Various effects of BZ tranquilizers can be attenuated or blocked by a number of non-specific antagonists. These drugs do not interact with specific BZ receptors, but affect various transmitter systems that are primarily or secondarily involved in the effects of benzodiazepines; of interest are agents that interact with GABA synthesis, GABA receptors and chloride channels, cholinergic mechanisms, with endogenous opioids and purines. Such non-specific antagonists are of potential usefulness in identifying neuronal systems that underly the various effects of BZ's. BZ receptor blockers interact wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carfilzomib (CFZ), a chemotherapeutic agent used for multiple myeloma treatments reported to cause high incidence of cardiac events either new onset and/or exacerbate formerly diagnosed heart failure with ventricular and myocardial dysfunction. Purpose: Current research designed to explore and examine the preventive effect of oxyphenbutazone in the CFZ -instigated cardiotoxicity. Methodology: Female Wistar Rats weighing 200-250 g selected randomly and grouped as follows: Group 1 designated as the Normal control and receive normal saline only. Group 2 served toxic control and exposed to CFZ (4
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To investigate the ameliorative effect of menstrual blood-derived mesenchymal stem cells (MenSCs) on liver fibrosis and injury, and further study whether it plays a role by regulating the Toll-like receptor (TLR) signaling pathway in a mouse model of alcoholic liver disease (ALD). Methods: A C57BL/6J mouse model of ALD was established using the gradient ethanol gavage method combined with pyrazole. A blank control group and a model group were established. Serum levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and gamma-glutamyl transferase (GGT) activities
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are key cell types within the tumor microenvironment (TME), responsible for their pro-tumorigenic effects and metastasis. Specifically, inflammatory CAFs (iCAFs), a CAF subtype, are known to induce tumor cell progression, migration, and immunosuppression. Fibroblast growth factor receptors (FGFRs) play a crucial role in cell differentiation, migration, and proliferation. In this study, we investigated the effect of FGFR kinase inhibitor AZD4547 (AZD), a clinical-stage drug, on iCAF differentiation and iCAF-mediated effects on the tumor-stroma interaction in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate assessment of vascular inflammation in large-vessel vasculitis (LVV) remains challenging, especially in patients with normal inflammatory markers or inconclusive 18F-FDG PET findings. The translocator protein 18 kDa (TSPO), a marker of inflammatory process, has emerged as a promising molecular target for imaging vascular inflammation in LVV. Methods: We prospectively enrolled 11 treatment-naïve patients with LVV and 11 healthy controls who underwent 90-min dynamic total-body 18F-DPA714 PET/CT imaging. Ten patients also underwent 18F-FDG PET/CT for direct comparison. We assessed SUVs,
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation and oxidative stress are critical drivers of bone marrow (BM) fibrosis in primary myelofibrosis (MF). Here, we investigated the interplay between the heme oxygenase-1 (HO-1)/carbon monoxide (CO) pathway and NLRP3 inflammasome activation in MF microenvironment. Bioinformatic analysis of patient datasets (GSE53482 and GSE41812) revealed an approximately two-fold reduction of HO-1 expression in CD34+ peripheral blood cells compared with healthy controls (p < 0.01). Consistently, JAK2V617F-mutated cell lines (HEL, SET2) displayed respectively lower HO-1 and higher NLRP3 expression tha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The triple combination of vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (VAN/TEZ/D-IVA) is a new alternative to the established therapy with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) in people with cystic fibrosis (pwCF). While both therapies show similar effects on lung function, VAN/TEZ/D-IVA further reduces sweat chloride concentrations. We aimed to explore the potential of triple combination VAN/TEZ/IVA to enhance the CFTR function in vitro.
METHODS: Primary nasal epithelial cells (HNECs) and patient-derived intestinal organoids (PDIOs), both obtained from the same 12 F508del/F508
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Warfarin, the anticoagulant of choice for durable left ventricular assist devices (LVADs), has a narrow therapeutic index and extensive pharmacologic interactions that make dose optimization challenging. Inadequate time in the therapeutic range increases the risk of thrombotic and hemorrhagic complications. We sought to evaluate the safety and efficacy of apixaban as an alternative anticoagulant for HeartMate (HM) 3 LVADs.
METHODS: We analyzed data for patients with HM3 LVADs treated at our center between 2018 and 2024, comparing thromboembolic and hemorrhagic events between patie
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Real-world research has identified differences in effectiveness and safety between direct oral anticoagulants (DOACs) when used to reduce risks of stroke and systemic embolism in patients with atrial fibrillation. However, treatment decisions and subsequent outcomes are poorly understood in patients with atrial fibrillation who experience bleeding when receiving a DOAC.
METHODS: A retrospective observational study was conducted using US claims data from Optum's Clinformatics Data Mart Database (January 2012 through March 2024). The study population comprised adults with nonvalvula
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inhaled p38 α/β mitogen-activated protein kinase inhibitor PF-03715455 is an example of "inhalation by design" pharmacologically active substance which maximize pulmonary residence and local efficacy, demonstrating a slow absorption rate and a prolonged pulmonary retention. However, for dry powder inhalers dissolution in the pulmonary lining fluid can become the rate-limiting step for drug absorption and bioavailability. The present study investigated the relationship between in vitro dissolution and in vivo pulmonary pharmacokinetics of two micronized PF-03715455 powders with different so
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Apixaban and rivaroxaban are the oral anticoagulants most frequently used to treat acute venous thromboembolism. However, uncertainty remains about the difference in bleeding risk between the two medications.
