Chromatin architecture has an enormous impact on gene regulation, DNA replication, repair, and packaging. Chromatin is organized in a complex hierarchical manner in which distant fragments of DNA can interact with each other through DNA loops. DNA loops can interact between themselves to form topologically associated domains (TADs) that are further organized into functional compartments. In the last two decades, Chromatin Conformation Capture (3C technology) and its high-throughput derivatives allowed detailed analysis of the chromatin architecture. The 3C method is based on ligation of distan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esculetin is a well-known coumarin derivative found abundantly in nature possessing an extensive array of pharmacological and therapeutic properties. Consequently, to comprehend its molecular recognition mechanism, our objective is to conduct a complete investigation of its interactions with the nucleic acid, specifically ct-DNA, and t-RNA, using spectroscopic and computational techniques. The intrinsic fluorescence of esculetin is quenched when it interacts with ct-DNA and t-RNA, and this occurs through a static quenching mechanism. The thermodynamic parameters demonstrated that the interacti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleic-acid-related events in the HIV-1 replication cycle are mediated by nucleocapsid, a small protein comprising two zinc knuckles connected by a short flexible linker and flanked by disordered termini. Combining experimental NMR residual dipolar couplings, solution X-ray scattering and protein engineering with ensemble simulated annealing, we obtain a quantitative description of the configurational space sampled by the two zinc knuckles, the linker and disordered termini in the absence of nucleic acids. We first compute the conformational ensemble (with an optimal size of three members) of
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-based anti-CRISPRs (Racrs) interfere with the type I-F CRISPR-Cas system by mimicking the repeats found in CRISPR arrays. Here, we determined the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of the type I-F crRNA-guided surveillance complex (Csy complex) from Pectobacterium atrosepticum and three RacrIF1-induced aberrant subcomplexes. Additionally, we observed that Cas7f proteins could bind to non-specific nucleic acids, forming right-handed superhelical filaments composed of different Cas7 copies. Mechanistically, RacrIF1 lacks the specific S-conformation observed in the corresponding po
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present work is dedicated to the study of the interactions of CdCl(2) with the synthetic polynucleotides polyAT and polyGC confined in the nanoscopic aqueous compartment of the water-in-oil microemulsion CTAB/pentanol/hexane/water, with the goal to mimic in vitro the situation met by the nucleic acids in vivo. In biological structures, in fact, very long strings of nucleic acids are segregated into very small compartments having a radius exceedingly smaller than the length of the encapsulated macromolecule. For comparison, the behaviour of polyGC was also studied in aqueous solutions of ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs) are attractive drug candidates for many diseases as they can modulate the expression of gene networks. Recently, we discovered that DNAs targeting microRNA-22-3p (miR-22-3p) hold the potential for treating obesity and related metabolic disorders (type 2 diabetes mellitus, hyperlipidemia, and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)) by turning fat-storing white adipocytes into fat-burning adipocytes. In this work, we explored the effects of chemical modifications, including phosphorothioate (PS), locked nucleic acid (LNA), and peptide nucleic acid (PNA), on the structure and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homopurine strands are known to form antiparallel triplexes stabilized by G*G and A*A Hoogsteen pairs, which have two hydrogen bonds. But there has been no report on the parallel triplex formation of homopurine involving both adenosine and guanosine to the duplex. In this paper, we first report parallel triplex formation between a homopurine serinol nucleic acid (SNA) strand and an RNA/SNA duplex. Melting profiles revealed that the parallel SNA:RNA*SNA triplex was remarkably stable, even though the A*A pair has a single hydrogen bond. An L-acyclic threoninol nucleic acid (L-aTNA) homopurine st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The primary challenge of implementing DNA nanostructures in biomedical applications lies in their vulnerability to nuclease degradation and variations in ionic strength. Furthermore, the size minimization of DNA and RNA nanostructures is limited by the stability of the DNA and RNA duplexes. This study presents a solution to these problems through the use of acyclic (l)-threoninol nucleic acid (aTNA), an artificial acyclic nucleic acid, which offers enhanced resilience under physiological conditions. The high stability of homo aTNA duplexes enables the design of durable nanostructures with dime
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: The Flavivirus genus includes several important pathogens, such as Zika, dengue and yellow fever virus. Flavivirus RNA genomes contain a number of functionally important structures in their 3' untranslated regions (3'UTRs). Due to the diversity of sequences and topologies of these structures, their identification is often difficult. In contrast, predictions of such structures are important for understanding of flavivirus replication cycles and development of antiviral strategies.
RESULTS: We have developed an algorithm for structured pattern search in RNA sequences, including seco
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we report the investigation of glycol nucleic acid (GNA), an acyclic nucleic acid analogue, as a modification of siRNA duplexes. We evaluated the impact of (S)- or (R)-GNA nucleotide incorporation on RNA duplex structure by determining three individual crystal structures. These structures indicate that the (S)-nucleotide backbone adopts a conformation that has little impact on the overall duplex structure, while the (R)-nucleotide disrupts the phosphate backbone and hydrogen bonding of an adjacent base pair. In addition, the GNA-T nucleobase adopts a rotated conformation in which the 5-me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the design and synthesis of 2'-fluoro cyclohexenyl nucleic acid (F-CeNA) pyrimidine phosphoramidites and the synthesis and biophysical, structural, and biological evaluation of modified oligonucleotides. The synthesis of the nucleoside phosphoramidites was accomplished in multigram quantities starting from commercially available methyl-D-mannose pyranoside. Installation of the fluorine atom was accomplished using nonafluorobutanesulfonyl fluoride, and the cyclohexenyl ring system was assembled by means of a palladium-catalyzed Ferrier rearrangement. Installation of the nucleobase was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In contrast to foreign nucleic acids, some of our own endogenously synthesized nucleic acids may become immunologically active without being considered "foreign". For example, abnormalities in chromatin organization, transcription termination, ribonucleic acid (RNA) splicing, and RNA editing, together with damage to mitochondrial integrity, may render normally functional deoxyribonucleic acid (DNA) and RNA persistently available and aberrantly structured ligands for innate immunity. Z-DNA-binding protein 1 (ZBP1), recently identified as an important component of this innate immune system, reco
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current AI tools for designing macromolecules have been struggling with DNA and RNA structure prediction and design as significantly less experimental training data are available for nucleic acids than for proteins. Therefore, developing alternative approaches remains of interest. MUMBO, a program for designing protein-protein interactions and protein-ligand-binding pockets, uses side-chain-packing algorithms to select from alternative amino acids and conformers generated on a fixed backbone with the help of rotamer libraries. MUMBO identifies the most favourable combinations based on the lowe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functional effects of an RNA can arise from complex three-dimensional folds known as tertiary structures. However, predicting the tertiary structure of an RNA and whether an RNA adopts distinct tertiary conformations remains challenging. To address this, we developed BASH MaP, a single-molecule dimethyl sulfate (DMS) footprinting method and DAGGER, a computational pipeline, to identify alternative tertiary structures adopted by different molecules of RNA. BASH MaP utilizes potassium borohydride to reveal the chemical accessibility of the N7 position of guanosine, a key mediator of tertiary
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The modification of the macroscopic morphology of crystals constitutes a critical procedure in the device fabrication process, as it directly influences the physical and chemical characteristics of crystals, as well as the economic benefits. However, at the optico-microscopic scale (1-100 mm), the fine processing of crystal shapes and dimensions directly in solution is often more challenging to achieve, as the scale and environment of processing are both currently situated in a blank stage of technological development. In this work, we proposed a programmable wet-chemistry approach for process
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rare and short-lived DNA conformations are proposed to be key drivers of mutagenesis, yet assessing their contribution to mutational signatures found in human cancers remains challenging. Here, we develop an approach that quantifies the sequence-dependent propensity to form a rare DNA conformation and compare the resulting fingerprint against cancer mutational signatures. Using 19F NMR, we measure the propensity for the anionic Watson-Crick-like G•T- conformation across all sixteen triplet sequence contexts and discover a striking 50-fold variation driven by suboptimal interactions between ani
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The kink-turn is a recurrent RNA structural motif that induces a sharp bend (kink) in the A-form RNA helix. It is defined by key structural features, including consecutive sheared AG base pairs, an A-minor interaction, and multiple base-sugar interactions. An accurate representation of these densely packed noncanonical interactions by molecular dynamics simulations poses a significant challenge for contemporary force fields (FFs). Here, we present extended simulations of the ribosomal kink-turn 7 (Kt-7) from H.m., the so-called "consensual" kink-turn, using a broad spectrum of pair-additive an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA self-assembly of single molecules (i.e., dyes) with deterministic orientations is a powerful approach for engineering molecular excitons. However, current determination methods of the dye orientation relative to DNA do not account for the orientation of the dye plane, which is a missing degree of freedom needed to define absolute three-dimensional orientations. In this work, we combine fluorescence-detected linear dichroism, defocused dipole imaging, and DNA point accumulation for imaging in nanoscale topography (DNA-PAINT) super-resolution microscopy to determine the absolute three-dimens
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug candidates that fail in clinical trials for efficacy reasons might still have favorable safety and bioavailability characteristics that could be exploited. A failed drug candidate could be repurposed if a receptor, such as an aptamer, were created that binds the compound with high specificity. Branaplam is a small molecule that was previously in development to treat spinal muscular atrophy and Huntington's disease. Here, we report the development of a small (48-nucleotide) RNA aptamer for branaplam with a dissociation constant of ∼150 nM. Starting with a combinatorial RNA pool integrating
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein dynamism and evolvability are key parameters linking enzyme flexibility to adaptive potential, yet how these concepts apply to nucleic acid enzymes remains largely unexplored. Here, we propose that threose nucleic acid (TNA), a genetic polymer that is more conformationally restricted than DNA, may be evolutionarily constrained by its preorganized backbone. RNA-cleavage profiles comparing the well-known 10-23 DNA enzyme (DNAzyme) with two in vitro selected TNA enzymes (threozymes) reveal striking differences in their temperature dependence. While the DNAzyme catalyzed reaction is optima
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.