OBJECTIVES: Cancer cachexia affects the majority of tumor patients and significantly contributes to high mortality rates in these subjects. … nositol-polyphosphate phosphatase 1, Glucosidase alpha acid, Chemokine ligand 2, Adamts like 4, and Ataxin-10, which were both sufficient and necessary to trigger cardiac atrophy and aberrant fatty acid metabolism in cardiomyocytes. As a prototypical example, engineered secretion of Ataxin-10 from non-cachexia-inducing cells was sufficient to induce cachex …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most commonly inherited dominant ataxia, Spinocerebellar Ataxia Type 3 (SCA3), is caused by a CAG repeat expansion that encodes an abnormally long polyglutamine (polyQ) repeat in the disease protein ataxin-3, a deubiquitinase. Two major full-length isoforms of ataxin-3 exist, both of which contain the same N-terminal portion and polyQ repeat, but differ in their C-termini; one (denoted here as isoform 1) contains a motif that binds ataxin-3's substrate, ubiquitin, whereas the other (denoted here as isoform 2) has a hydrophobic tail. Most SCA3 studies have focused on isoform 1, the predomin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) is one of a group of dominantly inherited neurodegenerative diseases caused by a mutant expansion of a polyglutamine-repeated sequence within the affected gene. One of the major cell types affected by the gene (ataxin-1) mutation in SCA1 is the cerebellar Purkinje cell. Targeted expression of mutant ataxin-1 in Purkinje cells of transgenic mice produces an ataxic phenotype with pathological similarities to the human disease. Other transgenic experiments using altered forms of mutant ataxin-1 have shown that nuclear localization of the mutant protein is nece…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type-3, also known as Machado-Joseph Disease, is one of many inherited neurodegenerative disorders caused by polyglutamine-encoding CAG repeat expansions in otherwise unrelated disease genes. Polyglutamine disorders are characterized by disease protein misfolding and aggregation; often within the nuclei of affected neurons. Although the precise mechanism of polyglutamine-mediated cell death remains elusive, evidence suggests that proteolysis of polyglutamine disease proteins by caspases contributes to pathogenesis. Using cellular models we now show that the endogenous sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal intranuclear inclusions (NIIs) found in CAG/polyglutamine-expansion disorders contain both expanded polyglutamine and the gene product without the CAG repeat. The gene product containing expanded polyglutamine has, therefore, been considered to be a major component of NIIs. In this immunohistochemical study, we showed recruitment of ataxin-2, ataxin-3 and TATA box binding protein (TBP) into NIIs of the pontine neurons of spinocerebellar ataxia type (SCA) 1, SCA2, SCA3 and dentatorubral-pallidoluysian atrophy brains. Triple-labeling immunofluorescence demonstrated colocalization of ata
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) is one out of nine polyglutamine diseases, a group of late-onset neurodegenerative diseases present only in humans. SCA1, the first autosomal dominant cerebellar ataxia (ADCA) to be genetically characterized, is caused by the expansion of a CAG triplet repeat located in the N-terminal coding region of the disease-causing gene ATX1 located on chromosome 6p23: the mutation results in the production of a mutant protein, dubbed ataxin-1, with a longer-than-normal polyglutamine stretch. The predominant effect of the mutation is thought to be a toxic gain-of-func…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Machado-Joseph disease (MJD), also called spinocerebellar ataxia type 3, is caused by mutant ataxin-3 with a polyglutamine expansion. Although there is no treatment available at present to cure or delay the onset of MJD, mouse models have been generated to facilitate the development of a therapy. In this review, the published reports on mouse models of MJD and other polyglutamine spinocerebellar ataxias are compared. Based on these studies, the following approaches will be discussed as candidate treatments for MJD: 1) interfering with the formation of the mutant ataxin-3 cleavage fragment and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) is an autosomal dominant neurological disorder caused by the expansion of a polyglutamine tract in the mutant protein ataxin-1. The cerebellar Purkinje cells (PCs) are the major targets of mutant ataxin-1. The mechanism of PC death in SCA1 is not known; however, previous work indicates that downregulation of specific proteins involved in calcium homeostasis and signaling by mutant ataxin-1 is the probable cause of PC degeneration in SCA1. In this study, we explored if targeted deprivation of PC specific calcium-binding protein calbindin-D28k (CaB) exacerbat…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TMEM206 was identified as a conserved chloride channel that underlies widely expressed, proton-activated, outwardly rectifying chloride currents. Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) is one of polyglutamine diseases, and is characterized as a progressive and autosomal dominant genetic disease, which is caused by an increasing number of CAG repeats in the ataxin-1 gene. TMEM206 was confirmed to interact with ataxin-1. This study suggests that TMEM206-ataxin-1 interaction might involve in the pathological mechanisms of SCA1. To elucidate the mechanisms of SCA1 involved in proton-activated chlori…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar Ataxia type 1 (SCA1) and Huntington's disease (HD) are two polyglutamine disorders caused by expansion of a CAG repeat within the coding regions of the Ataxin-1 and Huntingtin proteins, respectively. While protein folding and turnover have been implicated in polyglutamine disorders in general, many clinical and pathological differences suggest that there are also disease-specific mechanisms. Taking advantage of a collection of genetic modifiers of expanded Ataxin-1-induced neurotoxicity, we performed a comparative analysis in Drosophila models of the two diseases. We show that …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human ataxin-2 contains a polyglutamine repeat that is expanded in patients with spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2). Ataxin-2 is highly conserved in evolution with orthologs in mouse, Caenorhabditis elegans, and Drosophila melanogaster. It interacts at its C-terminus with ataxin-2 binding protein 1, A2BP1. This study presents a highly conserved mouse ortholog of A2BP1, designated A2bp1. The amino acid sequence of the human and mouse protein is 97.6% identical. This remarkable degree of conservation supports the fact that these proteins have an important basic function in development and diff
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) is associated with an expansion of CAG/polyglutamine-repeat of a gene of unknown function. We performed an immunohistochemical study to identify the immunolocalization of the disease protein ataxin-2 in normal and SCA2 patients. Although normal and expanded ataxin-2 were ubiquitously localized to the cytoplasm of neurons, ubiquitinated intranuclear inclusions were observed selectively in 1-2% of neurons of affected brain regions except the cerebellum. Triple-labeling immunofluorescence revealed that ataxin-2, expanded polyglutamine and ubiquitin were coloca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Machado-Joseph disease (MJD), also known as spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3), is an autosomal dominant neurodegenerative disease. This disorder is caused by polyglutamine (polyQ)-containing mutant ataxin-3, which tends to misfold and aggregate in neuron cells. We previously demonstrated a protective function of carbonic anhydrase 8 (CA8) in MJD disease models and a decreased glycolytic activity associated with down-regulated CA8 in a human osteosarcoma (OS) cell model. Given that a reduction in body weight accompanied by gait and balance instability was observed in MJD patients and transge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) is an autosomal dominant neurodegenerative dis-ease caused by the expansion of cytosine-adenine-guanine (CAG) repeats in the ataxin-1 (ATXN1) gene, leading to toxic gain-of-function of the ataxin-1 (ATXN1) protein. This narrative review systematizes the clinical and genetic aspects of SCA1 and discusses key molecular and cellular mechanisms: the ATXN1-CIC ataxin-1-Capicua complex (ATXN1-CIC), the role of serine 776 (Ser776) phosphorylation, interactions with 14-3-3 proteins, transcriptional dysregulation, and critically analyzes experimental models of the d…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EvoPPI (http://evoppi.i3s.up.pt), a meta-database for protein-protein interactions (PPI), has been upgraded (EvoPPI3) to accept new types of data, namely, PPI from patients, cell lines, and animal models, as well as data from gene modifier experiments, for nine neurodegenerative polyglutamine (polyQ) diseases caused by an abnormal expansion of the polyQ tract. The integration of the different types of data allows users to easily compare them, as here shown for Ataxin-1, the polyQ protein involved in spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) disease. Using all available datasets and the data here ob…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is still no treatment for polyglutamine disorders, but clearance of mutant proteins might represent a potential therapeutic strategy. Autophagy, the major pathway for organelle and protein turnover, has been implicated in these diseases. To determine whether the autophagy/lysosome system contributes to the pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 7 (SCA7), caused by expansion of a polyglutamine tract in the ataxin-7 protein, we looked for biochemical, histological and transcriptomic abnormalities in components of the autophagy/lysosome pathway in a knock-in mouse model of the disease,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3 and Huntington disease are neurodegenerative disorders caused by expanded CAG repeats.
METHODS: We performed an in-silico analysis of CAG repeats in ATXN1, ATXN2, ATXN3, and HTT using 30× whole-=genome sequencing data of 2504 samples from the 1000 Genomes Project.
RESULTS: Seven HTT-positive, 3 ATXN2-positive, 1 ATXN3-positive, and 6 possibly ATXN1-positive samples were identified. No correlation was found between the repeat sizes of the different genes. The distribution of CAG alleles varied by ethnicity.
CONCLUSION: Our results suggest that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) is a hereditary ataxia caused by inheritance of a mutated form of the human ATXN3 gene containing an expanded CAG repeat region, encoding a human ataxin-3 protein with a long polyglutamine (polyQ) repeat region. Previous studies have demonstrated that ataxin-3 containing a long polyQ length is highly aggregation prone. Cleavage of the ataxin-3 protein by calpain proteases has been demonstrated to be enhanced in SCA3 models, leading to an increase in the aggregation propensity of the protein. Here, we tested the therapeutic potential of a novel calpain inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolytic fragmentation of polyglutamine-expanded ataxin-3 is a concomitant and modifier of the molecular pathogenesis of Machado-Joseph disease (MJD), the most common autosomal dominant cerebellar ataxia. Calpains, a group of calcium-dependent cysteine proteases, are important mediators of ataxin-3 cleavage and implicated in multiple neurodegenerative conditions. Pharmacologic and genetic approaches lowering calpain activity showed beneficial effects on molecular and behavioural disease characteristics in MJD model organisms. However, specifically targeting one of the calpain isoforms by ge
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence suggests potential disease modifying roles of ATXN1, ATXN2, and ATXN3 in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We aimed to provide a comprehensive variants profile of the ATXN1, ATXN2, and ATXN3 genes and examine the association of these variants with the risk and clinical characteristics of ALS. We screened and analyzed the rare variants in a cohort of 2220 ALS patients from Southwest China, using controls from the Genome Aggregation Database (gnomAD) and the China Metabolic Analytics Project (ChinaMAP). The over-representation of rare variants and their association with dise
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования