BACKGROUND: Translational readthrough represents a promising therapeutic strategy for genetic disorders caused by nonsense mutations. Althou … er assay, human cell lines harboring endogenous TP53 nonsense mutations, patient-derived intestinal organoids carrying CFTR nonsense variants, and Fischer rat thyroid (FRT) cells expressing homozygous CFTR nonsense mutations. Readthrough efficiency was assessed and compared across models. RESULTS: Across the different systems, 2,6-diaminopurine (DAP), clito …
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crohn's disease (CD) is a chronic, relapsing-remitting inflammatory condition of the gastrointestinal tract. This review provides a comprehe … sis, all of which contribute to chronic inflammation and mucosal damage. Advanced models, including organoids and patient-derived xenografts, have elucidated these mechanisms, aiding in biomarker discovery and drug development. Diagnostic advancements such as capsule endoscopy, magnetic resonance enterography, faecal calprotectin and molecular assays enable …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinically used opioids, such as morphine, primarily act through the μ-opioid receptor (MOR), encoded by the OPRM1 gene, which undergoes extensive alternative splicing. More than 20 OPRM1 isoforms have been identified, yet functional characterization has largely focused on the canonical MOR-1 variant. With the emergence of three-dimensional human cerebral organoids (hCOs) derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs), it is now possible to model human-specific neuronal responses to opioids more accurately. In this study, we established hCOs as a functional platform to investigate the imp…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is a highly aggressive malignancy with poor prognosis, and the upstream regulatory mechanisms driv … d YTHDC2-AKT interaction via m6A recognition. Functional assays in ESCC cell lines, patient-derived organoids, and xenograft mouse models demonstrated that both ACTB and YTHDC2 are essential for ESCC proliferation and tumorigenicity. Notably, pharmacological inhibition of mTOR with rapamycin effectively suppressed ACTB-driven tumor phenotypes in vitro and i …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudogenes have been regarded as nonfunctional byproducts of evolutionary processes. However, emerging evidence indicates that pseudogenes … ue, and its depletion significantly inhibits the growth of both primary and metastatic breast tumor organoids. Finally, in a humanized mouse model of breast cancer, BRCA1P1 loss stimulates antiviral gene expression and increases T cell infiltration into tumors. These findings support a critical role for BRCA1P1 in regulating innate immune defense and antitu …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osimertinib resistance remains a major obstacle to durable disease control of epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC), yet the regulatory circuitry that sustains a stem-like drug-tolerant state is incompletely understood. Here, the deubiquitinase (DUB) USP48 was identified as a critical determinant of acquired resistance through stabilization of Y-box binding protein 1 (YBX1) and reinforcement of Wnt/β-catenin signaling. CRISPR-Cas9 dropout screening of patient-derived organoids under osimertinib selection, integrated with multi-omics profiling and cli…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy (RT) is a central treatment for prostate cancer (PCa), relying on the induction of DNA double-strand breaks (DSBs). Tumor abili … , olaparib selectively increased γH2AX/53BP1 foci selectively in ERG+ samples. ERG+ patient-derived organoids also showed significantly delayed growth when treated with olaparib plus RT, compared with either treatment alone. Interestingly, ERG-negative cells within ERG+ TSCs were similarly radiosensitized by olaparib, likely through bystander effect, with r …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The emergence of the neuroendocrine phenotype in castration-resistant prostate cancer (CRPC) is associated with poor patient pro … nic mice with prostate cancer. Importantly, YAP inhibitors also restrained the growth of human CRPC organoids. These findings unveil mechanisms of NEPC development and implicate the integrin α2-YAP axis as a therapeutic target in patients with prostate cancer receiving androgen deprivation therapy.
SIGNIFICANCE: Targeting signaling pathways activated by in …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human induced pluripotent stem cells (iPSCs) have the potential to significantly advance drug discovery and clinical applications, particularly in personalized medicine. Synthetic biocompatible materials improve the reproducibility and efficiency of in vitro protocols and enable three-dimensional (3D) cell culture. 3D spheroids and organoids are known to promote hepatic maturation and improve overall liver function. In this study, 3D hepatocyte-like cells (3D HLCs) were differentiated from human iPSCs using a synthetic polypeptide hydrogel scaffold. Their metabolic capacity, including drug bio…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Trophoblast cells are essential for embryo implantation and placental development, with their functional versatility critically … ancy loss, and choriocarcinoma. Emerging technologies such as single-cell glycomics and trophoblast organoids are now decoding this intricate regulatory system with unprecedented resolution, bridging molecular mechanisms with clinical phenotypes.
CONCLUSION: Glycosylation constitutes a master regulatory code that coordinates trophoblast development and fun …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug resistance remains a formidable obstacle in the clinical management of solid tumors, including bladder cancer. In this study, building … X4 downregulation-and suppresses PD-L1 expression. Using bladder cancer cell lines, patient-derived organoids (PDOs), and syngeneic mouse models, we show that this dual-action strategy not only exerts direct cytotoxicity but also significantly enhances the therapeutic efficacy of doxorubicin (DOX) and anti-PD-1 therapy. Furthermore, PLZ4@SeD treatment remod …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Two PARP inhibitors (PARPis), olaparib and talazoparib, have been approved in combination with androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in Europe, regardless of homologous-recombination repair (HRR) status. However, the mechanism in HRR-negative patients remains unclear.
METHODS: We assessed PARP inhibitors (PARPis; olaparib, talazoparib) alone and with ARPIs (abiraterone, enzalutamide, apalutamide) in prostate cancer cell lines, metastatic patient-derived organoids (mPDOs), and LN-metastatic tissue slice cultures. HR…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The National Institutes of Health (NIH) has launched a major initiative to expand human-based New Approach Methodologies (NAMs) in biomedica … regeneration, bone cancer, and Inherited Skeletal Disorders (ISDs). We also examine NAMs including organoids, engineered scaffolds, organ-on-chip platforms, and Artificial Intelligence (AI)/computational modeling, highlighting their strengths in mechanistic and high-throughput studies but also their limitations in replicating in vivo structural, physiologi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Birth defects impose a significant global health burden, driving an urgent need for improved prenatal diagnostic and therapeutic strategies. … as a foundation for generating patient-specific induced pluripotent stem cells (iPSCs) and complex organoids to study genetic disorders; (2) in prenatal diagnosis, exploring their potential contribution to fetal microchimerism and cell-free fetal DNA to refine non-invasive testing; and (3) in therapeutic interventions, reviewing preclinical progress in tre …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The efficacy of chemo-immunotherapy in gastric cancer (GC) is limited by heterogeneous resistance and the lack of predictive biomarkers. However, the molecular mechanisms underlying concurrent intrinsic chemoresistance and extrinsic immunosuppression remain poorly understood.
METHODS: We performed integrative analysis of single-cell RNA sequencing and bulk transcriptomic datasets from GC cohorts to identify key regulators of chemo-immunotherapy resistance. The functional role of activating transcription factor 4 (ATF4) was validated in GC cell lines, patient-derived organoids (PDO…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global rise in allergic and autoimmune diseases since the 1960s has been associated with environmental disruptions of epithelial barrier … immune responses using advanced in vitro gut-on-a-chip models, human adult stem cell-derived colon organoids-on-a-chip, and murine models. Both emulsifiers induced dose-dependent cytotoxicity and disrupted epithelial barriers, as demonstrated by reduced transepithelial electrical resistance and disorganization of zona occludens-1 at daily-exposure doses. T …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organ-on-a-chip technologies have advanced rapidly as platforms for modeling human physiology and disease. In particular, the integration of hydrogels has enabled closer mimicry of tissue microenvironments and facilitated coupling with organoids and other three-dimensional cellular systems. Despite these advances, the mechanical stability of hydrogels and the integrity of the barrier interface remain poorly controlled, limiting reproducibility and functional fidelity in barrier-on-a-chip models such as the blood-brain barrier (BBB). Herein, we present a three-channel BBB-on-a-chip (μBBB) that …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is among the deadliest malignancies, driven by metastatic progression and profound cellular heterogen … ed sensitivity to FGFR inhibition. These findings were largely recapitulated in patient-derived PDA organoids, where GSTT1 and PROM1 co-expression predicted increased tumor sphere formation and enhanced response to the multi-kinase inhibitor Nintedanib. Together, these results identify a GSTT1HighCD133High stem-like subpopulation in metastatic PDA and ident …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) have revolutionized cardiovascular research by providing a renewable source of patient-specifi … e further examine how emerging bioengineered platforms, including engineered heart tissues, cardiac organoids, and heart-on-chip systems, enhance the physiological relevance of hiPSC-derived cardiac models. Finally, we discuss future perspectives arising from the convergence of developmental biology, tissue engineering, biomaterials, artificial intelligence …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis E virus (HEV) infection, once regarded as a self-limiting hepatic disease confined to endemic regions, is now recognized as a syst … rebrospinal fluid and replication in induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived neurons and brain organoids-with immune-mediated mechanisms such as molecular mimicry and microglia-driven neuroinflammation. Diagnosis is often delayed by the absence of jaundice and low clinical suspicion, even though HEV remains an unrecognized cause in many unexplained enc …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.