Friedreich ataxia (FRDA) is caused by a GAA expansion in the first intron of the FXN gene, which encodes frataxin. Four percent of patients harbor a point mutation on one allele and a GAA expansion on the other. We studied an Italian patient presenting with symptoms suggestive of FRDA, and carrying a single expanded 850 GAA allele. As a second diagnostic step, frataxin was measured in peripheral blood mononuclear cells, and proved to be in the pathological range (2.95 pg/μg total protein, 12.7 % of control levels). Subsequent sequencing revealed a novel deletion in exon 5a (c.572delC) which pr…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich's ataxia (FRDA), an autosomal recessive cardio- and neurodegenerative disease, is caused by low expression of frataxin, a small mitochondrial protein, encoded in the nucleus. At the biochemical level, the lack of frataxin leads to dysregulation of mitochondrial iron homeostasis and oxidative damage, which eventually causes neuronal death. It is, however, still unclear whether frataxin is directly involved in iron binding, since the yeast orthologue, but not the human protein, has been shown to form large aggregates in the presence of large iron excess. We have compared the propertie…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich ataxia is caused by partial frataxin deficiency due to genetic mutations. It is well established that frataxin knockout affects iron homeostasis, but the alterations caused by pathological (partial) frataxin deficiency are poorly understood. In this study, we have analyzed iron homeostasis in a mouse model presenting pathological frataxin deficiency (FXNI151F). Our results reveal tissue-specific alterations of iron regulatory proteins (IRPs). In the heart, IRP2 accumulation is observed, likely triggered by iron-sulfur deficiency, while IRP1 is decreased in the cerebellum and liver. …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich ataxia (FRDA) is a rare, inherited neurodegenerative disease caused by an expanded GAA repeat in the first intron of the FXN gene, leading to transcriptional silencing and reduced expression of frataxin. Frataxin participates in the mitochondrial assembly of FeS clusters, redox cofactors of the respiratory complexes I, II and III. To date it is still unclear how frataxin deficiency culminates in the decrease of bioenergetics efficiency in FRDA patients' cells. We previously demonstrated that in healthy cells frataxin is closely attached to the mitochondrial cristae, which contain bo…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron-sulfur clusters are ubiquitous protein cofactors with critical cellular functions. The mitochondrial Fe-S assembly complex, which consists of the cysteine desulfurase NFS1 and its accessory protein (ISD11), the Fe-S assembly protein (ISCU2), and frataxin (FXN), converts substrates l-cysteine, ferrous iron, and electrons into Fe-S clusters. The physiological function of FXN has received a tremendous amount of attention since the discovery that its loss is directly linked to the neurodegenerative disease Friedreich's ataxia. Previous in vitro results revealed a role for human FXN in activat…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron-sulfur clusters are essential protein cofactors synthesized in human mitochondria by an NFS1-ISD11-ACP-ISCU2-FXN assembly complex. Surp … chitectures have the same activity profile and activation by the Friedreich's ataxia (FRDA) protein frataxin (FXN) when rinsed and dissolved in assay buffer. These results suggest FXN functions as a "molecular lock" and shifts the equilibrium toward one of the architectures to stimulate the cysteine desulfurase activity and promote iron-sulfur cluster bios …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(1) Background: Human frataxin is an iron binding protein that participates in the biogenesis of iron sulfur clusters and enhances ferrochelatase activity. While frataxin association to other proteins has been extensively characterized up to the structural level, much less is known about the putative capacity of frataxin to interact with functionally related metabolites. In turn, current knowledge about frataxin's capacity to coordinate metal ions is limited to iron (II and III); (2) Methods: here, we used NMR spectroscopy, Molecular Dynamics, and Docking approaches to demonstrate new roles of…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Friedreich's ataxia is a rare hereditary neurodegenerative disease caused by decreased levels of the mitochondrial protein frataxin. Similar to other neurodegenerative pathologies, previous studies suggested that astrocytes might contribute to the progression of the disease. To fully understand the mechanisms underlying neurodegeneration in Friedreich's ataxia, we investigated the reactivity status and functioning of cultured human astrocytes after frataxin depletion using an RNA interference-based approach and tested the effect of pharmacologically modulating the SHH pathway as a …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mature frataxin is essential for the assembly of iron-sulfur cluster proteins including a number of mitochondrial enzymes. Reduced levels of mature frataxin (81-20) in human subjects caused by the genetic disease Friedreich's ataxia results in decreased mitochondrial function, neurodegeneration, and cardiomyopathy. Numerous studies of mitochondrial dysfunction have been conducted using mouse models of frataxin deficiency. However, mouse frataxin that is reduced in these models, is assumed to be mature frataxin (78-207) by analogy with human mature frataxin (81-210). Using immunoaffinity purifi…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich ataxia (FRDA) is a progressive neuromuscular degenerative disorder caused by GAA repeat expansions in the FXN gene, leading to frataxin deficiency and multisystem pathology. Cardiomyopathy is the leading cause of mortality in individuals with FRDA. To investigate the cellular and molecular mechanisms underlying FRDA-associated cardiac dysfunction, we employed induced pluripotent stem cell (iPSC) lines derived from three individuals with FRDA, each paired with an isogenic control line generated through CRISPR/Cas9-mediated excision of the pathogenic GAA repeat expansion. Correction o…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich's ataxia is a progressive, autosomal recessive ataxia caused, in most cases, by homozygous expansion of GAA⋅TTC triplet-repeats in the first intron of the Frataxin gene. GAA⋅TTC repeat expansion results in the formation of a non-B-DNA intramolecular triplex as well as changes in the epigenetic landscape at the Frataxin locus. Expansion of intronic GAA⋅TTC repeats is associated with reduced levels of Frataxin mRNA and protein, resulting in disease development. In our previous study, we demonstrated that DNA-binding anti-gene oligonucleotides specifically targeting the GAA⋅TTC repeat …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The translocator protein TSPO is an evolutionary conserved mitochondrial protein overexpressed in various contexts of neurodegeneration. Friedreich Ataxia (FA) is a neurodegenerative disease due to GAA expansions in the FXN gene leading to decreased expression of frataxin, a mitochondrial protein involved in the biosynthesis of iron-sulfur clusters. We previously reported that Tspo was overexpressed in a Drosophila model of this disease generated by CRISPR/Cas9 insertion of approximately 200 GAA in the intron of fh, the fly frataxin gene. Here, we describe a new Drosophila model of FA with 42 …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Friedreich's ataxia (FRDA) is an autosomal recessive disease, whereby homozygous inheritance of an expanded GAA trinucleotide repeat expansion in the first intron of the FXN gene leads to transcriptional repression of the encoded protein frataxin. FRDA is a progressive neurodegenerative disorder, but the primary cause of death is heart disease which occurs in 60% of the patients. Several functions of frataxin have been proposed, but none of them fully explain why its deficiency causes the FRDA phenotypes nor why the most affected cell types are neurons and cardiomyocytes.
METHODS:…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Doxorubicin (DOX) is an anthracycline cancer chemotherapeutic that exhibits cumulative dose-limiting cardiotoxicity and limits its clinical … cally, we demonstrated that DOX impedes the stability of the iron-sulfur cluster biogenesis protein Frataxin (FXN) (0.5 fold), resulting in enhanced mitochondrial free iron accumulation (2.5 fold) and reduced aconitase activity (0.4 fold). Our findings further indicate that PAESe prevented the reduction of FXN levels and the ensuing elevation of mitochondr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich's ataxia (FA) is an inherited neurodegenerative disorder caused by decreased expression of frataxin (FXN) protein. Previous studies have shown that antisense oligonucleotides (ASOs) and single-stranded silencing RNAs can be used to increase expression of frataxin in cultured patient-derived cells. In this study, we investigate the potential for oligonucleotides to increase frataxin expression in a mouse model for FA. After confirming successful in vivo delivery of oligonucleotides using a benchmark gapmer targeting the nuclear noncoding RNA Malat1, we tested anti-FXN oligonucleotide…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various human disorders are associated with misdistribution of iron within or across cells. Friedreich ataxia (FRDA), a deficiency in the mitochondrial iron-chaperone frataxin, results in defective use of iron and its misdistribution between mitochondria and cytosol. We assessed the possibility of functionally correcting the cellular properties affected by frataxin deficiency with a siderophore capable of relocating iron and facilitating its metabolic use. Adding the chelator deferiprone at clinical concentrations to inducibly frataxin-deficient HEK-293 cells resulted in chelation of mitochond…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two patients with a progressive ataxia are presented with clinical features consistent with classic Friedreich's ataxia (FRDA), but also with features unusual for FRDA. Analysis of DNA showed that each patient is heterozygous for the expanded GAA repeat of FRDA, but carries a base change on his other frataxin allele. For one patient a non-conservative arginine to cysteine amino acid change is predicted at amino acid 165 whereas the other mutation is found at the junction of exon one and intron one. Muscle biopsy showed an absence of frataxin immunoreactivity in the patient harbouring the intro…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich's ataxia (FRDA) is a neurodegenerative disorder caused by frataxin (FXN) deficiency, where protein replacement therapy is hampered by the inherent instability and aggregation propensity of wild-type (WT) FXN. The structural flexibility of Loop-1 (residues 115-123), a critical region within the acidic ridge, represents a key determinant of protein stability. This study introduces a computational pipeline integrating evolutionary conservation analysis (ConSurf) with diffusion-based de novo design (RFdiffusion) to redesign both the backbone and sequence of Loop-1. Through systematic fi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: A previous report revealed that thalassaemic patients with transfusional iron overload developed oxidative stress. The aims of this study were to investigate the FXN mRNA levels in the reticulocytes of patients with HbE-beta-thalassaemia who were treated with regular transfusions, to compare the results with those from normal controls and to evaluate the relationships of the levels of FXN mRNA with malondialdehyde (MDA) and iron parameters in these patients.
DESIGN AND METHODS: The levels of FXN mRNA in the reticulocytes of patients (30 non-splenectomized and 30 splenectomized) an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования