BACKGROUND: Dolutegravir is associated with more weight gain than efavirenz. Loss-of-function polymorphisms in CYP2B6 result in higher efavirenz concentrations, which we hypothesized would impair weight gain among people living with human immunodeficiency virus (HIV; PLWH) starting efavirenz-based antiretroviral therapy (ART).
METHODS: We studied ART-naive participants from the ADVANCE study randomized to the efavirenz /emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and dolutegravir/emtricitabine/TDF arms. We compared changes in weight and regional fat on DXA from baseline to week 48 betwe…
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New strategies for HIV treatment are being investigated to reduce drug-exposure, toxicities, and costs. Dolutegravir (DTG) 50 mg/rilpivirine (RPV) 25 mg was approved in November 2017 by FDA and in May 2018 by the European Medicines Agency (EMA). It is indicated as a complete regimen for HIV-1 infected adults with undetectable plasmatic HIV-RNA for at least 6 months on their current HIV treatment combination. Its approval was based on the data of two randomized, multicenter, non-inferiority trials (SWORD-1 and SWORD-2). Areas covered: We reviewed data from literature about DTG and RPV. We mainl…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The efficacy of dolutegravir (DTG) has been demonstrated in 5 randomized studies in integrase inhibitor (INI)-naive adult populations. To date, a detailed safety review of DTG has not been provided in the literature.
OBJECTIVE: To describe the safety and tolerability profile of DTG in adults based on 5 randomized, controlled trials and comparison with drugs in 3 major antiretroviral (ARV) classes.
METHODS: Safety data from phase IIb/III/IIIb trials in ART-naive and ART-experienced, INI-naive adults were integrated.
RESULTS: In 4 ART-naive (SPRING-1, SPRING-2, SINGLE, FLAMINGO) a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of 96 weeks of bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (B/F/TAF) treatment in participants switching from dolutegravir (DTG)-based therapy.
DESIGN: Studies 1489 (NCT02607930) and 1490 (NCT02607956) were phase 3 randomized, double-blind, active-controlled, first-line therapy trials in people with HIV-1. After 144 weeks of DTG-based or B/F/TAF treatment, participants could enter a 96-week open-label extension (OLE) of B/F/TAF.
METHODS: A pooled analysis evaluated viral suppression (HIV-1 RNA <50 copies/ml) and changes in CD4 + cell count a…
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) based antiretroviral therapy (ART) is currently used as first-line regimen to treat HIV infection. Despite its high efficacy and barrier to resistance, ART-associated neuropsychiatric adverse effects remain a major concern. Recent studies have identified a potential interaction between the INSTI, dolutegravir (DTG), and folate transport pathways at the placental barrier. We hypothesized that such interactions could also occur at the two major blood-brain interfaces: blood-cerebrospinal fluid barrier (BCSFB) and blood-brain barrier (BBB). To address…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Integrase inhibitors and especially dolutegravir (DTG) are placed as a first-line antiretroviral treatment for their efficacy and safety. Although in the pivotal trials the rate of adverse effects (AEs) was low (2-3%), in real-life studies it appears to be higher, especially neuropsychiatric AEs. The objective is to determine the percentage of AEs and discontinuation of DTG in our site and the relationship with the psychiatric background.
METHODS: Retrospective descriptive study of patients starting DTG from 2015 to 2017. Discontinuation of treatment, AEs and previous psychiatri…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Two drugs under consideration for inclusion in antiretroviral therapy (ART) regimens for human immunodeficiency virus (HIV) infection are dolutegravir (DTG) and tenofovir alafenamide fumarate (TAF). There are limited data on their use in low- and middle-income countries.
METHODS: We conducted a 96-week, phase 3, investigator-led, open-label, randomized trial in South Africa, in which we compared a triple-therapy combination of emtricitabine (FTC) and DTG plus either of two tenofovir prodrugs - TAF (TAF-based group) or tenofovir disoproxil fumarate (TDF) (TDF-based group) - against…
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Little is known about the applicability of dual treatments based on integrase inhibitors. We explored the combination of lamivudine + dolutegravir as an option when switching from standard cART in virologically suppressed patients.
METHODS: In this prospective cohort we enrolled patients previously switched to 3TC + DTG who were 18 years or older, with no previous resistance mutations to the used drugs, having a HIV-RNA <50 copies/ml for 6 months or longer, negative for HBsAg and on a stable (>6 months) cART.
RESULTS: Ninety-four individuals were included. They were mostly men (7…
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dolutegravir is recommended as part of combination ART (cART) for HIV-1-infected patients. Toxicities, drug interactions and costs related to cART still warrant the search for improved treatment options. Dolutegravir's high resistance barrier might make it suitable as antiretroviral maintenance monotherapy. The feasibility of this strategy is currently unknown.
METHODS: This is a prospective case series on five consecutive HIV-1-infected patients on cART without previous virological failure who switched to dolutegravir monotherapy. All were HIV-RNA suppressed <50 copies/mL and had…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: In treatment-naive HIV-positive individuals, the integrase strand-transfer inhibitor dolutegravir (DTG) has not been associated with emergent drug-resistance mutations, neither against this drug nor against other antiretroviral drugs that were used in combination with it. This is in contrast to all other antiretroviral drugs tested so far, including the integrase strand-transfer inhibitors raltegravir (RAL) and elvitegravir that can lead to treatment failure with the emergence of drug-resistance mutations.