METHODS: In an international trial with a prospective, randomized, open-label, blinded end-point design, we assigned, in a 1:1 ratio, eligible patients with acute symptomatic pulmonary embolism or proximal deep-vein thrombosis to receive apixaban or rivaroxaban for 3 months. Apixaban was given at a dose of 10 mg twice daily for 7 days followed by 5 mg twice daily, and rivarox
Клиническое исследование IV фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Andexanet alfa is a reversal agent for factor Xa (FXa) inhibitors (rivaroxaban and apixaban) and is available for the treatment of severe FXa inhibitor-associated bleeding. However, an increase in thrombotic events after administration has been reported.
OBJECTIVES: This multicenter Dutch observational study aimed to provide insights into the characteristics, usage patterns, and clinical outcomes of the Dutch patient population treated with andexanet alfa.
METHODS: We included all patients treated with on- and off-label andexanet alfa from 6 of the 11 hospitals in the Netherlands
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Direct oral anticoagulants (DOACs) are recommended for stroke and systemic embolism prevention in patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF) in preference to vitamin K antagonists (VKAs, e.g. warfarin). This study assessed the cost-effectiveness of apixaban versus warfarin, dabigatran, edoxaban, and rivaroxaban for patients with NVAF from the Belgian payer perspective.
METHODS: Based on a previously-validated model, a lifetime cohort-level Markov model was built in Microsoft Excel for the Belgian setting, incorporating costs (2025) representative of a DOAC market following pa
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist ketamine is a robust, rapid-acting antidepressant whose molecular effects have not been fully elucidated. Phosphodiesterase-4 (PDE4), which terminates cyclic adenosine monophosphate (cAMP) activity, may underlie antidepressant response. In particular, previous studies found that whole brain binding of the positron emission tomography (PET) radioligand [11C](R)-rolipram to PDE4 was decreased in individuals with major depressive disorder; eight weeks of antidepressant treatment rescued this decrease in [11C](R)-rolipram binding. This study used
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Co-administration of oral phosphodiesterase 5 inhibitors with oral soluble guanylate cyclase (sGC) stimulators is contraindicated due to the risk of systemic side effects. Frespaciguat, an inhaled sGC stimulator, has been studied in pulmonary hypertension (PH)-related conditions such as pulmonary arterial hypertension (PAH) and PH associated with chronic obstructive pulmonary disease (PH-COPD), and may allow combined use with oral PDE5i due to low systemic exposure. To evaluate a potential interaction between inhaled frespaciguat and oral sildenafil, 19 healthy participants were randomized to
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ultrashort echo time (UTE) MRI overcomes the low signal intensity and short T2* of pulmonary tissues, improving image quality. Abnormally low UTE signal intensities are associated with hallmarks of cystic fibrosis (CF), including gas trapping and lung hyperexpansion.
PURPOSE: To explore short-term repeatability and sensitivity to treatment of low signal volume (LSV) from UTE MRI in pediatric CF.
STUDY-TYPE: Single-site, retrospective, longitudinal.
SUBJECTS: Thirteen participants with stable CF (6M/7F, median age = 15 years old) were scanned at baseline and 1-month to evaluate s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Steroid-refractory (SR) acute and chronic graft-versus-host disease (aGVHD/cGVHD) are frequent and serious complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Ruxolitinib (RUX) is approved for the treatment of both conditions. Real world evidence may provide valuable complementary information beyond prospective trials because of significant divergences in study populations, endpoints, treatment strategies, and observation time. We report long-term outcomes of 118 patients with acute (n = 61), classic chronic (n = 43) and overlap chronic GVHD (n = 14) who received RUX within
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suzetrigine (VX-548) is a first-in-class, oral, non-opioid, FDA-approved analgesic for the treatment of moderate to severe acute pain. Based on Phase 1 clinical drug-drug interaction (DDI) studies, suzetrigine is a weak-to-moderate cytochrome P450 3A (CYP3A) inducer and thus has the potential to decrease exposure and impact efficacy of CYP3A substrates, such as apixaban and rivaroxaban, which are commonly used as anticoagulants peri- and post-operatively. Given this, it is important to assess the DDIs of apixaban and rivaroxaban with suzetrigine. Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effective therapeutic targets for immune-mediated liver injury remain insufficient, necessitating the urgent development of novel therapeutic agents. Baricitinib is a selective Janus kinase (JAK) 1/2 inhibitor that shows promise in autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis. However, its efficacy in immune-mediated liver injury has not been fully elucidated. In this study, we found that JAK2 inhibitors fedratinib and baricitinib significantly mitigated liver damage, as evidenced by reduced serum transaminase levels, diminished histopathological injury, and suppressed inflammatory respons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Repotrectinib, a next-generation ROS1/TRK tyrosine kinase inhibitor, is approved for ROS1 fusion-positive non-small cell lung cancer and NTRK fusion-positive solid tumors. Its side effects and safety management strategies require further characterization.
PATIENTS AND METHODS: The safety profile of repotrectinib (treatment-emergent/related adverse events [TEAEs/TRAEs]) was established in patients who initiated treatment at the recommended dose (160 mg daily [QD] for 14 days, then 160 mg twice daily [BID]) across all cohorts of the global, multicenter phase 1/2 TRIDENT-1 study. AE
СтатьяКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.