The pentapeptide mimic 1,4-bis(9-O-dihydroquinidinyl)phthalazine / hydroquinidine 1,4-phathalazinediyl diether ("compound 61") (C-61) is the first reported inhibitor targeting the P-site of SYK. Here we report a nanotechnology platform to target C-61 to mantle cell lymphoma (MCL) cells. Liposomal nanoparticles (NP) loaded with C-61 were prepared using the standard thin film evaporation method. The entrapment of C-61 was obtained using the pH gradient procedure with lactobionic acid (LBA) being used as a low pH buffer inside the NP. Formulation F6A was selected as a lead candidate for further b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aerogel fibers with different functionalities can now be fabricated from different sources. However, it is still a great challenge to make tough and recyclable aerogel fibers via a simple approach. In this study, poly(phthalazinone ether sulfone ketone) containing biphenyl moieties (PPBESK) aerogel fibers were fabricated via a direct method: wet spinning and ambient pressure drying. The fabricated aerogel fibers not only have a superb toughness of 24.3 MJ/m3 but also exhibit an excellent recyclability that presents an opportunity to establish a sustainable circular economy. In addition, the un
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many promising drug candidates metabolized by aldehyde oxidase (AOX) fail during clinical trial owing to underestimation of their clearance. AOX is species-specific, which makes traditional allometric studies a poor choice for estimating human clearance. Other studies have suggested using half-life calculated by measuring substrate depletion to measure clearance. In this study, we proposed using numerical fitting to enzymatic pathways other than Michaelis-Menten (MM) to avoid missing the initial high turnover rate of product formation. Here, product formation over a 240-minute time course of s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase 15 (PARP15) has emerged as a promising yet underexplored target for BRCA-mutated breast cancer. A key strength of this study is the integration of quantum-level density functional theory (DFT) refinement with long-timescale molecular dynamics (MD) validation, an approach rarely applied together for PARP15 inhibitor discovery. Here, an integrated computational workflow combining structure-based virtual screening, DFT optimization, extended MD simulations (500 ns), MM/GBSA binding free energy estimation, and principal component and free energy landscape analyses was e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrazones are pharmacologically versatile compounds with emerging therapeutic potential. Here, we report the synthesis, structural characterization, and the anxiolytic potential of the hydrazone derived from hydralazine, (E)-1-(2-(pyridin-4-ylmethylene)hydrazineyl)phthalazine (HDZH4PIR). The molecular structure of the polycrystalline form of HDZH4PIR was confirmed by 1H and 13C NMR, and structural confirmation of its crystalline form was carried out by single-crystal X-ray diffraction. The anxiolytic potential in the adult zebrafish model of HDZH4PIR in its crystal and polycrystal forms was e
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By reacting a series of 2,6-diacetylpyridine bis-hydrazones containing pyrimidine (H2L1), benzimidazole (H2L2) and phthalazine (H2L3) heterocyclic fragments with copper(II) chloride and bromide, a variety of pentacoordinated complexes of the composition [Cu(H2L1)X]X, [Cu(HL2)X] and [Cu(HL3)X], where X = Cl-, Br-, are formed. The properties and structure of the compounds were studied by means of NMR, IR, UV-vis, ESR, and X-ray absorption spectroscopy, cyclic voltammetry and X-Ray single crystal diffraction methods. It was shown that complexes of the cationic type [Cu(H2L1)X]X have an asymmetric
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldehyde oxidase (AOX) is a cytosolic drug-metabolizing enzyme which has attracted increasing attention in drug development due to its high hepatic expression, broad substrate profile and species differences. In contrast, there is limited information on the presence and activity of AOX in extrahepatic tissues including ocular tissues. Because several ocular drugs are potential substrates for AOX, we performed a comprehensive analysis of the AOX1 expression and activity profile in seven ocular tissues from humans, rabbits, and pigs. AOX activities were determined using optimized assays for the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its endothelial cell receptors (VEGFR) have been shown to be involved in the pathogenesis of the contact hypersensitivity (CHS) reaction. Previous studies have demonstrated that anti-VEGFR-2 antibody significantly suppresses the elicitation phase of CHS but does not affect the induction phase. PTK787/ZK 222584 (1-[4-chloroanilino]-4-[4-pyridylmethyl] phthalazine succinate; PTK/ZK) is a potent inhibitor of VEGFR tyrosine kinases. To test the effect of PTK/ZK on the induction and elicitation phases of CHS separately, we used an established method of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1-Hydrazinophthalazine [hydralazine (HDZ)] is a hydrazine derivative that is a direct acting vasodilator effective in the treatment of essential hypertension. HDZ is biotransformed by the phase II conjugation enzyme N-acetyltransferase (NAT) forming acetyl HDZ, which spontaneously cyclized to the stable product 3-methyl-s-triazolo- [3,4-alpha]-phthalazine (MTP). Therapeutic use of HDZ has resulted in adverse side effects, specifically a drug-induced systemic lupus erythematosus. Slow acetylators are more likely than rapid acetylators to develop this toxicity. Bacteria expressing different leve
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The vasodilator, hypotensive, and antihypertensive effects of hydralazine and its known and putative metabolites were compared in vitro, in the isolated, perfused mesenteric arterial bed of the rat, and in vivo, in the urethane-anesthetized normotensive rat (NR) and in the conscious renal hypertensive rat (RHR). In the mesenteric bed, hydralazine produced inhibition of noradrenaline (NA)-induced vasoconstriction (IC50-NA = 0.4 micrograms/ml). All the metabolites were five to greater than 250 times less potent than the parent compound. Hydralazine inhibited potassium-induced vasoconstriction at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The primary objective of our study was to investigate the effectiveness and safety of olaparib maintenance therapy in patients with BRCA-mutated recurrent ovarian cancer in daily practice. The secondary objective of this study was to identify prognostic factors associated with prolonged progression-free survival (PFS) in such patients.