DESIGN: These observations suggest that DTG may provide an additional protec…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: There is limited evidence on whether dolutegravir/lamivudine (DTG/3TC) reduces the viral reservoir, immune activation, and inflammation as a three-drug regimen. This study aims to clarify possible differences in these outcomes in people with HIV-1 (PHIV) starting DTG plus tenofovir alafenamide/emtricitabine (DTG + TAF/F) versus DTG/3TC.
METHODS: A phase IV, controlled, open-label, multicentre clinical trial in which treatment-naïve PHIV were randomized to DTG + TAF/F or DTG/3TC. The primary endpoint was changes in CD4+ T cells associated with HIV-1-DNA and HIV-1-RNA after 12 and 24…
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование IV фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In GEMINI-1/-2, dolutegravir + lamivudine was non-inferior to dolutegravir + tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (TDF/FTC) in achieving viral suppression (viral load [VL] < 50 copies/mL) in treatment-naive adults. Abbott's RealTime HIV-1 assay provides quantitative VL (40-10,000,000 copies/mL) and qualitative target detected or target not detected (TND) for VL < 40 copies/mL. This post hoc analysis assessed very-low-level viremia and "blips" through Week 144. Proportions with VL < 40 copies/mL and TND are presented overall and by baseline VL and CD4+ cell count. "Blips" (single VL ≥ 50…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This was a substudy of a Phase IV, randomized clinical trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04295460) aiming to compare the activity of dolutegravir/lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir alafenamide/emtricitabine (DTG + TAF/FTC) in the male genital tract.
METHODS: Participants were asymptomatic adults without sexually transmitted diseases, treatment-naive people living with HIV (PLWH), with CD4+ T cell counts >200 cells/mm3 and plasma HIV-1-RNA levels >5000 and <500 000 copies/mL, randomized (1:1) to DTG + TAF/FTC or dolutegravir/lamivudine. Blood plasma (BP) and semin…
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование IV фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrase strand transfer inhibitors have transformed human immunodeficiency virus (HIV) therapy, yet the widely prescribed drug dolutegravir (DTG) has been linked to developmental toxicity, and its teratogenic mechanism remains unclear. Here, we used zebrafish to dissect DTG toxicity during early vertebrate development. DTG exposure from 2-4 h post-fertilization (hpf) to 24 hpf produced high mortality and abnormal morphology. Co-treatment with folates partially restored normal morphology, whereas calcium had no effect. Strikingly, supplementation with magnesium (Mg) partially rescued DTG-expo…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The S147G mutation is associated with high-level resistance to the integrase strand transfer inhibitor (INSTI) elvitegravir. In several poorly documented cases, it was also selected in patients on dolutegravir. Given the widespread use of dolutegravir, further studies of S147G are required.
METHODS: We consulted the HIV-1 resistance databases of French laboratories to identify all cases of S147G emergence. We collected immunological and virological parameters, history of treatment and INSTI resistance mutations. Mann-Whitney and Fisher's exact tests were performed.
RESULTS: We re…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dolutegravir is widely used in different dual and triple antiretroviral regimens. Here, we sought to investigate the effect of the companion antiretroviral drug(s) on dolutegravir plasma trough concentrations in persons with HIV, with a focus on dual regimens.
METHODS: Dolutegravir concentrations collected from October 2015 to March 2023 ( n = 900) were stratified according to the main antiretroviral classes (NRTIs, NNRTIs, protease inhibitors) and according to single drugs. Dolutegravir concentrations measured in persons with HIV concomitantly treated with lamivudine were consid…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dolutegravir (DTG) has been the first-line drug in many human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS) guidelines for the treatment of naïve and experienced HIV-infected individuals, which calls for cost-effective and convenient methods for quantitative detection of DTG in human plasma for pharmacokinetic studies and patient adherence evaluation. Here, an HPLC-ultraviolet method in combination with liquid-liquid extraction with isocratic elution was developed for the first time. The analysis was performed on a CLC-ODS column (6 mm internal diameter × 15 cm, 5 μm) us…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: There are more than 30 agents available for the treatment of HIV with guidelines shifting toward integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) as part of first line therapy. The fixed dose combination of dolutegravir (DTG), abacavir (ABC), and lamivudine (3TC) is a convenient, well tolerated, and highly effective option for treating HIV infection and remains a first line therapy across several prominent guidelines.
AREAS COVERED: In this drug evaluation, the authors provide a comprehensive overview of DTG/ABC/3TC for the treatment of HIV including the pharmacokinetics, pharmacod…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-infected people have started to live longer since the introduction of antiretroviral therapy, however various co-morbid illnesses have emerged. Three HIV-infected individuals, all at least 43 years old, reported with a new onset of type 2 diabetes after switching to dolutegravir-combined antiretroviral therapy regimen. These three people were switched to integrase strand transfer inhibitor (dolutegravir)-based first-line antiretroviral treatment after receiving non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-combined first-line antiretroviral treatment for at least 6 years, as recommended b…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования