from BMT was 98 days (range: 0-963). At the time of relapse, six patients had AML, four patients had
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twenty-two patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and 14 patients with chronic myelogenous leukemia (CML) were studied with respect to natural killer (NK) cell activity and related cell markers (Leu 7 and Leu 11b). Significantly reduced NK cell activity was detected in peripheral blood from the patients with CLL. Similarly, a reduced number of cells with the markers Leu 7 and Leu 11b (CD 16) were detected in the same patients. Removal of the leukemic cells by centrifugation of cells forming rosettes with mouse erythrocytes led to an augmented, but not fully normalized, NK activity. T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Rift Valley fever virus (RVFV, family Bunyaviridae, genus Phlebovirus) is a relevant pathogen of both humans and livestock in Africa. The nonstructural protein NSs is a major virulence factor known to suppress the type I interferon (IFN) response by inhibiting host cell transcription and by proteasomal degradation of a major antiviral IFN effector, the translation-inhibiting protein kinase PKR. Here, we identified components of the modular SCF (Skp1, Cul1, F-box protein)-type E3 ubiquitin ligases as mediators of PKR destruction by NSs. Small interfering RNAs (siRNAs) against the co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophages are on the front lines against viral infections and play a central role in initiating antiviral immune responses. They do this by sensing viral ligands through their arsenal of pattern recognition receptors, which fine-tune and determine the specificity of the immune response. Cellular metabolism has emerged as a central regulator of this specificity, driven in part by alterations in mitochondrial function. Yet, we are only starting to elucidate the specific mitochondrial dynamics that contribute to this differential modulation. Here, we report that TLR3 vs. TLR7 engagement results
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study evaluated the efficacy and safety of baricitinib (Janus kinase-1/2 inhibitor), in adult and pediatric Japanese patients with Nakajo-Nishimura syndrome/chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature (NNS/CANDLE), stimulator of interferon genes-associated vasculopathy with onset during infancy (SAVI), or Aicardi-Goutières syndrome (AGS).
METHODS: A Phase 2/3, multicenter, open-label study (NCT04517253) was conducted across 52 weeks. Primary efficacy endpoint assessed the change in mean daily diary score (DDS) from baseline to the end
Клиническое исследование II фазыКлиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the initial reports of a cluster of pneumonia cases of unidentified origin in Wuhan, China, in December 2019, the novel coronavirus that causes this disease - severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - has spread throughout the world, igniting the twenty-first century's deadliest pandemic. Over the past 12 months, a dizzying array of information has emerged from numerous laboratories, covering everything from the putative origin of SARS-CoV-2 to the development of numerous candidate vaccines. Many immunologists quickly pivoted from their existing research to focus on
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatopathy is frequently observed in patients with severe malaria but its pathogenesis remains unclear. Galectins are evolutionarily conserved glycan-binding proteins with pleiotropic roles in innate and adaptive immune responses, and exhibit pivotal roles during Plasmodium spp. infection. Here, we analyzed the impact of blockage of galectin-receptor interactions by treatment with alpha (α)-lactose on liver immunopathology during the erythrocytic stage of malaria in mice infected with Plasmodium berghei ANKA (PbANKA). Our results found that compared with PbANKA-infected mice (malarial mice),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA methyltransferase inhibitors (DNMTi) 5-azacytidine and 5-aza-2-deoxycytidine have been approved for the treatment of different types of hematologic malignancies. However, only about 50% of patients respond to treatment. Therefore, a more comprehensive understanding of the molecular changes in patients treated with DNMTi is needed. Here, we examined gene expression profiles in a total of 150 RNA samples from two adult cohorts and one pediatric cohort with hematologic cancers taken before, during, and after treatment with 5-azacytidine (40 patients; 15 nonresponders, 25 responders). Usin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hijacking of cellular function through expression of proteins that interfere with the activity of cellular enzymes and regulatory complexes is a common strategy used by viruses to remodel the cell environment in favor of their own replication and spread. Here we report that the ubiquitin deconjugases encoded in the N-terminal domain of the large tegument proteins of Epstein-Barr virus (EBV), Kaposi Sarcoma herpesvirus (KSHV) and human cytomegalovirus (HCMV), but not herpes simplex virus-1 (HSV-1), target an early step of the IFN signaling cascade that involves the formation of a trimolecul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Live intermediate plus infectious bursal disease virus (IBDV) vaccines (hot vaccines) are used for protection against the virulent IBDV strains in young chickens. We evaluated the potential of Toll-like receptor (TLR) agonists to alleviate hot vaccine-induced immunosuppression. The combination of Pam3CSK4 and poly I:C synergistically upregulated IFN-β, IFN-γ, IL-12, IL-4, and IL-13 transcripts and cross-inhibited IL-1β, IL-10, and iNOS transcripts in the chicken peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) as analyzed by quantitative real-time PCR. Further, four-week old specific pathogen free W
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Infection with hepatitis virus C (HCV) is associated with an increased risk of cardiovascular disease (CVD) events. It is not clear whether treatment with direct-acting antiviral (DAA) agents affects risk of CVD.
METHODS: We searched the Electronically Retrieved Cohort of HCV-Infected Veterans database for patients with chronic HCV infection (n = 242,680) and identified patients who had been treated with a pegylated interferon and ribavirin regimen (n = 4436) or a DAA-containing regimen (n = 12,667). Treated patients were matched for age, race, sex, and baseline values with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we show that several microtubule-destabilizing agents used for decades for treatment of cancer and other diseases also sensitize cancer cells to oncolytic rhabdoviruses and improve therapeutic outcomes in resistant murine cancer models. Drug-induced microtubule destabilization leads to superior viral spread in cancer cells by disrupting type I IFN mRNA translation, leading to decreased IFN protein expression and secretion. Furthermore, microtubule-destabilizing agents specifically promote cancer cell death following stimulation by a subset of infection-induced cytokines, thereby
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The severity of systemic meningococcal disease (SMD) correlates to plasma concentrations of LPS and IL-10, with the highest levels detected in non-survivors. Here, plasma from patients with SMD containing high and low concentrations of LPS were incubated with human monocytes before and after immunodepletion of IL-10 to study the effect of IL-10 on gene expression and cytokine release. Patient plasma containing IL-10 induced the expression of 1657 genes in human monocytes when compared with gene expression induced by low LPS plasma. After immunodepletion of IL-10, this number increased to 2260.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus is a significant cause of hospital and community acquired pneumonia and causes secondary infection after influenza A. Recently, patients with hyper-IgE syndrome, who often present with S. aureus infections of the lung and skin, were found to have mutations in STAT3, required for Th17 immunity, suggesting a potential critical role for Th17 cells in S. aureus pneumonia. Indeed, IL-17R(-/-) and IL-22(-/-) mice displayed impaired bacterial clearance of S. aureus compared with that of wild-type mice. Mice challenged with influenza A PR/8/34 H1N1 and subsequently with S. aureus
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various reports implicate PML and PML nuclear bodies (NBs) in an intrinsic antiviral response targeting diverse cytoplasmic replicating RNA viruses. PML conjugation to the small ubiquitin-like modifier (SUMO) is required for its localization within NBs. PML displays antiviral effects in vivo, as PML deficiency renders mice more susceptible to infection with the rhabdovirus vesicular stomatitis virus (VSV). Cells derived from these mice are also more sensitive to infection with rabies virus, another member of the rhabdovirus family. Alternative splicing from a single gene results in the synthes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vasoactive intestinal peptide (VIP) is well characterized as an endogenous anti-inflammatory neuropeptide and has a brand range of biological functions. In this study, we found increased endogenous VIP expression in mice with concanavalin A-induced hepatitis, a widely used experimental model of immune-mediated liver injury. We investigated further the effect of VIP administration on concanavalin A-induced liver injury. Compared with mice pretreated with PBS, mice pretreated with VIP exhibited much lower plasma levels of aminotransferases, less inflammatory infiltration in the liver and hepatoc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the acute toxicity, potential efficacy, and effects on the soluble interleukin 2 receptor (sIL-2R) of recombinant human interferon gamma (rIFN-gamma) in patients with systemic sclerosis (SSc).
METHODS: A multicentered, pilot clinical trial of rIFN-gamma was performed on 20 patients (15 women, 5 men, mean age 45 years) with active cutaneous SSc (mean disease duration 36 months) to evaluate it potential as a novel therapy for this untreatable disorder. After one week of rIFN-gamma 0.01 mg/m2/day, subjects self-administered rIFN-gamma 0.1 mg/m2/day intramuscularly for a to
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cell activity and related markers were analysed in childhood acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Children with untreated ALL, children with active disease, and children in remission for less than 1 month and undergoing induction therapy had significantly lower NK cell activity in peripheral blood than the control group (P less than 0.05, P = 0.0005, and P less than 0.0025). Patients in remission for 1-3 months and undergoing consolidation chemotherapy had normal NK activity (P greater than 0.05). Children in complete remission for more than 3 months and undergoing maintena
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.