METHODS: We conducted a retrospective analysis of 40 patients who received olaparib maintenance treatment. Data on clinicopathological factors, oncological outcomes, and adverse events were obtained from medical records and analyzed.
RESULTS: All pati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Azelastine hydrochloride (AZE) and Mometasone furoate (MOM) combination is used to treat allergic rhinitis' symptoms. The aim of this work is to qualitatively and quantitatively analyze both medications using univariate and multivariate spectrophotometric techniques in a comparative study. Regarding univariate approaches; AZE was quantified by direct measurement at 291 nm within (5-60 μg/mL) concentration range. While, MOM was assayed by absorption correction (AC) approach at 250 nm within the range of (2-18 μg/mL). The LOD values for AZE and MOM were (0.79 μg/mL) and (0.21 μg/mL), respectivel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olaparib (Lynparza®) is a highly selective poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor used in the advanced treatment of ovarian, breast, and prostate cancers. An effective, environmentally friendly, rapid, and reliable UPLC-MS/MS method was established to quantify OLA in human liver microsomes (HLMs) and was used to evaluate the in vitro metabolic stability of OLA. The UPLC-MS/MS method was validated in accordance with the US-FDA bioanalytical method validation standards. The current UPLC-MS/MS method showed a high degree of greenness, as evidenced by a ComplexMoGAPI value of 66.0 and an AGR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The common adverse reactions caused by poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors include hematological toxicity, gastrointestinal toxicity and fatigue. The main prevention and treatment of hematological toxicity include: regular blood tests, referral to hematology department when routine treatment is ineffective, and being alert of myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia. The key points to deal with gastrointestinal toxicity include: taking medicine at the right time, light diet, appropriate amount of drinking water, timely symptomatic treatment, prevention of expected nausea and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterocyclic compounds represent a prominent class of molecules with diverse pharmacological activities. Among their therapeutic applications, they have gained significant attention as carbonic anhydrase (CA) inhibitors, owing to their potential in the treatment of various diseases such as epilepsy, cancer and glaucoma. CA is a widely distributed zinc metalloenzyme that facilitates the reversible interconversion of carbon dioxide and bicarbonate. This reaction is essential for numerous physiological and pathological processes. In humans, CA exists in sixteen different isoforms, labeled hCA-I t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The β-hematin formation is a unique process adopted by Plasmodium sp. to detoxify free heme and represents a validated target to design new effective antimalarials. Most of the β-hematin inhibitors are mainly based on 4-aminoquinolines, but the parasite has developed diverse defense mechanisms against this type of chemical system. Thus, the identification of other molecular chemical entities targeting the β-hematin formation pathway is highly needed to evade resistance mechanisms associated with 4-aminoquinolines. Herein, we showed that the highly coordinative character can be a useful tool fo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metal-organic networks of CuCN with diimines (L) = pyrazine (Pyz), 2-aminopyrazine (PyzNH(2)), quinoxaline (Qox), phenazine (Phz), 4,4'-bipyridyl (Bpy), pyrimidine (Pym), 2-aminopyrimidine (PymNH(2)), 2,4-diaminopyrimidine (Pym(NH(2))(2)), 2,4,6-triaminopyrimidine (Pym(NH(2))(3)), quinazoline (Qnz), pyridazine (Pdz), and phthalazine (Ptz) were studied. Open reflux reactions produced complexes (CuCN)(2)(L) for L = Qox, Phz, Bpy, PymNH(2), Pym(NH(2))(2), Qnz, and Pdz and (CuCN)(3)(L) complexes for L = Pyz, PyzNH(2), Qox, Bpy, Pym(NH(2))(3), and Pdz. Also produced were (CuCN)(3)(Pyz)(2), (CuCN)(P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nasal cavity breakthrough to the airways of the lungs is associated with nasally inhaled droplets whose size is smaller than ca. 10 μm aerodynamic diameter that behave as an aerosol rather than a spray in terms of their transport. The purpose of the present laboratory-based study was to evaluate a nasal product quality control procedure involving a new inlet for the quantification of mass of such droplets emitted by commercially available aqueous nasal spray pump products by cascade impactor. This inlet is more representative of the adult nasal vestibule in terms of entry angle for the spray a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olaparib (Lynparza®), a first-in-class poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, has recently been approved in a new tablet formulation as maintenance treatment for recurrent high-grade epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer in patients who are in complete or partial response to platinum-based chemotherapy. Relative to an earlier capsule formulation, the tablet formulation of olaparib has improved bioavailability, thereby reducing pill burden and offering a more convenient dosage regimen. In the phase III SOLO2 study, maintenance treatment with olaparib tablets s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a disease caused by genomic alterations, and identifying the profile of genetic changes in each cancer leads to the optimal choice of treatment, that is, precision medicine. In Japan, comprehensive genomic profiling tests were covered by insurance in June 2019, and cancer genomic medicine was fully implemented in clinical practice. In the field of urological malignancies, the approval of olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer with BRCA1/2 mutations has led to the practical application of cancer genomic medicine in many cases. However, various challenges exist in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования