Rhodopsin mislocalization encompasses various blind conditions. Rhodopsin mislocalization is the primary factor leading to rod photoreceptor dysfunction and degeneration in autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP) caused by class I mutations. In this study, we report a new knock-in mouse model that harbors a class I Q344X mutation in the endogenous rhodopsin gene, which causes rod photoreceptor degeneration in an autosomal dominant pattern. In RhoQ344X/+ mice, mRNA transcripts from the wild-type (Rho) and RhoQ344X mutant rhodopsin alleles are expressed at equal levels. However, the amoun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic and cardiovascular processes controlled by the hindbrain exhibit 24 h rhythms, but the extent to which the hindbrain possesses endogenous circadian timekeeping is unresolved. Here we provide compelling evidence that genetic, neuronal, and vascular activities of the brainstem's dorsal vagal complex are subject to intrinsic circadian control with a crucial role for the connection between its components in regulating their rhythmic properties. Robust 24 h variation in clock gene expression in vivo and neuronal firing ex vivo were observed in the area postrema (AP) and nucleus of the sol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oropharyngeal candidiasis (OPC) is an opportunistic infection of the oral mucosa caused by the commensal fungus Candida albicans IL-17R signaling is essential to prevent OPC in mice and humans, but the individual roles of its ligands, IL-17A, IL-17F, and IL-17AF, are less clear. A homozygous IL-17F deficiency in mice does not cause OPC susceptibility, whereas mice lacking IL-17A are moderately susceptible. In humans, a rare heterozygous mutation in IL-17F (IL-17F.S65L) was identified that causes chronic mucocutaneous candidiasis, suggesting the existence of essential antifungal pathways mediat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Charcot-Marie-Tooth disease is a hereditary motor and sensory neuropathy exhibiting great clinical and genetic heterogeneity. Here, the identification of two heterozygous missense mutations in the C1orf194 gene at 1p21.2-p13.2 with Charcot-Marie-Tooth disease are reported. Specifically, the p.I122N mutation was the cause of an intermediate form of Charcot-Marie-Tooth disease, and the p.K28I missense mutation predominately led to the demyelinating form. Functional studies demonstrated that the p.K28I variant significantly reduced expression of the protein, but the p.I122N variant increased. In
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The monogenic nature of Huntington disease (HD) has led to the development of a spectrum of useful genetically modified models. In particular, rodents have pioneered as the first HD model being generated and have since been the most widely used animal model for HD in both basic research and preclinical therapeutic studies. Based on the generation strategies, these rodent models can be classified into 3 major groups, the transgenic fragment models, the transgenic full-length models and the knock-in models. These models display a range of HD-like characteristics which resemble the clinical sympt
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mouse models for Huntington's Disease (HD) and HD patients demonstrate motor and behavioral dysfunctions, such as progressive loss of coordination and memory, and share similar transcriptional profiles and striatal neuron atrophy. Clear differences between the mouse and human diseases include almost complete striatal degeneration and rarity of intranuclear inclusions in HD, and the fact that mice expressing full-length mutant huntingtin do not demonstrate a shortened life span characteristic of HD. While no clinical interventions tested in mouse models to date have delayed disease progression,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: MYO15A is a commonly implicated gene in severe to profound sensorineural hearing loss. Numerous studies have identified mutations in MYO15A in humans, analyzed their presence and co-segregation, and predicted their pathogenicity using software tools. However, few have investigated the pathogenic mechanisms of these mutations using mouse models. In a prior study, we identified the MYO15A c.2482 C > T mutation as a potential causative gene for deafness in a Uygur family from Xinjiang. To further explore the pathogenicity and mechanisms of this mutation, we constructed a mouse model h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostaglandin E2 (PGE2) is a bioactive signalling molecule metabolized from the phospholipid membranes by the enzymatic activity of cycloxygenase-2 (COX-2). In the developing brain, COX-2 constitutively regulates the production of PGE2, which is important in neuronal development. However, abnormal COX-2/PGE2 signalling has been linked to neurodevelopmental disorders including autism spectrum disorders (ASDs). We have previously demonstrated that COX-2- -KI mice show autism-related behaviours including social deficits, repetitive behaviours and anxious behaviours. COX-2-deficient mice also have
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used behavioral testing and morphological methods to detail the progression of basal ganglia neuron type-specific pathology and the deficits stemming from them in male heterozygous Q175 mice, compared to age-matched WT males. A rotarod deficit was not present in Q175 mice until 18 months, but increased open field turn rate (reflecting hyperkinesia) and open field anxiety were evident at 6 months. No loss of striatal neurons was seen out to 18 months, but ENK+ and DARPP32+ striatal perikarya were fewer by 6 months, due to diminished expression, with further decline by 18 months. No reduction
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apathy is one of the most prevalent and progressive psychiatric symptoms in Huntington's disease (HD) patients. However, preclinical work in HD mouse models tends to focus on molecular and motor, rather than affective, phenotypes. Measuring behavior in mice often produces noisy data and requires large cohorts to detect phenotypic rescue with appropriate power. The operant equipment necessary for measuring affective phenotypes is typically expensive, proprietary to commercial entities, and bulky which can render adequately sized mouse cohorts as cost-prohibitive. Thus, we describe here a home-b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lutzomyia longipalpis are vectors of medically important visceral leishmaniasis in South America. Blood-fed adult females digest large amounts of protein, and xanthine dehydrogenase is thought to be a key enzyme involved in protein catabolism through the production of urate. Large amounts of heme are also released during digestion with potentially damaging consequences, as heme can generate oxygen radicals that damage lipids, proteins and nucleic acids. However, urate is an antioxidant that may prevent such oxidative damage produced by heme. We investigated xanthine dehydrogenase by developing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple bioactive peptides, including glucagon, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), and GLP-2, are derived from the glucagon gene (Gcg). In the present study, we disrupted Gcg by introduction of GFP cDNA and established a knock-in mouse line. Gcg(gfp/gfp) mice that lack most, if not all, of Gcg-derived peptides were born in an expected Mendelian ratio without gross abnormalities. Gcg(gfp/gfp) mice showed lower blood glucose levels at 2 wk of age, but those in adult Gcg(gfp/gfp) mice were not significantly different from those in Gcg(+/+) and Gcg(gfp/+) mice, even after starvation for 16 h. Serum
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multi-kilobase knock-ins (KIs) are a necessary, yet challenging type of genome editing to create and characterize in cell lines and animals. The combination of rAAV donor transduction and electroporation of single-cell mouse embryos with Cas9/gRNA ribonucleoprotein complex enables highly efficient KI, but the insert size is limited by the viral packaging capacity. Here, we report the creation of up to 6.7 kb precise KI achieved in one step by using three rAAVs designed to insert one after the other. To fully characterize the edited genome with large KIs, we developed LOCK-seq (LOng-read sequen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past few decades, CRISPR/Cas9-mediated genome editing has transformed functional studies in cell line models by making genetic manipulation highly efficient and feasible. However, extending this technology to primary hepatocytes remains a major challenge. While cultured primary hepatocytes are indispensable for disease modeling and drug development as they retain key metabolic functions absent in cell lines, their limited in vitro lifespan and negligible proliferative capacity pose fundamental barriers to efficient genome editing. Here, we describe an effective two-step perfusion prot
СтатьяVideo-Audio MediaПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nppa is a cardiac hormone which plays critical roles in regulating salt-water balance. Its expression is restricted to the atria of the healthy post-natal heart. During heart development, spatio-temporal expression of Nppa is dynamically changed within the heart and becomes restricted to the atria upon birth. In contrast to its atrial specific expression after birth, Nppa is re-expressed in the adult ventricles in response to cardiac hypertrophy. To study cardiac chamber specification during development and pathological cardiac remodeling during heart disease, we generated a novel Nppa reporte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All chimeric antigen receptor (CAR) T-cell products currently approved by the FDA are autologous, which poses several challenges for widespread use. In this issue, Degagné and colleagues present their preclinical research on creating off-the-shelf CAR T cells for multiple myeloma. They utilized the CRISPR/Cas12a genome editing platform and gene knock-in techniques to eliminate alloreactivity and decrease susceptibility to natural killer (NK)-cell elimination. This work has led to an ongoing phase I trial of off-the-shelf CAR T cells for multiple myeloma treatment. See related article by Degagn…
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycoplasma pneumonia (MP), as a global infectious disease in sheep, seriously affects the production performance of sheep and economic benefits of sheep industry. However, current research on sheep resistance to MP remains limited. To address this gap and explore the potential epigenetic regulation of sheep MP resistant, this study employed high-throughput sequencing techniques (ATAC-Seq and CUT&Tag) to analyze epigenetic modifications in lung tissue from healthy and MP-affected sheep and reveal differential epigenetic landscapes associated with disease resistance. Integrating transcriptome an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C3a exerts multiple biologic functions through activation of its cognate C3a receptor. C3-/- and C3aR-/- mice have been instrumental in defining important roles of the C3a/C3aR axis in the regulation of acute and chronic inflammatory diseases, including ischemia/reperfusion injury, allergic asthma, autoimmune nephritis, and rheumatoid arthritis. Surprisingly little is known about C3aR expression and function in immune and stromal cells. To close this gap, we generated a floxed tandem-dye Tomato (tdTomato)-C3aR reporter knock-in mouse, which we used to monitor C3aR expression in cells residing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoids are primary stress hormones necessary for life that act on nearly every tissue in the body to maintain homeostasis. These hormones and their synthetic derivatives are widely used in the clinic to combat disease but are limited by serious adverse effects. The actions of glucocorticoids are mediated by the glucocorticoid receptor (GR). In addition to the classic full-length receptor (GR-A), seven highly conserved receptor isoforms with progressively shorter N-terminal transactivation domains (NTD) (GR-B, GR-C1, GR-C2, GR-C3, GR-D1, GR-D2, GR-D3) are produced from the single GR ge
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Differentiating Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) with the V180I mutation from other types of dementia is extremely difficult. Additionally, its differentiation is sometimes determined after performing neurosurgery, which is associated with a high risk of V180I prion contamination; however, the infectivity of the V180I prion has not been properly investigated. Especially in East Asia, this issue must be addressed to respond effectively to accidental contamination that leads to iatrogenic CJD. The results of our transmission experiments involving various humanized knock-in mice clearly indicate t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования