BACKGROUND: Direct reprogramming of cardiac fibroblasts (CFs) into induced cardiomyocytes (iCMs) holds promise as a therapeutic strategy for heart regeneration. After myocardial infarction (MI), resident quiescent CFs (QCFs) activate and differentiate into myofibroblasts (MFs) in the infarcted region that drive pathological cardiac fibrosis. Converting these injury-activated MFs into iCMs could simultaneously alleviate fibrosis and replenish lost cardiomyocytes. However, whether the marked heterogeneity of CFs in the infarcted heart, and in particular the activation of QCFs into MFs, creates a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetically engineered mouse models (GEMMs) are important immunocompetent models for research into the roles of individual genes in cancer and the development of novel therapies. Here we use inducible CRISPR-Cas9 systems to develop two GEMMs which aim to model the extensive chromosome p3 deletion frequently observed in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). We cloned paired guide RNAs targeting early exons of Bap1, Pbrm1, and Setd2 in a construct containing a Cas9D10A (nickase, hSpCsn1n) driven by tetracycline (tet)-responsive elements (TRE3G) to develop our first GEMM. The founder mouse was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dysregulation of the epitranscriptome is implicated in the aberrant expression of oncogenes during oncogenesis. In this study, w … modification on CASC9/CD3EAP axis upon LJSJF treatment, we performed m6A dot blot, MeRIP-qPCR and mRNA stability assays combined with Western blot analysis.
RESULTS: LJSJF exerted dose-dependent anti-proliferative and anti-migratory effects in zebrafish NSCLC xenografts. In-vivo quantitative PCR with human-specific primer pairs was performed on whole zebrafis …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Circulating small extracellular vesicle (sEV)-associated small nucleolar RNAs (snoRNAs) have emerged as candidate biomarkers because of their stability in biofluids. However, whether these molecular signals provide diagnostic information beyond established serum tumor markers remains uncertain. This study evaluated a four-snoRNA panel and investigated its incremental value when combined with carcinoembryonic antigen (CEA) and cytokeratin-19 fragment (CYFRA21-1) for NSCLC discrimination.
METHODS: This retrospective single-center case-control study included 240 Untreated patients wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The majority of people with diabetes are susceptible to cardiac dysfunction and heart failure, and conventional drug therapy cannot correct diabetic cardiomyopathy progression. Herein, we assessed the potential role and therapeutic value of USP28 (ubiquitin-specific protease 28) on the metabolic vulnerability of diabetic cardiomyopathy.
METHODS: The type 2 diabetes mouse model was established using db/db leptin receptor-deficient mice and high-fat diet/streptozotocin-induced mice. Cardiac-specific knockout of USP28 in the db/db background mice was generated by crossbreeding db/m a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Icariin, a prenylated flavonoid glycoside from Epimedium species, is a representative dietary polyphenol with antioxidant, anti-inflammatory, and antitumor properties. Gastric cancer (GC) is a major non-communicable chronic disease characterized by complex molecular alterations and dysregulated redox homeostasis, yet the molecular targets underlying the potential anti-GC activity of icariin remain poorly defined. In this study, we integrated network pharmacology, bulk transcriptomic analysis (TCGA-STAD; GSE15497, GSE84437, GSE84433, and GSE26253), and single-cell RNA sequencing (GSE183904; 142
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI)-induced neuroinflammation, driven by inflammatory microglial polarization, continues to pose a significant regenerative and clinical challenge. Small extracellular vesicles (sEVs) have demonstrated great potential in mitigating post-TBI inflammation. Nevertheless, the limited yield and efficacy of sEVs produced via conventional two-dimensional (2D) culture systems (2D-sEVs) substantially hinder their clinical applicability. Moreover, effective strategies for the therapeutic application of sEVs in TBI treatment, along with an understanding of their underlying mechan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepcidins, a family of cysteine-rich antimicrobial peptides, play a pivotal role in the innate immune defense of teleosts. This study aimed to characterize the antibacterial activity, mechanism of action, and in vitro/in vivo protective efficacy of the mature peptide mSshep 1 derived from hepcidin 1 of Sebastes schlegelii (Sshepcidin 1), and to verify the functional role of Sshepcidin 1 via RNA interference (RNAi). Time-kill kinetic assay showed that mSshep 1 exhibited rapid and broad-spectrum bactericidal activity against Staphylococcus aureus, Edwardsiella piscicida, Listonella anguillarum,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder whose development is increasingly recognized to be influenc … unclear. IGF2BP2, an m⁶A RNA-binding protein, has been implicated in both metabolic regulation and mRNA stability, but its role in AD under HFD conditions has not been fully elucidated.
METHODS: We established AD models both in vivo and in vitro and subjected them to HFD exposure. Behavioral and biochemical assessments-including Morris water maze, H&E staining …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The senescence of intestinal epithelial cells (IECs) is closely associated with the development of ulcerative colitis (UC), but the underlying regulatory mechanism remains unclear. Although mitogen activated protein kinase 15 (MAPK15) has been shown to inhibit cellular senescence, its specific role in UC has not yet been clarified. This study investigates the role of MAPK15 in modulating IEC senescence during UC and explores the molecular mechanisms involved in this regulatory process. The senescence phenotype and MAPK15 expression in colon tissues from UC patients, dextran sodium sulfate (DSS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: SMG1, a phosphatidylinositol 3-kinase-related kinase (PIKK) family serine/threonine kinase, is a key regulator of nonsense-mediated mRNA decay (NMD) through phosphorylation of UPF1 and plays important roles in genome stability, p53 activation, and tumor suppression. Although 77 phosphorylation sites have been reported on SMG1, their regulatory significance has not been systematically characterized.
METHODS: A comprehensive meta-analysis of more than 3,800 PubMed-indexed human phosphoproteomic studies was performed to curate Class I SMG1 phosphosites. A total of 678 qualitative a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Diabetic kidney disease (DKD) is the most common cause of kidney failure, with podocyte injury being a key event in its progression. Here, by performing single-cell regulatory network inference and clustering analysis between DKD and normal kidney samples, we found a significant increase in interferon regulatory factor 9 (IRF9) transcriptional activity in the podocytes of DKD kidneys. However, the role of IRF9 in DKD remains poorly understood.
METHODS: Kidney tissue from patients with DKD and high glucose-cultured conditionally immortalized human podocyte cell line (HPC) were em
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The clinical application of small interfering RNA (siRNA) therapy is limited by instability, inefficient tumor targeting, and inadequate responsiveness to the hypoxic tumor microenvironment. Therefore, this study aimed to construct a hypoxia-sensitive polymer-based nanocarrier to improve siRNA delivery efficiency and enhance antitumor effects in colorectal cancer (CRC).
METHODS: A hypoxia-sensitive polymer (mPEG-Azo-PEI) was synthesized and its cytotoxicity was assessed using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The polymer was loaded with siR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bladder cancer remains a major urologic malignancy with substantial recurrence and progression risk, underscoring the need for mechanism-informed therapeutic candidates. Ginkgetin, a biflavonoid derived from Ginkgo biloba leaves, has shown antitumor potential in several cancer settings, yet its key signaling axis and actionable molecular node in bladder cancer have not been systematically defined.
METHODS: We evaluated ginkgetin across multiple bladder cancer cell lines (5637, T24, HT-1376, J82) and normal urothelial cells (SV-HUC-1) using viability assays and IC₅₀ estimation. Ant
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Ligamentum flavum hypertrophy (LFH) is a major structural contributor to lumbar spinal stenosis and is characterized by extracellular matrix (ECM) remodeling with an increasingly recognized immune-associated component. However, the regulatory architecture linking disease-associated microRNA (miRNA) dysregulation to LFH transcriptomic remodeling remains incompletely defined. Methods: Public Gene Expression Omnibus datasets were analyzed using an integrated mRNA-miRNA transcriptomic framework. Single-cell RNA sequencing (GSE294458) was used to characterize the cellular landscape of h
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heterozygous pathogenic variants in WBP11, a spliceosome-associated gene, have recently been linked to VACTERL syndrome, yet prenatal manifestations and genotype–phenotype correlations remain poorly characterized. METHODS: Genomic DNA was extracted from fetal tissues, amniotic fluid cells, or peripheral blood samples for trio-based whole-exome sequencing (WES) to identify potential genetic etiologies. The structural stability of the WBP11 protein associated with missense variants was characterized using 3D protein structural modeling. The impact of splicing variant was further eval
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation-driven tumor implantation, such as port-site metastasis (PSM) following laparoscopic gynecologic surgery and peritoneal seeding during post-surgical recurrence, represents an aggressive clinical problem that remains poorly understood and lacks targeted therapies. To address this, we developed a non-surgical Mesothelium-Inflammation/Injury-Metastasis (MIM) model and investigated the role of the IL-1β/IL1R1/MYD88/IRAK1/4 axis and NLRP3 in epithelial ovarian cancer (EOC) seeding at inflamed or injured sites. This model created by a needle injury recapitulates inflammation-driven peri
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sodium-coupled citrate transporter NaCT (SLC13A5) imports extracellular citrate into cells. In the CNS, SLC13A5 is described to be expressed predominantly in neurons. Cytosolic citrate levels rely on citrate generated in mitochondria and imported from other CNS cells, regulating intermediary metabolism and supplying acetyl-CoA for lipid synthesis and histone acetylation. Despite evidence for NaCT's role in neurometabolic homeostasis, its transcriptional behavior across Alzheimer's disease (AD) progression and across astrocyte subtypes remains uncharacterized at single-cell resolution. We a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the pathogenicity of a homozygous intronic variant in CDK5RAP3, a key UFMylation adapter, in three individuals from two unrelated families with a lethal neurodevelopmental disorder. CDK5RAP3 variants have not been linked to human disorders to date; however, murine Cdk5rap3 knockout is embryonic lethal and variants in five other UFMylation components cause severe neurodevelopmental conditions. A segregating homozygous variant, chr17(GRCh38):g.47974691G > A, CDK5RAP3 NM_176096.3:c.334 + 243G > A, was identified by trio whole-genome and proband RNA sequencing in Family A and by tr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical and epidemiological evidence demonstrates a robust bidirectional link between inflammatory bowel disease (IBD) and periodontitis, with IBD patients having a significantly elevated risk of periodontitis. Although this association is well established, the shared molecular mechanisms remain unclear. Both IBD, including Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), and periodontitis feature aberrant ferroptosis activation, which drives oxidative damage and tissue breakdown. We therefore hypothesized that ferroptosis is a core pathogenic mechanism common to all three conditions. Using
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования